科学研究:

研究方向:
1、微生物次级代谢调控机制
(1)微生物药物的生物合成机制;(2)次级代谢途径的调控机制;(3)隐性基因簇的激活机制;(4)微生物耐药机制。
2、微生物合成生物学
(1)微生物药物合成与调控元件的挖掘与设计;(2)高效生物合成途径重构;(3)调控途径理性重组;(4)较小基因组高产工程菌构建。
3、微生物制药
利用合成生物学技术,进行微生物药物大品种抢仿或高产改造;利用隐性基因簇激活技术,发掘新结构新活性化合物,进行微生物新药创制;构建以大肠杆菌、酵母为载体的重组基因高效表达体系,进行重组基因药物开发。
承担科研项目情况:
主持了国家重大新药创制重大专项1项、国家农业成果转化基金1项、国家中小型企业创新基金1项、国家支撑计划课题1项、863重点项目子课题1项、国家自然科学基金4项、浙江省自然科学基金杰出青年基金1项及重大横向合作项目4项等。
1. 国家自然科学基金重点项目:达托霉素生物合成过程的时序调控机制, 批准号31730002,2018.01-2022.12。
2. 国家自然科学基重点国际合作项目:链霉菌隐性次级代谢基因簇激活的分子机制研究,批准号31520103901,2016.01-2020.12。
3. 863计划课题:微生物药物的高效合成生物技术研究与应用,批准号:2012AA02A706, 2012.11-2015.12.
4. 国家新药创制重大专项课题:抗多重耐药细菌达托霉素的新药开发,批准号:2011ZX09202-101-11,2011.01-2013.12。
5. 国家新药创制重大专项课题:奥利万星抗生素合成生物学研究,批准号2017ZX09101003-006-013,2017.06-2020.12。
6. 973计划子课题: 微生物药物的次级代谢调控机制,90万,批准号:2012CB721005,2012.01-2016.12。
7. 国家科技支撑计划子课题:新型食品防腐剂纳他霉素的产业化研究开发,批准号:2011BAD23B05-2,2011.01-2015.12。
8. 国家自然科学基金面上项目:I型聚酮合酶中酰基转移酶的分子作用机制, 批准号 31470212, 2015.01-2018.12。
9. 国家自然科学基金面上项目:天蓝色链霉菌sigma因子SigT的调控机制研究,批准号31070040, 2011.01-2013.12。
10.国家自然科学基金面上项目:链霉菌SRP途径介导的蛋白膜向转运分子机制, 批准号30870033, 2009.01-2011.12。
11.重大横向(浙江杰特投资有限公司):基因工程药物研发平台建设,2010.12-2012.12。
12.浙江省重大科技计划项目(重点实验室专项):微生物生化与代谢工程重点实验室建设项目,2009.12-2011.12。
13.国家自然科学基金:微胶囊固定黑曲霉生物合成醅酸酯键的研究,2002.1-2004.12。
14.国家自然科学基金:黄单胞菌毒素Retrofletoxin结构及其作用机理研究,2004.01-2006.12。
15.国家农业科技成果转化基金:细菌除草剂黄单胞菌毒素的中试开发,2005.10-2007.12。
16.科技部中小型企业创新基金:曲霉L88复合酶在羊毛织物绿色后整理中的应用开发,2005.10-2008.10。
17.重大横向合作项目(杭州龙达新科生物制药有限公司):共建浙江大学-龙达新科生物制药研发中心,2006.03-2010.12。
18.重大横向合作项目(杭州龙达新科生物制药有限公司):药用真菌层孔菌L8的新药临床前研究,2006.09-2010.12。
19.重大横向合作项目(上海诺艾尔生物医药有限公司):囊菌虫草的的临床前研究,2007.12-2009.12。
20.横向合作项目(浙江南洋药业有限公司):药用真菌大团囊虫草菌的的临床前研究,2005.11-2007.12。
21.浙江省自然科学基金杰出青年基金,2008.01-2010.12。
22.863重点项目子课题:药用真菌层孔菌的研究开发,2007.12-2010.12。
23.浙江省科技计划重点项目:细菌除草剂黄单胞菌毒素的中试开发,2004.01-2006.12。
24.浙江省科技计划重点项目:濒绝稀贵药用真菌大团囊虫草菌的开发,2005.09-2008.09。
