专家信息:
刘长令 ,1963年生,河南镇平人,博士,中国中化集团公司沈阳化工研究院教授级高级工程师,中国中化集团高级专家,南开大学、郑州大学兼职教授。郑州大学、贵州大学兼职博导。
刘长令是中国新农药创制第一人。丁香菌酯获正式登记,解决了果树腐烂病防治难题;发明苯嘧草唑填补了草甘膦抗性杂草防除领域空白;发明毒性比食盐还低的嘧啶胺类化合物,破解了困扰国际半个世纪的毒性难题。刘长令教授是我国新农药科技在国际实现突破的代表人物,带领团队开创了我国制定创制农药FAO标准的先河,并支撑起了我国在该领域的产业地位和国际影响力。刘长令教授和团队创造性地提出了新农药创制新技术“中间体衍生化法”,把新农药复杂的创新过程简单化,大大提高了发现候选品种的效率和成功率,为解决新农药创新难度大这一世界公认难题提供了新路径。
刘长令同志长期从事新农药创制工作,是国内新农药创制研究与开发领域取得突出业绩的知名专家之一。近三十年如一日,他潜心钻研,大胆探索,提出了新农药创制技术“中间体衍生化法”,发表在Chemical Reviews,获得了国际同行的认可,创制的产品尤四个已经获准登记并实现产业化,氟吗啉、唑菌酯、丁香菌酯,唑胺菌酯;其中氟吗啉是我国第一个创制的具有自主知识产权的农药品种,也是第一个创制的含氟农药品种,也是第一个获中、美、欧专利的农药品种,为国内新农药创制学科发展做出了显著的贡献。(详见http://www.cpcia.org.cn/news/view.asp?id=49041 我国农药创制实现零的突破)。
先后主持并完成多项国家“九五”至“十二五”重点科技攻关(或科技支撑)项目,发明的杀菌剂氟吗啉获国家和部级发明奖各一项;《杀菌剂氟吗啉绿色生产工艺和应用技术研究及产业化》获2013年度中国石油和化学联合会科技进步一等奖;《创制高效农用杀菌剂唑菌酯及其产业化》获2014年度中国石油和化学工业联合会技术发明奖一等奖。获中国青年科技奖,获国务院政府特贴,获全国"杰出专业技术人才"等多种奖励或称号,是全国优秀化工科技工作者、新世纪百千W人才工程国家级人选。
截至2018年8月,发表论文400多篇,编著8部;共申请国内外发明专利300多件,已公开250多件,已授权140余件;其中PCT国际专利25件,国内授权专利100多件,国外授权专利50多件。
刘长令为人正派、政治觉悟高、思想进步,科研态度严谨、工作兢兢业业、努力认真、虚心好学、乐于助人。他不仅是沈阳化工研究院主要的学术带头人,且是我国新农药创新的标兵;不仅在我国农药界享有很好的声誉,且受到了国外同行的好评。刘长令正带领他的团队,为我国新农药创新事业做出新的更大的贡献而努力奋斗。
教育及工作经历:
1999年8月任硕士生导师。
2000年4月任新药合成室副主任。
2001年6月获国务院政府特殊津贴。
2002年8月任新药合成室主任,同年11月被评聘为教授级高工。
2003年1月起任《农药》杂志主编。
1995年至2004年先后5次共17个月在美国罗门哈斯公司和道农业科学公司进行新农药创制方面的研究和学习。
2003年1月起任《农药》杂志主编。
2010年11月至2013年7月任沈阳化工研究院副总工程师。
2013年8月起任沈阳化工研究院总工程师。
2014年10月起任中国化工学会农药专业委员会副主任委员兼秘书长。
学术兼职:
1、最高人民法院权威司法技术专家。
2、中国化工学会农药专业委员会秘书长、精细化工专业委员会委员。
3、农药国家工程中心(天津)技术委员会委员。
4、教育部华南农业大学农药与化学生物学重点实验室学术委员会委员。
5、民盟沈阳市委员会经济科技工作委员会委员。
6、 辽宁省科技计划管理咨询专家。
7、沈阳市科技计划管理咨询专家。
