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专家信息 科学研究 论文专著 荣誉奖励 媒体报道

专家信息:


张晓玲,女,山西太原人,博士。现任中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所骨科细胞与分子生物学研究组副组长,研究员、硕士生导师。

教育及工作经历:

2003年7月毕业于北京大学医学部获医学博士学位。

2003年8月至2005年8月在上海交通大学医学院师从戴尅戎院士进行博士后研究工作。

2006年赴香港中文大学作高级访问学者。

2007年赴加拿大蒙特利尔大学作高级访问学者。

2008年赴西澳大学医学院作高级访问学者。

社会任职:

1. 国际骨矿学会(IBMS)会员。

2. 国际华人硬组织学会(ICHTS)委员(committee member)。

3. 教育部学位中心、国家自然科学基金、上海市科委评审专家。

4. 美国骨科研究学会(ORS)会员。

5. 上海细胞生物学学会会员。

6. 中国骨科学会会员。

7. 中国微米纳米技术学会会员。

8. 中国细胞生物学学会会员。

9. 中国组织工程研究与临床康复杂志编委。

10. 中华关节外科杂志通讯编委。

11. 中华医学会骨科分会基础学组委员。

12. Chinese Journal of Clinicians (International)编委。

13. Molecular Therapy(Nature 系列杂志),Clinical and Experimental Immunology,Acta pharmacologina Sinica,Osteoporosis international,Inflammation research,Current Drug Targets,Therapeutic Advances in Musculoskeletal Disease,上海交通大学学报医学版、生理学报、生命科学、生物工程学报等多种国内外专业杂志审稿人。

培养研究生情况:

独立指导硕士研究生9名,协助指导博士研究生20名。

资料更新中……

科学研究:


研究方向:

主要从事骨科细胞与分子生物学的研究。

承担科研项目情况:

作为课题负责人获得了国家自然科学基金青年基金;国家自然基金面上项目;国家自然基金国际合作项目;上海市科委国际合作项目;中科院知识创新工程重要方向项目;上海市自然科学基金;上海市科委“启明星”人才基金;上海市科委“启明星跟踪”人才基金;上海市教委“曙光人才计划”基金的研究工作。

1. 中国博士后基金:IL-1Ra和IL-10基因治疗骨性关节炎的实验研究,2003.08-2005.08。

2. 上海博士后基金:IL-1Ra和IL-10双基因转染的分子机制,2003.08-2005.08。

3. 上海市科委“启明星人才计划”:去铁胺对骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的调控,2007.09-2009.09。

4. 上海市科委“启明星人才跟踪计划”:Wnt/β-catenin信号在软骨内骨化中的调控,2010.09-2012.09。

5. 上海市教委曙光人才计划项目:骨髓间充质干细胞成骨分化的表观遗传学调控,2011.01-2012.12。

科研成果:

系统研究了未分化骨髓间充质干细胞、成骨分化及转BMP2基因间充质干细胞的免疫学特性,成功建立了骨髓间充质干细胞(MSCs)及BMP2诱导成纤维细胞系C3H10T1/2细胞向成骨细胞分化的细胞模型。首先将BMP2和CTLA4Ig共转入MSCs以诱导其免疫抑制效应,为MSCs成骨诱导移植提供了新的思路;与材料科学家合作研发玉米醇溶蛋白支架活性组织工程骨,成功治疗大段骨缺损并积极推进临床试验。

首次研究并阐述了白细胞介素1受体拮抗蛋白(Il-1Ra)基因与白细胞介素10(IL-10)联合基因治疗在骨关节炎中的抗炎治疗作用及机制。率先将Chitosan 非病毒载体引入骨关节炎治疗领域。经BioMedlib数据库统计(2011),发现了microRNA146a能够靶向与VEGF从而防止关节软骨的退变与血管化,是极有潜力的关节炎治疗靶标。启动了骨关节纳米非病毒基因输送体系的国际与多学科合作研发工作。

发明专利:

1. 一种纳米非病毒基因输送体系及其应用 张晓玲; 童海骏; 汤谷平; 戴尅戎 【中国专利】中国科学院上海生命科学研究院 2012-04-18

2. 一种DNA的细胞内示踪分析方法 张晓玲; 童海骏; 戴尅戎 【中国专利】中国科学院上海生命科学研究院 2012-05-16

3. 一种外源基因的示踪体系及其应用 张晓玲; 童海骏; 戴尅戎 【中国专利】中国科学院上海生命科学研究院 2012-08-22

学术交流:

1. 2006年应邀在国际运动医学大会上作口头报告。

2. 2007年国际第17届IBMS会议论文交流。

3. 2008年第三届国际CORS会议论文交流。

4. 2009年2010年分别在美国55届、56届ORS会议做论文交流。

5. 2011年受邀在国际上最大的骨关节炎会议(OARSI)口头报告。

论文专著:


发表学术论文80余篇。

出版专著:

资料更新中……

发表英文论文:

1. Shi Y, Fu Y, Tong W, Geng Y, Lui PP, Tang T, Zhang X, Dai K. Uniaxial mechanical tension promoted osteogenic differentiation of rat tendon-derived stem cells (rTDSCs) via the Wnt5a-RhoA pathway. J Cell Biochem. 2012 May 21.