25.横向合作项目(浙江震元制药有限公司):利用基因工程提高链霉菌纳他霉素产量,2007.07-2008.12。
26.教育部重点基金:链霉菌SRP介导的蛋白识别和转运过程的分子机制,2006.01-2007.12。
科研成果:
1 李永泉、张建国、谢志鹏、吕龙贤、喻晓蔚、管文军等,酶法合成与分离耦合技术在有机酸产品开发中的应用,教育部科技进步奖奖一等奖,2009年12月
2 张建国、李永泉、谢志鹏、吕龙贤、管文军、喻晓蔚等,生物反应与分离耦合技术在轻工医药中的应用,浙江省科学技术奖一等奖,2008年12月
3 李永泉、杨豪杰、吕龙贤、许海军、管文军、马国平、毛旭明、倪利强,羊毛织物生物后整理技术的应用开发,中国商业联合会科学技术进步奖二等奖,2009年12月。
4 李永泉,杨豪杰,管文军,倪利强,吕龙贤,李擎文,周宏,马国平,许海军,羊毛织物复合酶制剂及其在羊毛织物绿色后整理中的应用:浙江省科学技术奖二等奖,2007年12月
5 李永泉、沙兴宝、姚庆才、龚兴国等,纺织生物活性柔软剂及其在羊毛织物后整理工业中的应用:浙江省科技进步奖二等奖,2002年12月。
6 李永泉、邹宁、赵小立、贺晓蓉、袁忠发,饲用复合酶制剂:浙江省科技进步奖三等奖,1995年12月。
论文专著:

近年在Journal Biological Chemistry、Journal of Bacteriology、Applied and Environmental Microbiology、Applied Microbiology and Biotechnology等领域著名杂志上发表60余篇SCI论文,出版著作1部。
出版专著:
1、《发酵工程原理与方法》
代表性SCI论文:在领域著名杂志上发表100余篇SCI论文
[1] Qing-Ting Bu, Pin Yu, Jue Wang, Zi-Yue Li, Xin-Ai Chen, Xu-Ming Mao* and Yong-Quan Li*,Rational construction of genome-reduced and high-efficient industrial Streptomyces chassis based on multiple comparative genomic approaches,Microbial Cell Factories,2019,18:16
[2] Pin Yu, Qing-Ting Bu, Yi-Li Tang, Xu-Ming Mao and Yong-Quan Li*,Bidirectional Regulation of AdpAch in Controlling the Expression of scnRI and scnRII in the Natamycin Biosynthesis of Streptomyces chattanoogensis L10, Frontierst in Microbiology, 2018,9:Article 316
[3] Tan-Jun Wang, Yi-Ming Shan, Han Li, Wei-Wang Dou,Xin-Hang Jiang, Xu-Ming Mao,Shui-Ping Liu,Wen-Jun Guan, Yong-Quan Li,Multiple transporters are involved in natamycin efflux in Streptomyces chattanoogensis L10, Molecular Microbiology,2017, 103(4), 713–728
[4] Xu-Ming Mao, Shuai Luo, Ri-Cheng Zhou, Feng Wang, Pin Yu, Ning Sun, Xiao-Xia Chen, Yi Tang and Yong-Quan Li*,Transcriptional regulation of the daptomycin gene cluster in Streptomyces roseosporus by an autoregulator AtrA,Journal of Biological Chemistry, 2015, 290(12):7992–8001.