8、沈阳化工研究院技术委员会委员。
9、《农药》(核心期刊)杂志主编。
10、《高科技与产业化》、《科学中国人》杂志特邀编委和专家委员会委员。
11、《农药学报》、《精细与专用化学品》、《农药科学与管理》、《农药快讯》等杂志编委。
12、美国化学会会员。
13、南开大学、郑州大学兼职教授;辽宁大学硕士生导师;郑州大学兼职博导;贵州大学博导。
科学研究:
研究领域:
新农药创制研究—杂环化合物的设计、合成与生物活性研究;先导化合物发现的途径与方法研究。
科研成果:
经过20多年的探索实践,提出的新农药创新方法"中间体衍生化法"成效显著,利用该方法研制数十个高活性化合物,均在研究开发中,涉及杀菌剂、杀虫剂、杀螨剂、除草剂各个领域。截至2015年1月,新药室共申请中国发明专利180余件,已公开138件,已授权87件; 共申请国外专利90余件,已公开80件,已获美、欧、日等国专利授权50余件。其中一件专利获第七届中国发明专利奖金奖,两件专利获第十五、十六届中国发明专利奖优秀奖。
已获得国家登记的创制农药新品种4个:氟吗啉、唑菌酯、丁香菌酯,唑胺菌酯;其中氟吗啉是我国第一个获中、美、欧专利的创制品种,作为主持人获国家技术发明二等奖、中国石化技术发明一等奖等多项奖励; 《杀菌剂氟吗啉绿色生产工艺和应用技术研究及产业化》获2013年度中国石油和化学联合会科技进步一等奖、2014年度辽宁省技术进步二等奖;《创制高效农用杀菌剂唑菌酯及其产业化》获2014年度中国石油和化学工业联合会技术发明奖一等奖、2014年度沈阳市科技进步奖一等奖、第七届中国农药创新贡献奖一等奖;2004年获第八届中国青年科技奖。
主要成就:
“新药创制,十年磨一剑”
刘长令长期从事国家重点攻关项目新农药创制研究工作。新农药创制研究工作的实质就是发明创造、自主创新。首先进行化合物分子设计、合成世界上不存在的化合物,继而进行应用研究,最终发明具有自主知识产权的、用于农业生产改善农作物品质并提高农作物收成的新农药品种。新药创制需要化学、农学、生物学、环保学、计算机技术等多学科多专业的密切配合。目前世界上仅有科学技术非常发达的美国、英国、德国、法国、瑞士、日本等国家才能研制新农药(医药)品种,新药的研究在某种程度上反映出该国的科学技术水平。通常发明一个新农药品种,国外公司需要耗资1.5亿美元(医药更多),耗时10年。“新药创制,十年磨一剑”。难度如此之大,国外很多科学家尽管在经费充裕、实验条件良好的实验室内工作,但一辈子未能研制成功一个可工业化生产的新品种的人大有人在。即使发现一个高活性化合物,如果对人类环境有不相容的地方,就会前功尽弃,因此风险很高。也正因如此,国外对知识产权才那么的重视。
综上所述:新农药创制研究的特点不仅是难度大、周期长,而且风险很高。尽管如此,一旦研制成功,不仅收回投资,还有丰厚回报。因此,该研究领域的竞争也是十分激烈的。
氟吗啉的研制成功,标志着我国无自主知识产权农药品种历史的结束
我国的新药创制研究,由于起步晚,基础差、实验条件差,加之投入少;用于科研的投入还不到国外的百分之一,因此新药的创制研究更是难上加难。尽管如此,刘长令不畏艰难困苦,不怕失败,自1989年研究生毕业一直坚持在创新第一线。刘长令坚信的座右铭是“没有付出,就没有收获”,“理想+毅力+实干+方法+运气=成功”。在刘长令同志的工作表中从来没有休息日、节假日,他每天工作十多个小时,完成的工作量至少是常人的两倍;即使在因长期接触化学品曾导致白血球降为3500左右(大约持续半年时间)的期间,仍坚持工作,十几年如一日,截至1999年底刘长令本人平均每年设计、合成新化合物120多个。“功夫不负有心人”,“有志者事竟成”,其中的一个化合物,也就是高效杀菌剂氟吗啉。