2. Xiang S, Su J, Tong H, Yang F, Tong W, Yuan W, Wu F, Wang C, Jin T, Dai K, Zhang X. Biscarbamate cross-linked low molecular weight PEI for delivering IL-1 receptor antagonist gene to synoviocytes for arthritis therapy. Biomaterials. 2012 Jun 12. [Epub ahead of print]

3. Li J, Huang J, Dai L, Yu D, Chen Q, Zhang X, Dai K. MiR-146a, an interleukin-1beta responsive microRNA, induces vascular endothelial growth factor and chondrocyte apoptosis by targeting Smad4. Arthritis Res Ther. 2012 Apr 16;14(2):R75. [Epub ahead of print]

4. Cao L, Liu G, Gan Y, Fan Q, Yang F, Zhang X, Tang T, Dai K. The use of autologous enriched bone marrow MSCs to enhance osteoporotic bone defect repair in long-term estrogen deficient goats. Biomaterials. 2012 Apr 13. [Epub ahead of print]

5. Jreyssaty C, Shi Q, Wang H, Qiu X, Winnik FM, Zhang X, Dai K, Benderdour M, Fernandes JC. Efficient Nonviral Gene Therapy Using Folate-Targeted Chitosan-DNA Nanoparticles In Vitro. ISRN Pharm. 2012;2012:369270. Epub 2012 Mar 7.

6. Hong-guang Xu, Xiao-hai Zhang, Hong Wang, Ping Liu, Ling-ting Wang, Chi-jian Zuo, Wen-xue Tong, Xiao-ling Zhang. Intermittent Cyclic Mechanical Tension (ICMT) Induced Calcification and Down-regulation of ankh Gene Expression of End-plate Chondrocytes. Spine Publish Ahead of Print DOI: 10.1097/BRS.0b013e318244d989

7. C. Zuo, Y. Huang, R. Bajis, M. Sahih, Y.-P. Li, K. Dai, X. Zhang. Osteoblastogenesis regulation signals in bone remodeling. Osteoporos Int. 2012 Jan 31. [Epub ahead of print]

8. Xiang S, Tong H, Shi Q, Fernandes JC, Jin T, Dai K, Zhang X. Uptake mechanisms of non-viral gene delivery. J Control Release. 2012 Mar 28;158(3):371-8. Epub 2011 Oct 1.

9. Huang Y, Zhang X, Du K, Yang F, Shi Y, Huang J, Tang T, Chen D, Dai K. Inhibition of β-catenin signaling in chondrocytes induces delayed fracture healing in mice. J Orthop Res. 2012 Feb;30(2):304-10. doi: 10.1002/jor.21505. Epub 2011 Aug 4.

10. Shi Y, Li H, Zhang X, Fu Y, Huang Y, Lui PP, Tang T, Dai K. Continuous cyclic mechanical tension inhibited Runx2 expression in mesenchymal stem cells through RhoA-ERK1/2 pathway. J Cell Physiol. 2011 Aug;226(8):2159-69. doi: 10.1002/jcp.22551.

11. Shi Q, Wang H, Tran C, Qiu X, Winnik FM, Zhang X, Dai K, Benderdour M, Fernandes JC. Hydrodynamic delivery of chitosan-folate-DNA nanoparticles in rats with adjuvant-induced arthritis. J Biomed Biotechnol. 2011;2011:148763. Epub 2010 Dec 28.

12. Shi Q, Zhang XL, Dai KR, Benderdour M, Fernandes JC. siRNA therapy for cancer and non-lethal diseases such as arthritis and osteoporosis. Expert Opin Biol Ther. 2011 Jan;11(1):5-16. Epub 2010 Nov 9. Review.

13. Yang F, Xie Y, Li H, Tang T, Zhang X, Gan Y, Zheng X, Dai K. Human bone marrow-derived stromal cells cultured with a plasma sprayed CaO-ZrO2-SiO2 coating. J Biomed Mater Res B Appl Biomater. 2010 Oct; 95(1):192-201.

14. Yang C, Yuan G, Zhang J, Tang Z, Zhang X, Dai K. Effects of magnesium alloys extracts on adult human bone marrow-derived stromal cell viability and osteogenic differentiation. Biomed Mater. 2010 Aug;5(4):045005. Epub 2010 Jun 23.

15. Zhu J, Zhang X, Wang C, Peng X, Zhang X. Periprosthetic strain magnitude-dependent upregulation of type I collagen synthesis in human osteoblasts through an ERK1/2 pathway. Int Orthop. 2009 Oct;33(5):1455-60. Epub 2009 Feb 12.

16. Tong H, Qin S, Fernandes JC, Li L, Dai K, Zhang X. Progress and prospects of chitosan and its derivatives as non-viral gene vectors in gene therapy. Curr Gene Ther. 2009 Dec;9(6):495-502. Review.

17. Huang Y, Jin X, Zhang X, Sun H, Tu J, Tang T, Chang J, Dai K. In vitro and in vivo evaluation of akermanite bioceramics for bone regeneration. Biomaterials. 2009 Oct;30(28):5041-8. Epub 2009 Jul 9.

18. Tu J, Wang H, Li H, Dai K, Wang J, Zhang X. The in vivo bone formation by mesenchymal stem cells in zein scaffolds. Biomaterials. 2009 Sep;30(26):4369-76. Epub 2009 Jun 21.

