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专家信息 科学研究 论文专著 荣誉奖励 媒体报道

专家信息:


郭占云,男,1972年出生,河北滦南人,博士。现任同济大学生命科学与技术学院蛋白质研究所研究员,博士生导师。

教育及工作经历:

1996年毕业于吉林大学分子生物学系,获学士学位。

2001年毕业于中国科学院上海生物化学研究所,获生物化学与分子生物学博士学位。

2001年至2003年在中国科学院上海生命科学院生物化学与细胞生物学研究所工作,历任助理研究员和副研究员。

2003年至2006年在美国Dartmouth College 从事博士后研究。

2006年底回国到同济大学蛋白质研究所工作。

社会任职:

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科学研究:


研究方向:

主要从事蛋白质化学方面的研究。

承担科研项目情况:

主持国家自然科学基金面上项目2项;国家“重大新药创制”科技重大专项(候选药物)1项;国家重点基础研究发展计划(973)课题1项。

1. 国家自然科学基金项目:受体结合诱导的HIV外膜糖蛋白gp120二硫键的还原及其催化分子。

2. 国家自然科学基金项目:寻找类胰岛素肽6(INSL6)的受体。

3. 国家重点基础研究发展计划(973计划)项目:心肌中局部内源性H2S生成调控及传递。

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科研成果:

1. 胰岛素原/胰岛素的体外折叠和二硫键形成途径研究 冯佑民; 乔志松; 郭占云; 闫菡; 贾晓渊 【科技成果】中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所 2003-01-01

2. 胰岛素和类胰岛素生长因子-1不同折叠行为的分子基础研究 冯佑民; 郭占云; 沈璐; 王帅 【科技成果】中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所 2003-01-15

3. 胰岛素分子的受体结合部位和胰岛素二硫键功能的深入研究 冯佑民; 郭占云; 唐月华; 陈晖; 闫菡; 贾晓渊 【科技成果】中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所 2002-12-15

4. 胰岛素及其超家族的结构功能及折叠的研究 冯佑民; 唐月华; 郭占云; 陈晖; 乔志松 【科技成果】中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所 2001-12-15

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发明专利:

1. 重组天然和新型人胰岛素及其制备方法 冯佑民; 梁镇和; 张友尚; 唐月华; 王燕; 陈晖; 史民; 王琼庆; 郭占云; 刘滨; 朱尚权; 许英镐 【中国专利】中国科学院上海生物化学研究所 2001-03-14

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论文专著:


在J Biol Chem, Biochemistry, Protein Science等国内外知名科技期刊上以第一作者(含共同第一作者)或通讯作者(含共同通讯作者)发表SCI论文40余篇。

出版专著:

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发表英文论文:

1. Luo X, Bathgate RA, Zhang WJ, Liu YL, Shao XX, Wade JD*, Guo ZY*. (2010) Design and recombinant expression of insulin-like peptide 5 (INSL5) precursors and the preparation of mature human INSL5. Amino Acids, in minor revision. (* corresponding authors)

2. Wu XC, Zhou M, Peng C, Shao XX, Guo ZY*, Chi CW* (2010) Novel conopeptides in a form of disulfide-crosslinked dimer. Peptides, accepted. (* corresponding authors)

3. Wang ZQ, Zhou ZM, Guo ZY*, Chi CW* (2010) Snapshot of the interaction between HIV envelope glycoprotein 120 and protein disulfide isomerase. Acta Biochim Biophys Sin, accepted (* corresponding authors)

4. Zhang WJ, Luo X, Guo ZY* (2010) In Vitro Degradation of Insulin-like Peptide 3 by Insulin-Degrading Enzyme. Protein J, published online (* corresponding author)

5. Luo X, Bathgate RA, Liu YL, Shao XX, Wade JD*, Guo ZY*. (2009) Recombinant expression of an insulin-like peptide 3 (INSL3) precursor and its enzymatic conversion to mature human INSL3. FEBS J, 276: 5203-5211. (*corresponding authors)

6. Yuan DD, Liu L, Shao XX, Peng C, Chi CW*, Guo ZY* (2009) New conotoxins define the novel I3-superfamily. Peptides, 30: 861-865. (*corresponding authors)