氟吗啉于1999年获准农药使用和销售的临时登记,制剂60%氟吗•锰锌等多个产品投放市场,2006年获得正式登记授权。
该杀菌剂主要用于防治卵菌纲病原菌引起的黄瓜霜霉病、马铃薯晚疫病、番茄晚疫病、白菜霜霉病、葡萄霜霉病、辣椒疫病、烟草疫病、荔枝疫病及大豆疫霉根腐病等病害。其作用特点是活性高(顺反异构体均有活性)、用量低、对作物安全、治疗及保护活性兼备、持效期长,并对甲霜灵等杀菌剂产生抗性的菌株或敏感菌株均有极好的活性。氟吗啉及有关制剂投产至今推广应用面积达430万亩,已产生了四十多亿元的社会效益和八千多万元的利税,市场应用前景极广(防治卵菌纲病害杀菌剂的市场潜力大:我国约8亿元,约占杀菌剂总市场的30%;世界约14亿美元,约占杀菌剂总市场的22%)。
氟吗啉(flumorph)是我国首个获得正式登记注册、并具有自主知识产权的农药品种,是我国首个获得欧美发明专利的农药品种,是目前我国唯一拥有国际通用名称的创新农药品种;也是我国首个在国外登记销售的创新农药品种。该项目获中国石油和化学工业技术发明奖一等奖、国家技术发明奖二等奖。
氟吗啉的创制与生产结束了我国无自主知识产权农药品种的历史,对我国新农药创制起到了示范和助推作用;同时对农药工业、农业生产以及科学技术进步等具有重要意义(因为新农药或医药品种的发明在某种程度上反映出一个国家的科学技术水平)。
新农药创新研究方法“基于生物等排理论的中间体衍生化法”的应用初见成效,将有利于推动我国农药创制工作的进程
新药创新的关键因素是如何避开已有专利的保护,通常的研究方法包括基团拼接、生物等排方法等,但现在很难奏效,原因是专利申请者往往都考虑到相似基团的保护。如何才能更好地创制出具有自主知识产权的新农药品种,刘长令同志通过十多年的探索和研究初步发现了解决此问题的办法—“基于生物等排理论的中间体衍生化法”,完善了基团拼接、生物等排理论,并使其更有机地结合,即选择适宜的中间体,通过化学反应,合成新的“特殊”中间体,用此“中间体”替换天然产物或已知农药、医药等产品中的结构片段,合成可申请专利的新化合物,经生物筛选,发现新的先导化合物;再经优化,最终获得具有自主知识产权的新产品。该方法特点是投资少、成本低、见效快,符合中国国情,无需上亿美元的投资即可达到国外新药开发的效果,为创新农药的研发提供了一种新方法、新思路。
创新研究方法的应用初见成效,并可推广应用。1997年至2008年间,先后发现30多个高活性化合物,多种试验结果表明至少10个化合物,因其安全或来自天然产物,与环境友好,工艺简单,且价格性能比优于目前市场上销售的产品而具有很好的工业化开发前景,均得到国家“十一五”科技支撑计划的资助。截至2009年5月18日,利用该创新研究方法,已申请了中国发明专利22件,已公开15件,已授权6件;已申请国外发明专利25件(若同族专利按1件算的话,共5件),已公开的国外专利19件:其中PCT 5件,欧盟4件,美国4件,日本2件,韩国2件,巴西1件,阿根廷1件。刘长令同志作为化合物的设计者和具体实施的指导者,取得了系列研究成果,仅举两例。
1) 首次利用β-酮酸酯合成了香豆素、吡唑、嘧啶等中间体,并将其引入到甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂结构中,经优化研究,成功地研制了杀菌剂丁香菌酯(SYP-3375)、唑菌酯(SYP-3343)和唑胺菌酯(SYP-4155),高杀螨活性的化合物SYP-8370、SYP-10913和SYP-11277等。
2) 首次利用3,4-二氯-三氟甲基苯为原料,成功地研制了具有很好杀菌和杀螨活性的化合物氟菌螨酯(SYP-3759)。