19. Hou H, Zhang X, Tang T, Dai K, Ge R. Enhancement of bone formation by genetically-engineered bone marrow stromal cells expressing BMP-2, VEGF and angiopoietin-1. Biotechnol Lett. 2009 Aug;31(8):1183-9. Epub 2009 Apr 24.

20. Zhang X, Tang T, Shi Q, Fernandes JC, Dai K. The immunologic properties of undifferentiated and osteogenic differentiated mouse mesenchymal stem cells and its potential application in bone regeneration. Immunobiology. 2009;214(3):179-86. Epub 2008 Sep 25.

21. Fan Q, Tang T, Zhang X, Dai K. The role of CCAAT/enhancer binding protein (C/EBP)-alpha in osteogenesis of C3H10T1/2 cells induced by BMP-2. J Cell Mol Med. 2009 Aug;13(8B):2489-505.

22. Sun H, Dai K, Tang T, Zhang X. Regulation of osteoblast differentiation by slit2 in osteoblastic cells. Cells Tissues Organs. 2009;190(2):69-80. Epub 2008 Nov 25.

23. Han D, Sun X, Zhang X, Tang T, Dai K. Ectopic osteogenesis by ex vivo gene therapy using beta tricalcium phosphate as a carrier. Connect Tissue Res. 2008;49(5):343-50.

24. Zhang P, Han D, Tang T, Zhang X, Dai K. The destruction evaluation in different foot joints: new ideas in collagen-induced arthritis rat model. Rheumatol Int. 2009 Apr;29(6):607-13. Epub 2008 Nov 4.

25. Dai KR, Zhang XL, Shi Q, Fernandes JC. Gene therapy of arthritis and orthopaedic disorders: current experimental approaches in China and in Canada. Expert Opin Biol Ther. 2008 Sep;8(9):1337-46. Review.

26. Fernandes JC, Wang H, Jreyssaty C, Benderdour M, Lavigne P, Qiu X, Winnik FM, Zhang X, Dai K, Shi Q. Bone-protective effects of nonviral gene therapy with folate-chitosan DNA nanoparticle containing interleukin-1 receptor antagonist gene in rats with adjuvant-induced arthritis.Mol Ther. 2008 Jul;16(7):1243-51.

27. Zhang P, Han D, Tang T, Zhang X, Dai K. Inhibition of the development of collagen-induced arthritis in Wistar rats through vagus nerve suspension: a 3-month observation. Inflamm Res. 2008 Jul;57(7):322-8.

28. Zhang C, Tang T, Ren W, Zhang X, Dai K. Influence of mouse genetic background on wear particle-induced in vivo inflammatory osteolysis. Inflamm Res. 2008 May;57(5):211-5.

29. Qu ZH, Wang HJ, Tang TT, Zhang XL, Wang JY, Dai KR. Evaluation of the zein/inorganics composite on biocompatibility and osteoblastic differentiation. Acta Biomater. 2008 Sep;4(5):1360-8. Epub 2008 Apr 1.

30. Qu ZH, Zhang XL, Tang TT, Dai KR. Promotion of osteogenesis through beta-catenin signaling by desferrioxamine. Biochem Biophys Res Commun. 2008 May 30;370(2):332-7. Epub 2008 Mar 28.

31. Sun X, Gan Y, Tang T, Zhang X, Dai K. In vitro proliferation and differentiation of human mesenchymal stem cells cultured in autologous plasma derived from bone marrow. Tissue Eng Part A. 2008 Mar;14(3):391-400.

32. Zhang X, Zhang C, Tang T, Qu Z, Lou J, Dai K. Immunomodulatory and osteogenic differentiation effects of mesenchymal stem cells by adenovirus-mediated coexpression of CTLA4Ig and BMP2. J Orthop Res. 2008 Mar;26(3):314-21.

33. Zhang C, Tang TT, Ren WP, Zhang XL, Dai KR. Inhibiting wear particles-induced osteolysis with doxycycline. Acta Pharmacol Sin. 2007 Oct;28(10):1603-10.

34. Li H, Dai K, Tang T, Zhang X, Yan M, Lou J. Bone regeneration by implantation of adipose-derived stromal cells expressing BMP-2. Biochem Biophys Res Commun. 2007 May 18;356(4):836-42. Epub 2007 Mar 15.

35. Zhang X, Yu C, Xushi, Zhang C, Tang T, Dai K. Direct chitosan-mediated gene delivery to the rabbit knee joints in vitro and in vivo. Biochem Biophys Res Commun. 2006 Mar 3;341(1):202-8. Epub 2006 Jan 9.

36. Yue, B, Lu, B, Dai, KR, Zhang, XL, Yu, CF, Lou, JR, Tang, TT BMP2 gene therapy on the repair of bone defects of aged rats. CALCIFIED TISSUE INTERNATIONAL, 2005, 77(6): 395-403.

37. Zhang X, Mao Z, Yu C. Suppression of early experimental osteoarthritis by gene transfer of interleukin 1 receptor antagonist and interleukin 10. Journal of Orthopaedic Research. 2004,22(4):742-750.