[5] Xu-Ming Mao, Wei-Hong Feng, Ning Sun, Zhan Zhou and Yong-Quan Li*. Dual Positive Feedback Regulation of Protein Degradation of an ECF (extra-cytoplasmic function) Sigma Factor for Cell Differentiation in Streptomyces coelicolor, Journal of Biological Chemistry, 2013,288(43):31217-31228
[6] Peng-Hui Yuan, Ri-Cheng Zhou, Xuepeng Chen, Shuai Luo, Feng Wang, Xu-Ming Mao*,Yong-Quan Li*, DepR1, aTetR-family transcriptional regulator, positively regulates daptomycin production in an industrial producer Streptomyces roseosporusSW0702, Applied and Environmental Microbiology, 2016,82(6):1898-1905
[7] Shuai Luo, Xin‑Ai Chen, Xu‑Ming Mao*, Yong‑Quan Li*, Regulatory and biosynthetic effects of the bkd gene clusters on the production of daptomycin and its analogs A21978C1, Journal of Industrial Microbiology & Biotechnology, 2018, 45:271–279
[8] Hui Jiang, Yue-Yue Wang, Wei-Ming Fan, Xin-Hang Jiang,Wen-Jun Guan,* and Yong-Quan Li*. Improvement of Natamycin Production by Engineering of Phosphopanteth Transferases in Streptomyces chattanoogensis L10, Applied and Environmental Microbiology, 2013, 79(11):3346-3354
[9] Yi-Ling Du, Xue-Ling Shen,Pin Yu,Lin-Quan Bai,and Yong-Quan Li*. Gamma-Butyrolactone Regulatory System of Streptomyces chattanoogensis Links Nutrient Utilization,Metabolism and Developmental Programme, Applied and Environmental Microbiology, 2011,77(23):8415-8426
[10] Pin Yu, Shui-ping Liu, Qin-Ting Bu, Zhen-Xing Zhou, Zhen-Hong Zhu, Fang-Liang Huang , Yong-Quan Li*, WblAch, a Pivotal Activator of Natamycin Biosynthesis and Morphological Differentiation in Streptomyces chattanoogensis L10, Is Positively Regulated by AdpAch, Applied and Environmental Microbiology, 2014,80(22):6879-6887;
[11] Guo, Yuanyang; Li, Han; Zhou, zhenxing; Mao, Xu-Ming; Tang, Yi; Chen, Xin; Jiang, Xin-Hang; Liu, Yu; Jiang, Hui; Li, Yong-Quan*. Identification and Biosynthetic Characterization of Natural Aromatic Azoxy Products from Streptomyces chattanoogensis L10,Organic Letters, 2015, 17:6114−6117
[12] Shui-Ping Liu,Pin Yu, Peng-Hui Yuan,Zhen-Xing Zhou,Qing-Ting Bu, Xu-Ming Mao and Yong-Quan Li*, Sigma factor WhiGch positively regulates natamycin production in Streptomyces chattanoogensis L10, Applied Microbiology and Biotechnology, 2015,99(6):2715-2726;
[13] Zhen-Xing Zhou,Qing-Qing Xu,Qing-Ting Bu,Shui-Ping Liu, Pin Yu, Yong-Quan Li*, Transcriptome-guided identification of SprA as a pleiotropic regulator in Streptomyces chattanoogensis , Applied Microbiology and Biotechnology, 2015,99 (3):1287-1298;
[14] Zhen-Hong Zhu, Han Li, Pin Yu,Yuan-Yang Guo, Shuai Luo, Zhong-Bin Chen, Xu-Ming Mao, Wen-Jun Guan, Yong-Quan Li*, SlnR is a positive pathway-specific regulator for salinomycin, Appl Microbiol Biotechnol, 2016,100(23):1898-1905
[15] Zhenxing Zhou,Qingqing Xu, Qingting Bu, Yuanyang Guo, Shuiping Liu, Yiling Du,Yongquan Li*, Genome Mining-Directed Activation of a Silent Angucycline Biosynthetic Gene Cluster inStreptomyces chattanoogensis, ChemBioChem, 2015, 16(3):496-502
[16] Xu-Ming Mao, Zhi-Hao Sun, Bi-Rong Liang, Zhi-Bin Wang, Fang-Liang Huang, Yong-Quan Li*. Positive feedback regulation of StgR expression for secondary metabolism in Streptomyces coelicolor, Journal of Bacteriology, 2013,195(9):2072-2078.