7. Liu YL, Jiang S, Ke ZM, Wu HS, Chi CW, Guo ZY* (2009) Recombinant expression of a chitosanase and its application in chitosan oligosaccharide production. Carbohyd Res, 344: 815-819. (*corresponding author)

8. Yuan DD, Liu L, Shao XX, Peng C, Chi CW*, Guo ZY* (2008) Isolation and cloning of a conotoxin with a novel cysteine pattern from Conus caracteristicus. Peptides, 29: 1521-1525. (*corresponding authors)

9. Qian J, Guo ZY*, Chi CW*. (2008) Cloning and isolation of a conus cysteine-rich protein homologous to Tex31 but without proteolytic activity. Acta Biochim Biophys Sin, 40: 174-181. (*corresponding authors)

10. Zhang ZJ, Wu L, Qiao ZS, Qiao MQ, Feng YM*, Guo ZY* (2008) Contribution of the conserved A16Leu to insulin foldability. Protein J, 27: 192-196. (*corresponding authors)

11. Guo ZY*, Qiao ZS*, Feng YM (2008) The in vitro oxidative folding of the insulin superfamily. Antioxid Redox Signal, 10: 127-139. (*co-first authors)

12. Guo ZY, Chang CCY, Chang TY (2007) Functionality of the seventh and eighth transmembrane domains of acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase 1. Biochemistry,46: 10063-10071.

13. Wang ZQ, Han YH, Shao XX, Chi CW*, Guo ZY* (2007) Molecular cloning, expression, and characterization of protein disulfide isomerase from Conus marmoreus. FEBS J, 274: 4778-4787.(*corresponding authors)

14. Guo ZY, Lin S, Henien JA, Chang CY, Chang TY (2005) The active site His-460 of human acyl-coenzyme A: cholesterol acyltransferase 1 resides in a hitherto undisclosed transmembrane domain. J Biol Chem, 280: 37814-37826.

15. Guo ZY, Chang CY, Lu X, Chen J, Li BL, Chang TY (2005) The disulfide linkage and the free sulfhydryl accessibility of acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase 1 as studied by using mPEG5000-maleimide. Biochemistry, 44: 6537-6546.

16. Guo ZY, Zhang Z, Jia XY, Tang YH, Feng YM (2005) Mutational analysis of the absolutely conserved B8Gly: consequence on foldability and activity of insulin. Acta Biochim Biophys Sin,37: 673-679.

17. Guo ZY, Jia XY, Feng YM (2004) Replacement of the interchain disulfide-forming amino acids A7 and B7 by glutamate impairs the structure and activity of insulin. Biol Chem, 385:1171-1175.

18. Guo ZY, Wang S, Tang YH, Feng YM (2004) Mutagenesis of the three conserved valine residues: consequence on the foldability of insulin. Biochim Biophys Acta, 1699: 103-109.

19. Jia XY*, Guo ZY*, Wang Y, Xu Y, Duan SS, Feng YM (2003) Peptide models of four possible insulin folding intermediates with two disulfides. Protein Sci, 12: 2412-2419. (*co- first authors)

20. Wang S*, Guo ZY*, Shen L, Feng YM (2003) Refolding of the amphioxus insulin-like peptide: implications of a bifurcating evolution of the different folding behaviors of insulin and insulin-like growth factor 1. Biochemistry, 42: 9687-9693. (*co-first authors)

21. Guo ZY, Tang YH, Wang S, Feng YM (2003) Contribution of the absolutely conserved B8Gly to the foldability of insulin. Biol Chem, 384: 805-809.

22. Yan H*, Guo ZY*, Gong YW, Xi D, Feng YM (2003) A peptide model of insulin folding intermediate with one disulfide. Protein Sci, 12: 768-775. (*co-first authors)

23. Guo ZY, Shen L, Gu W, Wu AZ, Ma JG., Feng YM (2002) In vitro evolution of amphioxus insulin-like peptide to mammalian insulin. Biochemistry, 41: 10603-10607.

24. Guo ZY, Shen L, Feng YM (2002) The different energetic state of the intra A-chain/ domain disulfide of insulin and insulin-like growth factor 1 is mainly controlled by their B-chain/domain. Biochemistry, 41: 10585-10592.