发表中文论文:

1 未分化及向成骨细胞分化的骨髓间充质干细胞的免疫学特性研究 张晓玲; 戴尅戎; 汤亭亭; 张超; 周光炎 中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所骨科细胞与分子生物学研究组; 中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所骨科细胞与分子生物学研究组; 上海免疫学研究所 【中国会议】2005年上海市生物医学工程学会学术年会论文集 2005-11-01

2 C/EBPα对骨髓间充质干细胞成骨分化的表观遗传学调控 张晓玲; 范启明; 汤亭亭; 戴尅戎 中科院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所骨科细胞与分子生物学实验室 【国际会议】细胞•生命•健康——第十一届中国细胞生物学学术大会暨2009西安细胞生物学国际会议论文集 2009-07-05

3 牵张应力对Hedgehog通路相关基因和细胞增殖的影响研究 韩磊; 张晓玲; 唐国华 南京大学附属口腔医院口腔正畸科; 中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所骨科细胞与分子生物学实验室; 上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔正畸科•上海市口腔医学重点实验室 【期刊】口腔医学研究 2012-09-28

4 壳聚糖及其衍生物分子治疗研究进展 童海骏; 张晓玲 上海交通大学医学院健康科学研究所; 上海市骨科内植物重点实验室、上海交通大学附属第九人民医院骨科 【期刊】国际骨科学杂志 2011-01-25

5 新型非病毒纳米基因载体PEI-β-CyD对软骨细胞和骨髓间充质干细胞转染有效性评估 童海骏; 黄金刚; 汤谷平; 戴尅戎; 张晓玲 上海交通大学医学院; 中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所骨科细胞与分子生物学实验室; 浙江大学化学生物和药物研究所; 上海交通大学医学院附属第九人民医院骨科上海市骨科内植物重点实验室 【期刊】上海交通大学学报(医学版) 2011-06-20 10:50

6 MSCs成骨分化中BMP2对成骨转录因子SATB2表达的调控作用 左炽健; 剌婷; 张宁; 戴尅戎; 张晓玲 中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所骨科细胞与分子生物学实验室; 上海市骨科内植物重点实验室上海交通大学医学院附属第九人民医院骨科 【期刊】上海交通大学学报(医学版) 2011-12-16 10:52

7 2010年上海部分地区440例手足口病病例的病原谱及分子流行病学分析 张晓玲; 俞慧菊; 余曜; 宋志刚; 管文彩; 马文艺; 胡芸文 上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心; 上海交通大学医学院附属新华医院; 中国科学院上海生命科学研究院生物信息中心 【期刊】微生物与感染 2011-12-25

8 骨关节炎——老龄化社会的重要医学问题 张晓玲 上海交通大学医学院健康科学研究所 【期刊】世界科学 2012-01-15

9 一株产吡咯喹啉醌南极海洋细菌的分离鉴定及生物活性 张晓玲; 陆亚男; 樊成奇; 马丽艳; 蒋平; 俞勇; 黄洪亮; 陈雪忠; 杨桥 中国水产科学研究院东海水产研究所; 上海交通大学医学院附属精神卫生中心生化药理研究室; 中国极地研究中心 【期刊】海洋渔业 2012-02-15

10 Indian Hedgehog在牵张力促进成骨细胞增殖中的作用研究 韩磊; 张晓玲; 唐国华 南京大学医学院附属口腔医院口腔正畸科; 中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所骨科细胞与分子生物学实验室; 上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔正畸科; 上海市口腔医学重点实验室 【期刊】华西口腔医学杂志 2012-06-01

11 大鼠关节软骨干细胞的分离培养及其特性的鉴定 童文学; 向晟楠; 张宁; 戴尅戎; 张晓玲 上海交通大学医学院; 中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所骨科细胞与分子生物学实验室; 上海交通大学医学院附属第九人民医院骨科上海市骨科内植物重点实验室 【期刊】上海交通大学学报(医学版) 2012-08-28

12 周期性张应变作用下成骨细胞凋亡的体外研究 李晅; 张晓玲; 沈刚; 唐国华 上海交通大学医学院附属第九人民医院•口腔正畸科; 中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所 【期刊】医用生物力学 2009-06-15

13 Hedgehog通路对成骨细胞增殖和分化的作用 韩磊; 张晓玲; 李晅; 唐国华 上海交通大学医学院附属第九人民医院•口腔正畸科; 上海市口腔医学重点实验室; 中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所骨科细胞与分子生物学实验室 【期刊】上海口腔医学 2009-06-15

14 不同强度张应力刺激影响关节软骨细胞Ⅱ型胶原和聚集蛋白聚糖mRNA表达的研究 安丙辰; 王友; 戴黎鸣; 张晓玲; 汤亭亭; 戴尅戎 上海交通大学医学院附属第九人民医院骨科; 教育部数学医学工程研究中心; 上海市骨科内植物重点实验室; 中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所 【期刊】中华关节外科杂志(电子版) 2010-06-01

15 Wnt信号与骨关节炎 黄金刚; 张晓玲 上海交通大学医学院; 中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所 【期刊】中国运动医学杂志 2010-07-01

16 IL-1β和TNF-α对软骨细胞基质降解的影响及相关机制研究 黄金刚; 童海骏; 刘宏强; 张晓玲 上海交通大学医学院; 中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所骨科细胞与分子生物学实验室; 山西大学体育学院; 上海交通大学医学院附属第九人民医院骨科上海市骨科内植物重点实验室 【期刊】上海交通大学学报(医学版) 2010-09-15