[17] Yi-Ling Du, Shan-Zhen Li, Zhan Zhou, Shi-Fei Chen, Wei-Min Fan, Yong-Quan Li*.The pleitropic regulator AdpAch is required for natamycin biosynthesis and morphological differentiation in Streptomyces chattanoogensis. Microbiology-sgm, 2011, 157: 1300–1311
[18] Jiang H, Wang YY, Guo YY, Shen JJ, Zhang XS, Luo HD, Ren NN, Jiang XH, Li YQ*. An Acyltransferase Domain of FK506 Polyketide Synthase Recognizing Both an Acyl Carrier Protein and Coenzyme A As Acyl Donors To Transfer Allylmalonyl and Ethylmalonyl Units. FEBS J. 2015, 282: 2527–2539
[19] Pin Yu, Qing-Ting Bu, Yi-Li Tang, Xu-Ming Mao and Yong-Quan Li*,Bidirectional Regulation of AdpAch in Controlling the Expression of scnRI and scnRII in the Natamycin Biosynthesis of Streptomyces chattanoogensis L10, Frontierst in Microbiology, 02 March 2018,Volume 9:Article 316 | https://doi.org/10.3389/fmicb.2018.00316
[20] Shuai Luo, Xin-Ai Chen, Xu-Ming Mao*,Yong-Quan Li*,Transposon-based identification of a negative regulator for the antibiotic hyper-production in Streptomyces,Applied Microbiology and Biotechnology,2018, 45:271–279
发表中文期刊论文:
1 slnN基因在盐霉素生物合成中的调控功能分析 网络首发 朱振洪; 李函; 李永泉 微生物学报 2018-08-02
2 Ⅰ型聚酮合酶中酰基转移酶结构域的研究进展 沈洁洁; 毛旭明; 陈新爱; 李永泉 有机化学 2018-07-17
3 一种独特的“保护—被保护”策略在嘌呤类核苷类药物生物合成中被破解 Pan Wu; Dan Wan; Gudan Xu; Gui Wang; Hongmin Ma; Tingting Wang; Yaojie Gao; Jianzhao Qi; Xiaoxia Chen; Jian Zhu; 李永泉; Zixin Deng; 陈文青 科学新闻 2018-04-25
4 抗生素生物合成调控元件的功能解析 李永泉; 毛旭明; 康前进; 白林泉 科技资讯 2016-09-20
5 微生物药物生物合成途径解析与优化 白林泉; 毛旭明; 李永泉; 王浩鑫; 沈月毛; 孙宇辉 生物产业技术 2015-11-15
6 重点实验室与企业共同研发出多种霉菌达到国际先进水平 江辉; 李永泉 今日科技 2013-11-12
7 达托霉素生物合成研究进展 谢祥茂; 王凤; 陈俊勇; 张宇锴; 毛旭明; 李永泉 微生物学通报 2013-10-17
8 链霉菌磷酸泛酰巯基乙胺基转移酶对载体蛋白的底物选择性的研究进展 姚黎栋; 王月月; 樊伟明; 张仁炳; 江辉; 李永泉 微生物学通报 2013-10-12
9 组合生物学技术合成他克莫司类似物的研究进展 张薇; 王月月; 吴晖; 李永泉; 张仁炳; 江辉 微生物学通报 2013-10-12
10 大团囊虫草菌胞内多糖发酵优化和抗氧化活性研究(英文) 许勤勤; 刘振华; 孙一晟; 丁忠杰; 吕龙贤; 李永泉 Chinese Journal of Chemical Engineering 2012-04-15
11 雷丸的中性金属蛋白酶的分离纯化、酶学性质及体外驱虫活性(英文) 周立华; 许勤勤; 张一琼; 周振兴; 管文军; 李永泉 Chinese Journal of Chemical Engineering 2010-02-15