25. Guo ZY, Shen L, Feng YM (2002) The different folding behavior of insulin and insulin-like growth factor 1 is mainly controlled by their B-chain/domain. Biochemistry, 41: 1556-1567.

26. Guo ZY, Feng YM (2002) The thermodynamic stability of insulin disulfides is not affected by the C-domain of insulin-like growth factor 1. Sci China (Series C), 45: 245-250.

27. Guo ZY, Feng YM (2001) Effects of cysteine to serine substitutions in the two inter-chain disulfide bonds of insulin. Biol Chem, 382: 443-448

28. Guo ZY, Tang YH, Zhang Z, Feng YM (2001) Mutational analysis of the three conserved valine residues of insulin and a proposal of “isosteric residue”. IUBMB Life, 52: 309-314.

29. Guo ZY, Qiao ZS, Feng YM (2001) Unfolding of recombinant single-chain insulin in denaturants containing thiol reagents. Acta Biochim Biophys Sin, 33: 65-70.

30. Shen L*, Guo ZY*, Chen Y, Liu LY, Feng YM (2001) Expression, purification, characterization of ampioxus insulin-like peptide and preparation of polyclonal antibody to it.Acta Biochim Biophys Sin, 33: 629-633. (*co-first authors)

发表中文论文:

1 新型I3-超家族芋螺毒素的分离纯化及基因克隆 袁多多; 刘丽; 郭占云; 戚正武 同济大学蛋白质研究所中国科学院生物化学与细胞生物学研究所; 同济大学蛋白质研究所中国科学院生物化学与细胞生物学研究所 【中国会议】第八届中国生物毒素学术研讨会论文摘要集 2007-11-01

2 从唐草芋螺中分离及克隆含有新型半胱氨酸骨架的芋螺毒素 袁多多; 刘丽; 郭占云; 戚正武 同济大学蛋白质研究所; 中国科学院生物化学与细胞生物学研究所 【中国会议】第八届中国生物毒素学术研讨会论文摘要集 2007-11-01

3 唐草芋螺中α-芋螺毒素的分离纯化及基因克隆 袁多多; 刘丽; 郭占云; 戚正武 同济大学蛋白质研究所; 中国科学院生物化学与细胞生物学研究所 【中国会议】第八届中国生物毒素学术研讨会论文摘要集 2007-11-01

4 新型I3-超家族芋螺毒素的分离纯化及基因克隆 袁多多; 刘丽; 郭占云; 戚正武 同济大学蛋白质研究所; 中国科学院生物化学与细胞生物学研究所 【中国会议】第八届中国生物毒素学术研讨会论文摘要 2007-11-01

5 从唐草芋螺中分离及克隆含有新型半胱氨酸骨架的芋螺毒素 袁多多; 刘丽; 郭占云; 戚正武 同济大学蛋白质研究所; 中国科学院生物化学与细胞生物学研究所 【中国会议】第八届中国生物毒素学术研讨会论文摘要 2007-11-01

6 唐草芋螺中α-芋螺毒素的分离纯化及基因克隆 袁多多; 刘丽; 郭占云; 戚正武 同济大学蛋白质研究所; 中国科学院生物化学与细胞生物学研究所 【中国会议】第八届中国生物毒素学术研讨会论文摘要 2007-11-01

7 酶解法制备壳寡糖的初步研究 田昀; 张柿平; 郭占云 同济大学生命科学与技术学院 【期刊】安徽农业科学 2010-02-01

8 蛋白质组学在神经退行性疾病中的研究进展 何胜祥; 陈平; 郭占云; 邵晓霞 同济大学生命科学与技术学院蛋白质研究所; 同济大学生命科学与技术学院蛋白质研究所; 同济大学生命科学与技术学院蛋白质研究所 上海 【期刊】细胞生物学杂志 2007-04-15

9 壳聚糖酶的纯化、基因克隆、及其酶学特性的鉴定 徐瑞; 郭占云; 戚正武 中国科学院上海生命科学院生物化学与细胞生物学研究所; 同济大学蛋白质研究所; 中国科学院上海生命科学院生物化学与细胞生物学研究所 上海 【期刊】药物生物技术 2008-04-15