17 Wnt/β-catenin信号通路与骨病——作为药物靶标的潜力 黄研; 张晓玲; 戴尅戎 上海交通大学医学院健康科学研究所 【期刊】国际骨科学杂志 2010-11-25

18 人骨形态发生蛋白-2基因转染脂肪源性间充质干细胞的成骨研究 李慧武; 戴尅戎; 汤亭亭; 严孟宁; 郁朝锋; 张晓玲; 岳冰; 楼觉人 上海交通大学医学院附属第九人民医院骨科; 上海交通大学医学院附属第九人民医院骨科; Orthopedic Research Unit Medical School of Washington University 【期刊】中华创伤杂志 2006-12-15

19 骨关节炎治疗相关基因研究进展 芮云峰; 张晓玲; 王友 上海交通大学附属第九人民医院骨科; 上海交通大学医学院、中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所 【期刊】国际骨科学杂志 2007-03-25

20 壳聚糖载体介导关节内基因转移:转染效率与基因产品的关系 金才益; 王斌; 曾忠友; 陆永强; 屠锦雯; 张晓玲 武装警察部队浙江省总队医院骨科; 中国科学院上海生命科学研究院 上海交通大学医学院健康科学研究所; 中国科学院上海生命科学研究院; 上海交通大学医学院健康科学研究所; 浙江省嘉兴市 【期刊】中国组织工程研究与临床康复 2007-03-04

21 红霉素抑制磨损颗粒诱发体内骨溶解的研究 张超; 戴尅戎; 汤亭亭; 张晓玲; 任伟平 上海交通大学医学院上海市第九人民医院骨科; 上海交通大学医学院上海市第九人民医院骨科; 上海交通大学医学院上海市第九人民医院骨科 上海市制造局路639号; 上海市制造局路639号 【期刊】中国矫形外科杂志 2007-07-20

22 CTLA4Ig抑制BMP2基因转染的MSCs诱导的免疫应答 张晓玲; 张超; 汤亭亭; 楼觉人; 戴尅戎 上海交通大学医学院健康科学研究所; 上海交通大学医学院第九人民医院骨科; 上海生物制品研究所; 上海交通大学医学院健康科学研究所 上海 【期刊】上海交通大学学报(医学版) 2007-09-15

23 小鼠遗传背景对磨损颗粒诱发骨溶解的研究 张超; 戴尅戎; 汤亭亭; 任伟平; 张晓玲; 孙晓江; 侯洪良 上海交通大学医学院上海市第九人民医院骨科 【期刊】中华实验外科杂志 2007-08-08

24 白细胞介素-1受体拮抗蛋白和白细胞介素-10联合基因转染人骨关节炎软骨细胞的研究 芮云峰; 王友; 张晓玲; 孙红立; 曲志虎; 戴尅戎 上海交通大学医学院附属第九人民医院骨科; 中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院 健康科学研究所 【期刊】中华实验外科杂志 2007-11-08

25 异体软骨细胞移植修复猪膝关节软骨缺损的免疫学观察 蔡伟平; 汤亭亭; 张晓玲; 丁惠锋 上海交通大学医学院附属第九人民医院骨科; 上海交通大学医学院附属第九人民医院骨科; 上海交通大学医学院附属第九人民医院骨科 上海; 上海市青浦区中医医院 【期刊】中国修复重建外科杂志 2007-11-15

26 壳聚糖基因转移载体在关节软骨细胞中表达的定量分析 金才益; 王斌; 曾忠友; 陆永强; 董喜凤; 张晓玲 武装警察部队浙江省总队医院骨科; 中国科学院上海生命科学研究院 上海交通大学医学院健康科学研究所; 中国科学院上海生命科学研究院; 上海交通大学医学院健康科学研究所; 浙江省嘉兴市 【期刊】中国组织工程研究与临床康复 2007-11-11

27 人IL-1受体拮抗蛋白重组逆转录病毒载体的构建、鉴定及在骨关节炎软骨细胞中的表达 芮云峰; 王友; 张晓玲; 孙红立; 曲志虎; 戴尅戎 上海交通大学医学院附属第九人民医院骨科; 上海交通大学医学院附属第九人民医院骨科; 中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所骨科细胞与分子生物学实验室; 上海交通大学医学院附属第九人民医院骨科 上海; 中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所骨科细胞与分子生物学实验室 【期刊】中国修复重建外科杂志 2008-05-15

28 生物力学信号对骨髓间充质干细胞体内外成骨分化的影响 屠锦雯; 张晓玲 上海交通大学医学院健康科学研究所; 上海交通大学医学院健康科学研究所 【期刊】国际骨科学杂志 2008-07-25

29 一种评价标记物水平的方法 何涛; 武文; 黄研; 张晓玲; 汤亭亭; 戴尅戎 上海交通大学医学院附属第九人民医院 【中国专利】上海交通大学医学院附属第九人民医院 2012-12-19

30 不同强度张应力刺激影响关节软骨细胞Ⅱ型胶原和聚集蛋白聚糖mRNA表达的研究 安丙辰; 王友; 戴黎鸣; 张晓玲; 汤亭亭; 戴尅戎 上海交通大学医学院附属第九人民医院骨科; 教育部数学医学工程研究中心; 上海市骨科内植物重点实验室; 中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所 【期刊】中华关节外科杂志(电子版) 2010-06-01