12 微流控芯片监测绿色荧光蛋白在枯草芽孢杆菌中的表达(英文) 董惠钧; 付景林; 李永泉; 姜俊云 生物工程学报 2009-07-25
13 大团囊虫草L2分离鉴定及其发酵工艺优化(英文) 许勤勤; 吕龙贤; 陈少云; 郑静; 郑高利; 李永泉 Chinese Journal of Chemical Engineering 2009-04-15
14 原核生物信号识别颗粒(SRP)介导蛋白识别转运途径的研究进展 郑静; 董惠钧; 王春霞; 管文军; 李永泉 微生物学报 2005-12-04
15 助剂对黄单孢菌L4毒素活性的影响 孙自玲; 李永泉; 陈杰 杂草科学 2005-09-25
16 黄单胞菌L4毒素对反枝苋线粒体及细胞壁和表皮气孔的影响 孙自玲; 李永泉; 李明智; 徐凌 江苏大学学报(医学版) 2005-08-30
17 Spatio-temporal expression of the pathway-specific regulatory gene redD in S. coelicolor 周立华; 李毓芹; 李永泉; 吴丹 Journal of Zhejiang University Science 2005-06-30
18 天蓝链霉菌抗生素次生代谢过程的调控因子研究进展 李永泉; 吴丹; 岑沛霖; 陈时飞; 郑静 浙江大学学报(理学版) 2004-08-25
19 细菌除草剂黄单胞菌反枝苋致病菌的筛选 李明智; 李永泉; 徐凌; 庄晓峰; 孙自玲 微生物学报 2004-04-04
20 A pair of two-component regulatory genes ecrA1/A2 in S. coelicolor 李永泉; 岑沛霖; 陈时飞; 吴丹; 郑静 Journal of Zhejiang University Science 2004-02-29
21 Mutagenesis and Screening of High Yield Xylanase Production Strain of Aspergillus usamii by Microwave Irradiation 李永泉; 陈时飞; 岑沛霖 Chinese Journal of Chemical Engineering 2003-10-30
22 从杂草DRB中筛选微生物除草剂的研究 但汉斌; 陈永强; 魏雪生; 朱珠; 唐柳; 李永泉; 庄晓峰 微生物学通报 2002-08-27
23 乳腺癌与卵巢癌易感基因BRCA1和BRCA2 周纪东; 郑婵颖; 李永泉 细胞生物学杂志 2002-02-15
24 羊毛生物整理复合酶L86发酵工艺优化研究 李永泉 菌物系统 2001-08-22
25 羊毛生物整理复合酶高产菌的激光选育 李永泉 菌物系统 2001-05-22
26 羊毛织物减量加工新工艺研究 李永泉 纺织学报 2001-04-20
27 微波诱变选育木聚糖酶高产菌 李永泉 微波学报 2001-03-15
28 宇佐美曲霉L336酸性蛋白酶发酵过程动力学研究 李永泉 浙江大学学报(理学版) 2000-03-25
29 微波诱变结合化学诱变选育酸性蛋白酶高产菌 李永泉; 翁醒华; 贺筱蓉 微生物学报 1999-04-04
30 宇佐美曲霉酸性蛋白酶发酵工艺研究 李永泉; 贺筱蓉; 翁醒华; 胡华萃; 林满喜; 潘波 化学反应工程与工艺 1998-12-30
31 微波诱变和激光诱变相结合选育金霉素链霉菌的研究 李永泉; 贺筱蓉 生物工程学报 1998-10-23
32 黑曲霉产纤维素酶菌种的激光选育 赵小立; 贺筱蓉; 周红军; 李永泉; 钱育军 中国激光 1996-07-25
33 高产复合酶菌株HD-1选育的研究 赵小立; 李永泉; 贺筱蓉; 周红军; 翁醒华; 钱育军; 泮伯良 真菌学报 1995-11-22
34 中性蛋白酶发酵工艺优化研究 李永泉; 朱志成; 李向晟; 姚恕; 郑连英 微生物学通报 1995-06-27
35 活性炭单柱提取肌苷新技术研究 李永泉; 张进; 姚恕; 郑莲英; 俞峰 化学反应工程与工艺 1994-12-30
36 发酵与分离耦合过程研究进展 李永泉; 姚恕 现代化工 1992-03-31
37 肌苷发酵和分离耦合过程的动力学 李永泉; 姚恕; 俞峰; 郑连英 化学反应工程与工艺 1992-12-30
38 肌苷发酵与分离耦合过程优化条件研究 李永泉; 姚恕; 陈文元; 俞峰; 梅乐和 高校化学工程学报 1993-04-02
发表会议论文:
1 Bidirectional regulation of AdpAch in controlling the expression of scnRI and scnRII in natamycin biosynthesis of S. chattanoogensis 俞品; 卜庆廷; 郑洋; 朱振洪; 毛旭明; 李永泉 2017年浙江省微生物学会青年论坛——微生物与健康专题研讨会 中国会议 2017-09-22