唑菌酯、唑胺菌酯和氟菌螨酯作为候选新品种正处于产业化开发阶段。其中病虫兼治的唑菌酯已于2009年4月15日获准临时登记,可推广使用;兼具广谱杀菌和良好内吸活性的唑胺菌酯可望在2011年获准临时登记,将在茎叶处理和种子处理等方面发挥作用;兼具杀菌和杀螨活性的氟菌螨酯可望在2013年获准临时登记。杀螨活性显著优于国外同类商品化品种的SYP-10913等也在开发过程中,其他具有杀虫或杀螨活性化合物如SYP-8370、SYP-10874等在进一步研究中。
具有广谱的杀菌活性,对稻瘟病、霜霉病、白粉病等有很好防效的丁香菌酯已转让,正在办理临时登记,预计2010年获准临时登记。其对苹果树腐烂病有特效,可望彻底解决几十年来苹果树腐烂病无好药、无安全药剂治疗的难题。
上述性能价格比具有极大竞争优势的创新农药产品开发成功,将会产生很好的经济、社会和环保效益,同时对我国农药产业结构的调整具有积极的推动作用。
成果介绍:
中间体衍生化法
1、发展符合我国国情的绿色新农药创制方法、加速我国新农药创制,是确保粮食生产安全的重大科学问题。
新农药创制是多学科交叉的复杂系统工程,具有难度大、周期长、投入大、风险高、成功率低 (四万至十四万分之一)等特点 (不仅要世界首创,还要经过多年的严格检验与验证,这个过程通常需要8-10年时间,大浪淘沙,确认是个“好”产品,获准登记 — 需要进行各种生物学性能测试研究以及安全评价研究,包括毒理学、环境安全与风险研究如致癌、致畸、致突变,土壤残留、植物残留、果实残留,对蜂鸟鱼蚕、地下水、以及代谢与蓄积毒性研究等的,类似医药的一期、二期、三期、四期临床试验。“大浪淘沙”过后,还要进行合成方法、工艺过程和工程化研究,才能产业化,最后还要进行推广应用。即使方法得当,各方面配合好,还有运气特别好,从开始研究,到获准登记,再到产业化,为农业增产增收产生很好的社会效益 — 整个过程也需要20年时间 )。
农药对粮食生产安全作用极大 (据统计、如果不使用农药,作物将减产40%以上,甚至绝收。如霜霉病、晚疫病等毁灭性气传病害,若不使用农药将导致作物绝收, 1845年因马铃薯晚疫病爆发,造成爱尔兰大饥荒:当时爱尔兰共800多万人,因饥荒死亡100多万,150多万人背井离乡逃亡美洲等),但我国创制的农药品种数量极少(世界常用600多个农药品种中,我国发明的仅10多种)。因此发展符合我国国情的绿色新农药创制方法、加速我国新农药创制,是确保粮食生产安全的重大科学问题。
2、解决问题的途径与效果
经过二十多年的潜心研究,刘长令在世界上首次提出了新农药创制技术“中间体衍生化法 ”,得到了国际同行的认可。利用该创制技术,从3万多个新化合物中筛选出10多个具有产业化开发前景的候选品种,均获得国内外发明专利授权。其中唑菌酯、丁香菌酯和唑胺菌酯已产业化。
“中间体衍生化法 ”从有机合成角度出发 ,选择“中间体”、利用化学反应,把新药创制的复杂过程简单化 ,如利用关键中间体进行多样化衍生、重要基团替换和活性化合物衍生等多种方式进行全新 或 二次先导化合物的研制,可有效避开已有专利的保护,大幅提高新药创制的效率和成功率。该创制技术还有助于发明性能更优、全新作用机制或多作用靶标药物,不仅解决抗性问题,而且还可以减少农药用量,更好的保护环境 。
3、“中间体衍生化法”的具体应用
众所周知任何一个农药或者医药品种,不管其分子结构简单与复杂,都是由简单的原料或者中间体经过各种化学反应得到。当然,中间体的选择在新农药创制过程中是非常重要的。“中间体衍生化法 ”中,中间体的选择也是重要的一环,它们或选自天然产物中的片段,或选自农药品种、医药品种中有活性的片段(包括其合成的原料),或选自上述片段经化学反应得到的新中间体,亦可选自简单的化工原料经化学反应合成得到的全新中间体。“中间体衍生化法 ”在实际应用中 ,根据原料或中间体的来源和特征,又分为如下三种 :