31 Wnt信号与骨关节炎 黄金刚; 张晓玲 上海交通大学医学院; 中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所 【期刊】中国运动医学杂志 2010-07-01

32 IL-1β和TNF-α对软骨细胞基质降解的影响及相关机制研究 黄金刚; 童海骏; 刘宏强; 张晓玲 上海交通大学医学院; 中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所骨科细胞与分子生物学实验室; 山西大学体育学院; 上海交通大学医学院附属第九人民医院骨科上海市骨科内植物重点实验室 【期刊】上海交通大学学报(医学版) 2010-09-15

33 骨关节炎治疗相关基因研究进展 芮云峰; 张晓玲; 王友 上海交通大学附属第九人民医院骨科; 上海交通大学医学院、中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所 【期刊】国际骨科学杂志 2007-03-25

34 壳聚糖载体介导关节内基因转移:转染效率与基因产品的关系 金才益; 王斌; 曾忠友; 陆永强; 屠锦雯; 张晓玲 武装警察部队浙江省总队医院骨科; 中国科学院上海生命科学研究院 上海交通大学医学院健康科学研究所; 中国科学院上海生命科学研究院; 上海交通大学医学院健康科学研究所; 浙江省嘉兴市 【期刊】中国组织工程研究与临床康复 2007-03-04

35 白细胞介素-1受体拮抗蛋白和白细胞介素-10联合基因转染人骨关节炎软骨细胞的研究 芮云峰; 王友; 张晓玲; 孙红立; 曲志虎; 戴尅戎 上海交通大学医学院附属第九人民医院骨科; 中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院 健康科学研究所 【期刊】中华实验外科杂志 2007-11-08

36 壳聚糖基因转移载体在关节软骨细胞中表达的定量分析 金才益; 王斌; 曾忠友; 陆永强; 董喜凤; 张晓玲 武装警察部队浙江省总队医院骨科; 中国科学院上海生命科学研究院 上海交通大学医学院健康科学研究所; 中国科学院上海生命科学研究院; 上海交通大学医学院健康科学研究所; 浙江省嘉兴市 【期刊】中国组织工程研究与临床康复 2007-11-11

37 人IL-1受体拮抗蛋白重组逆转录病毒载体的构建、鉴定及在骨关节炎软骨细胞中的表达 芮云峰; 王友; 张晓玲; 孙红立; 曲志虎; 戴尅戎 上海交通大学医学院附属第九人民医院骨科; 中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所骨科细胞与分子生物学实验室; 中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所骨科细胞与分子生物学实验室; 上海交通大学医学院附属第九人民医院骨科 上海; 中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所骨科细胞与分子生物学实验室 【期刊】中国修复重建外科杂志 2008-05-15

38 周期性张应变作用下成骨细胞凋亡的体外研究 李晅; 张晓玲; 沈刚; 唐国华 上海交通大学医学院附属第九人民医院?口腔正畸科; 中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所 【期刊】医用生物力学 2009-06-15

39 Hedgehog通路对成骨细胞增殖和分化的作用 韩磊; 张晓玲; 李晅; 唐国华 上海交通大学医学院附属第九人民医院?口腔正畸科; 上海市口腔医学重点实验室; 中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所骨科细胞与分子生物学实验室 【期刊】上海口腔医学 2009-06-15

40 大鼠关节软骨干细胞的分离培养及其特性的鉴定 童文学; 向晟楠; 张宁; 戴尅戎; 张晓玲 上海交通大学医学院; 中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所骨科细胞与分子生物学实验室; 上海交通大学医学院附属第九人民医院骨科上海市骨科内植物重点实验室 【期刊】上海交通大学学报(医学版) 2012-08-28

41 未分化及向成骨细胞分化的骨髓间充质干细胞的免疫学特性研究 张晓玲; 戴尅戎; 汤亭亭; 张超; 周光炎 中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所骨科细胞与分子生物学研究组; 中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所骨科细胞与分子生物学研究组; 上海免疫学研究所 【中国会议】2005年上海市生物医学工程学会学术年会论文集 2005-11-01

42 牵张应力对Hedgehog通路相关基因和细胞增殖的影响研究 韩磊; 张晓玲; 唐国华 南京大学附属口腔医院口腔正畸科; 中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所骨科细胞与分子生物学实验室; 上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔正畸科?上海市口腔医学重点实验室 【期刊】口腔医学研究 2012-09-28

43 新型非病毒纳米基因载体PEI-β-CyD对软骨细胞和骨髓间充质干细胞转染有效性评估 童海骏; 黄金刚; 汤谷平; 戴尅戎; 张晓玲 上海交通大学医学院; 中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所骨科细胞与分子生物学实验室; 浙江大学化学生物和药物研究所; 上海交通大学医学院附属第九人民医院骨科上海市骨科内植物重点实验室 【期刊】上海交通大学学报(医学版) 2011-06-20 10:50

44 MSCs成骨分化中BMP2对成骨转录因子SATB2表达的调控作用 左炽健; 剌婷; 张宁; 戴尅戎; 张晓玲 中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所骨科细胞与分子生物学实验室; 上海市骨科内植物重点实验室上海交通大学医学院附属第九人民医院骨科 【期刊】上海交通大学学报(医学版) 2011-12-16 10:52