2 Development of series of affinity tags in Streptomyces 孙宁; 郑洋; 毛旭明; 李永泉 2017年浙江省微生物学会青年论坛——微生物与健康专题研讨会 中国会议 2017-09-22
3 Negative egrulation of an ArsR-family transcriptional factor on daptomycin production 罗帅; 毛旭明; 李永泉 2017年浙江省微生物学会青年论坛——微生物与健康专题研讨会 中国会议 2017-09-22
4 Cross regulation of two-component system PhoRP and hormone-sensing pathway for antibiotic production in Streptomyces 毛旭明; 郑洋; 罗帅; 李永泉 2017年浙江省微生物学会青年论坛——微生物与健康专题研讨会 中国会议 2017-09-22
5 Epigenetic genome mining of an endophytic fungus leads to pleiotropic biosynthesis of natural products 毛旭明; 胡友财; 李永泉; 唐奕 第十一次全国基因功能与表观遗传调控学术研讨会 中国会议 2015-10-14
6 L-酒石酸高效生物合成技术及产业化 李永泉; 谢志鹏; 潘海峰; 叶兴乾; 张建国 中国食品科学技术学会第十一届年会 中国会议 2014-11-05
7 跨膜螺旋片段边缘位置单氨基酸突变对ABC转运蛋白功能的影响 管文军; 李永泉; 毛旭明; 江辉; 李靖凯; 陈志刚; 郭晓贤 2012年第五届全国微生物遗传学学术研讨会 中国会议 2012-10-13
8 链霉菌标签载体的构建及其应用 毛旭明; 江辉; 管文军; 李永泉 2012年第五届全国微生物遗传学学术研讨会 中国会议 2012-10-13
9 纳他霉素合成生物学初步研究 李永泉; 管文军; 毛旭明; 江辉; 杜艺岭; 俞品; 周振兴 2012年第五届全国微生物遗传学学术研讨会 中国会议 2012-10-13
10 恰塔努加链霉菌中聚酮合酶辅基化网络的研究 江辉; 毛旭明; 管文军; 王月月; 李永泉 第四届全国微生物基因组学学术研讨会 中国会议 2012-08-01
11 链霉菌标签载体的构建及其应用 毛旭明; 江辉; 管文军; 李永泉 第四届全国微生物基因组学学术研讨会 中国会议 2012-08-01
12 纳他霉素合成基因簇内类型Ⅱ硫酯酶功能的研究 王月月; 江辉; 毛旭明; 管文军; 李永泉 第四届全国微生物基因组学学术研讨会 中国会议 2012-08-01
13 抗生素次级代谢调控-从机制研究到产业化应用 李永泉; 杜艺龄; 毛旭明; 管文军; 江辉; 吕龙贤 2010年第四届全国微生物遗传学学术研讨会 中国会议 2010-09-18
14 天蓝色链霉菌中ECF sigma因子SigT转录后调控机制研究 毛旭明; 周展; 冯微宏; 汪智彬; 李永泉 2010年第四届全国微生物遗传学学术研讨会 中国会议 2010-09-18
15 链霉菌SRP蛋白转运途径的特征研究 沈雪玲; 李善振; 李永泉 2010年第四届全国微生物遗传学学术研讨会 中国会议 2010-09-18
16 囊菌虫草的活性成分分析 孙一晟; 许勤勤; 李永泉 2010年第四届全国微生物遗传学学术研讨会 中国会议 2010-09-18
17 药用真菌次级代谢产物hispidin的抗肿瘤分子机理研究 吕龙贤; 周振兴; 周展; 张立将; 李永泉 2010年第四届全国微生物遗传学学术研讨会 中国会议 2010-09-18
18 Modeling the Structure of SRP-Receptor Complex Bond to Peptide Translocon 陈新; 李永泉 2008年中国微生物学会学术年会 中国会议 2008-11-07
19 天蓝色链霉菌ATP合成酶β亚基对σ因子SigN的转录调控作用 毛旭明; 李永泉 2008年中国微生物学会学术年会 中国会议 2008-11-07
20 天蓝链霉菌sigT操纵子功能研究 毛旭明; 程良英; 黄霄檬; 李永泉 2008年中国微生物学会学术年会 中国会议 2008-11-07
21 天蓝链霉菌SPR途径蛋白FtsY和Ffh生化特性和功能研究 李永泉; 董惠钧; 王春霞; 管文军; 周宏 中国生物工程学会第四次会员代表大会暨学术讨论会 中国会议 2005-07-01