10 大分子拥挤及其对蛋白质折叠的影响 闫菡 ; 郭占云 ; 冯佑民 西安交通大学生物工程系; 中科院上海生物化学与细胞生物学研究所; 中科院上海生物化学与细胞生物学研究所 西安 【期刊】陕西医学杂志 2003-03-30

11 重组单链胰岛素在含有巯基试剂的变性剂中的解折叠 郭占云; 乔志松; 冯佑民 中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所; 中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所 【期刊】生物化学与生物物理学报 2001-07-15

12 文昌鱼胰岛素样肽的表达、纯化、鉴定及其多克隆抗体制备 沈璐; 郭占云; 陈衍; 刘兰英; 冯佑民 吉林大学生命科学院; 中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所、分子生物学国家重点实验室; 吉林大学生命科学院; 中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所? 【期刊】生物化学与生物物理学报 2001-11-15

13 类胰岛素生长因子-1的C结构域不影响胰岛素二硫键的热力学稳定性 郭占云; 冯佑民 中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所分子生物学国家重点实验室; 中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所分子生物学国家重点实验室 上海 【期刊】中国科学(C辑:生命科学) 2002-02-20

荣誉奖励:


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媒体报道:


开拓多肽研究新篇章

——记同济大学生命科学与技术学院蛋白质研究所郭占云研究员

多肽是氨基酸通过肽键连接在一起而形成的聚合物,通常分子量小于6000,有些由单独的基因编码,有些是蛋白质的水解产物。它们在体内主要作为调控分子发挥作用,例如大家熟知的胰岛素、生长激素等。我国在多肽研究上取得过一系列重大成果。在此,同济大学生命科学与技术学院蛋白质研究所郭占云研究员具有多年的多肽学习和研究经历,并将带来一些新成果。

体内合成时,绝大多数多肽在基因的指导下先合成一个前体,然后再经过一系列加工转变为具有生物活力的成熟形式,例如胰岛素就是先在胰岛β细胞中合成单链的“前胰岛素原”,再转变为“胰岛素原”,最后形成两条肽链的“胰岛素”。多肽发挥调控功能多是靠激活细胞膜上的特定受体,从而引发细胞内一系列信号传递,最终使细胞对外界环境做出反应。例如胰岛素就是通过激活细胞膜上的胰岛素受体使细胞对高血糖水平做出反应,即把血液中的葡萄糖运输到细胞内从而使血糖浓度维持在正常水平。如果人体内不能合成足量的胰岛素(1型糖尿病就属于这种情况),体内的血糖水平就会升高,过多的葡萄糖就会通过尿液排出体外,产生糖尿病。要治疗这种1型糖尿病,就需要注射胰岛素以补充内源胰岛素的不足。现在使用的胰岛素,都是通过基因过程的方法利用微生物生产的,但是微生物合成后还要经过一系列处理才能生产出有活力的药用胰岛素。

郭老师于1996年从吉林大学分子生物学系毕业,后进入上海生物化学研究所冯佑民研究员实验室,开始从事胰岛素超家族的结构、功能及折叠等研究工作。2003年到美国做博士后,所从事的膜蛋白研究为后来研究多肽与受体的相互作用打下了基础。

2006年,郭老师回国到同济大学蛋白质研究所工作,开始逐步建立起了自己的实验室,又开始了多肽的相关研究工作,除胰岛素外,人基因组还编码9个与胰岛素氨基酸序列类似但生理功能不同的活性多肽,可统称为“类胰岛素肽”。郭老师实验室通过大肠杆菌重组表达与体外成熟相结合的策略,解决了这些二硫键交联的双链类胰岛素肽的制备,并进一步通过定点镧系金属离子标记的方法获得了标记的类胰岛素肽,建立了高通量非放射性的受体结合测定体系。现在正利用各种类胰岛素肽类似物及受体类似物,通过受体结合与受体激活测定,研究这些同源多肽如何区分、结合及激活它们的受体。此外,最近他们还在体内铁代谢调控激素Hepcidin与铁外运蛋白Fpn相互作用方面开展了一些工作,以期了解它们相互作用的细节。

科研路漫漫,只怕有心人,也让我们期待郭占云老师在这一多肽研究领域摘取更多收获!

文章来源:《科学中国人》2012-10-24

文章录入:曹宁    责任编辑:王坤 
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