45 2010年上海部分地区440例手足口病病例的病原谱及分子流行病学分析 张晓玲; 俞慧菊; 余曜; 宋志刚; 管文彩; 马文艺; 胡芸文 上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心; 上海交通大学医学院附属新华医院; 中国科学院上海生命科学研究院生物信息中心 【期刊】微生物与感染 2011-12-25

46 Indian Hedgehog在牵张力促进成骨细胞增殖中的作用研究 韩磊; 张晓玲; 唐国华 南京大学医学院附属口腔医院口腔正畸科; 中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所骨科细胞与分子生物学实验室; 上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔正畸科; 上海市口腔医学重点实验室 【期刊】华西口腔医学杂志 2012-06-01

荣誉奖励:


1. 2005年获上海联合利华奖学金。

2. 2006年获国际运动医学大会最优秀青年学者论文奖。

3. 2007年入选上海交通大学医学院“百人计划”。

4. 2007年入选上海市“科技启明星人才计划”。

5. 2008年获西澳大学Raine国际学者交流基金(首个获此奖励的中国学者)。

6. 2010年获“明治乳业生命科学奖”。

7. 2010年入选上海市教委“曙光人才计划”。

8. 2011年获上海市研究生优秀成果(导师)奖。

9. 2011年入选上海市科委“启明星人才跟踪计划”。

媒体报道:


骨软骨健康的守护者

——访骨科疾病机理及治疗研究专家张晓玲研究员

本期启明星访谈对象——入选2011年启明星跟踪计划的中科院上海生命科学研究院健康科学研究所骨科细胞与分子生物学研究组张晓玲研究员——是一位来自太原,2003年博士毕业于北京大学医学部,后经上海交通大学医学院博士后训练,目前专注于骨关节炎致病机制及干预控制以及干细胞和骨再生研究专家。上周,我在健康科学研究所拜访了张晓玲,有机会分享了她的科研故事。

把握前沿,勇于超越

2000年8月,通过自身的刻苦努力,作为山西大学讲师的张晓玲如愿跨入北京医科大学(现为北京大学医学部)附属第三医院攻读博士学位,师从于运动医学领域知名教授于长隆。当时基因治疗在国际上刚刚起步,出于对领域前沿的敏感性,经与导师反复讨论,张晓玲将课题的研究方向定为骨关节炎基因治疗研究。骨关节炎是一种严重危害人类健康的慢性进行性骨关节病变,高发于运动员及老年人,对骨关节炎的发生发展目前还没有满意的预防及治疗方法。

关节是药物治疗较难达到的靶器官,传统给药方式难以在病变部位持续保持有效的治疗浓度,而且针对关节炎的反复用药,还会使全身正常的组织、器官成为药物作用的对象。基因治疗是以基因转移为基础,将外源基因导入人体,达到治疗目的的一种治疗方法,它可以在特定病变部位持续保持有效的治疗浓度,而且可大大降低费用,为骨关节炎的防治开辟了一条新途径。

要做这样的前沿课题,扎实的生物化学和分子生物学基础知识及实验技能必不可少。如何恶补相关知识?如何顺利的按时完成课题?作为一个先前在地方大学工作,由于科研硬件及经费限制已有四年未从事课题研究的博士研究生来讲无疑是一个带有相当大压力的“挑战”。除去选修相关的课程以外,导师干脆将她送到北医生化系相关实验室进行课题研究。从基因重组开始,边学边做,摸爬滚打……,每天从早上8点进北医中心实验大楼,直到晚上12点大楼关门才肯离开。记得在做基因载体构建的时候,反反复复两个月都未构建成功,当时人沮丧到了极点,觉得前途茫茫。直到有一天,看到凝胶电泳上那条自己一直期盼的条带,兴奋之情难以言表,瞬时觉得“山重水复疑无路,柳暗花明又一村”。

张晓玲的博士课题关注的是骨关节炎中白介素-1受体拮抗蛋白,研究发现白介素-1是一种骨关节炎的主要治病因子,而白介素-1的受体拮抗蛋白能有效抑制该炎性因子介导的软骨降解,对软骨具有保护作用。如何实现白介素-1受体拮抗蛋白的关节腔基因导入?她的博士论文课题是想用基因载体携带白介素-1受体拮抗蛋白基因进入关节腔内,经一系列生化调控后,在理想状态下它在病变部位表达。但是仅仅抑制骨关节炎疾病进程的某一方面并不足以产生满意的治疗效果,于是张晓玲同时将具有抗炎症作用的白介素-10基因也转入关节腔,这样的联合基因治疗将起到成功的抗炎和软骨保护的双重效果。最终实验结果很好,张晓玲为第一作者的这篇论文2003年发在国际《骨科研究》杂志上,这也是该领域最具影响力的刊物。

说到上述那篇论文,引出张晓玲对十多年前刚进北大医学院时的回忆。他们这一届博士生入读不久,学校就提出要求必须要发SCI论文才能拿到学位证书,而当时的情况是有些博导都没有发过SCI论文,所以很多学生都备感压力,当时他们甚至和韩启德校长对话,当然结果还是得遵守这一规定。当时查论文远没有现在这么方便,北医查不到的论文她就到军事医学院图书馆等去查,反复看文献,但心里还是没有底,慢慢的实验一点点取得了进展。对张晓玲来说,最后的结果是很好的,她的这篇论文影响因子达到3,算是北医三院运动医学当年最好的文章了。

进上海,得名师指点

博士论文的成功对张晓玲的意义其实是很大的,不但表明她能进入这一行,而且可以是很优秀的。博士毕业前夕,她在网上查到上海第九人民医院戴尅戎教授招一名骨外科博士后,于是就和戴老师联系。或许是面试时表现突出,结果张晓玲被录取为当年上海第二医科大学两个公费博士后名额之一,师从于戴尅戎教授(2003年当选中国工程院院士)做课题。戴教授是国内骨修复领域最知名的学者,他不仅学术造诣深,而且为人谦和,善待同事、学生和患者,是上海医界出名的绅士型教授,能师从这样一位长者实在是一种幸运,张晓玲确实是一位有福之人。

张晓玲的博士后课题是关于干细胞和骨再生。目前尚没有一种非常理想的方法来解决骨缺损的问题。传统的治疗方法包括自体骨移植、同种异体骨移植、假体移植等,虽然也可以达到一定满意度的临床治疗效果,但这些方法均存在着移植材料的来源和成骨的潜能等局限性。近年来干细胞技术的发展给骨再生带来了希望。戴克戎院士研究团队前期的系列研究发现,通过腺病毒介导的骨形态发生蛋白2的基因转移,可以诱导骨髓干细胞体内外成骨。但腺病毒载体进入机体后,也激发了针对腺病毒产生的免疫反应。张晓玲的博士后课题成功地将编码诱导免疫耐受因子的基因和骨形态发生蛋白2的基因同时转染骨髓干细胞,在促进新骨形成的同时,达到降低免疫反应的目的。

张晓玲多次提到她的导师戴尅戎院士的指导和帮助,其中戴院士给她讲过的一句话至今让她回味:回过头来看,世界上有很多发现不过就是捅破一层窗户纸的事,但你要想的是,为什么你不是捅破窗户纸的那个人。张晓玲说,戴先生的意思就是要我们在科研工作中抓得住问题的关键点,并能点破它。“我一直记着这句话,做课题时经常在想什么是本领域最基本的科学问题,这些科学问题中哪些是最基本的关键点,然后针对这些问题思考怎样切入”。另外,戴院士科研上的忘我的状态,不断自我施压、追求完美的风格也给张晓玲以无声的榜样:“经常我们11点以后还接到戴院士的电话,第二天有个报告他会不断和我们讨论。这种追求完美的状态确实影响着我”。

科研教学、成绩斐然

2005年8月博士后出站就随戴尅戎院士到了中科院上海生科院和上海交大医学院共建的健康科学研究所,从那时以来至今,张晓玲一直担任该所骨科细胞与分子生物学研究组副组长,也是该课题组的共同主持人,组长是戴尅戎院士。

到了健康所后,张晓玲根据自己的背景,逐步确定了三个方向:一是骨关节炎病理机制及治疗研究;二是成体干细胞与骨软骨组织工程;三是非病毒纳米基因输运体系(和材料专家合作,研发一种非病毒纳米基因输运体系,避免通过病毒作载体给临床带来的问题)。其中在骨关节炎病理机制及治疗研究方面,在国际上最先将壳聚糖用于非病毒关节基因转移,相关文章2006年发表在生物化学和生物物理学研究通讯;在成体干细胞与骨软骨组织工程方面,针对成骨过程关键的调控因子β-Catenin,研究其在成骨中的作用,希望日后能提供一种新的骨修复临床治疗的可选择手段,这也是张晓玲此次获得启明星跟踪支持的研究内容;在非病毒纳米基因输运体系的研发应用方面,已实施了新型非病毒纳米基因载体PEI600-CyD的共同研发,建立了活细胞DNA输送实时示踪分析技术,以上技术研发成果都申请了国家发明专利。张晓玲说,以上三个方向都着眼于严重影响患者生存质量的骨科相关疾病,研究结果将服务于非愈合性骨缺损、骨折、骨质疏松以及关节炎等的临床治疗。

张晓玲的研究能力早已显现,她博士后期间就拿到了中国博士后、上海博士后和上海市自然科学基金三项基金,工作后又拿到了国家自然基金、曙光计划、科技启明星计划及启明星跟踪等多种基金的支持,其纵向经费在所里的年轻科研人员中是比较多的。这些年来,张晓玲以第一作者、通讯作者发表的论文以及国际国内学术交流报告近30次,发表SCI收录论文30篇,影响因子总和达到91。

除了在科研上给人留下深刻印象外,张晓玲在带教学生方面也颇有成就,迄今她独立指导硕士研究生9名,协助指导博士研究生20名;她带的第一个学生就拿到了上海市研究生优秀成果,所发论文的影响因子在7以上。目前已毕业的4名硕士研究生分别以第一作者发表(接收)SCI收录论文3篇,平均影响因子大于5。

以这样的成绩,张晓玲就在上周我访问她的前夕获得研究员(教授)的职称资格,在如今强手如林、竞争越来激烈的上海医学研究领域,能获得正高职称对一个有志科研的研究者来说是可以上一个新台阶的标志。我是最早获得这一好消息的圈外人,在为她高兴地同时,也相信她主持的课题会不断有所进展,会给很多关心她的人以惊喜,因为她是一个有梦想、有追求的人。

文章来源:《世界科学》2012年第01期

文章录入:zgkjcx    责任编辑:zgkjcx 
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