1) 用上述中间体,进行进一步化学反应包括衍生,经生物活性筛选,发现新的先导化合物—直接合成法(CIM)— 旨在发现全新结构、尤其是全新作用机制的化合物 ;
2)用上述中间体替换已知农药品种的一部分,得到已有专利范围外的新化合物,然后经生物活性筛选,发现新的先导化合物—替换法(TRM)—旨在发现性能更优的化合物 ;
3)利用已知具有生物活性的化合物作为中间体,进行衍生化,再经生物活性筛选,发现新的先导化合物—衍生法 (ADM)—旨在发现新结构或者性能更优的化合物 ;
在发现新先导化合物的基础上,再经设计、合成、筛选,并进行结构活性关系研究,发明性能更优、或结构新颖、或作用机理独特的候选新农药品种;然后进入10年开发阶段,经各种性能测试、毒理学和安全评价获准登记;最后再进行工艺与过程,工程化研究,实现工业化生产;接下来还要进行多年的推广应用,只有如此,才能确保农业增产增收。
“中间体衍生化法 ”具体三种创新途径图解
4、新农药创制技术“中间体衍生化法 ”逐步得到了国际同行的认可
自2003年至今,刘长令相继受邀在国内相关大学、科研单位,以及农药会议上作关于“中间体衍生化法”及其应用报告,于2010年2月和2011年4月分别在美国陶氏益农、富美实公司作关于“中间体衍生化法 ” 及其应用的报告,均得到好评。2014年8月受邀在美国旧金山召开的世界最重要的IUPAC国际农药会议上作大会主题报告。同时刘长令团队在农药化学领域影响因子最高的两个国际期刊《Journal of Agricultural and Food Chemistry》(JAFC)和《Pest Management Science》(PMS)发表与“中间体衍生化法 ”及其应用有关的论文10余篇。并于2014年受邀为Chemical Reviews撰写关于“中间体衍生化法 ”及其应用的综述性论文。
“IUPAC国际农药会议”是世界上最重要的农药会议,每4年召开一次。2010年7月受邀 在澳大利亚墨尔本召开的第12届IUPAC国际农药会议分会上作报告,首次在国际上介绍了中间体衍生化法及其在新型杀螨剂发明中的应用。
受邀撰写新农药创制技术论文 “Application of the Intermediate Derivatization Approach in Agrochemical Discovery”于2014年5月发表在国际权威杂志《Chemical Reviews 》,详见:http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/cr4005605 。
2014年8月受邀 在美国旧金山召开的第13届IUPAC国际农药会议作大会主题报告 《Efficient Approach To Discover Novel Agrochemical Candidates: Intermediate Derivatization Method(创制新农药品种的有效途径:中间体衍生化法)》,该报告整理后发表于农药化学领域影响因子最高的国际期刊JAFC,详见:http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jf5054707 。
“世界农用化学品会议”是世界上另一个重要的农药会议。英国Agranova公司总裁Rob Bryant博士在2012年11月世界农用化学品会议上作报告,正面评价了该方法及其应用。详见:http://www.agranova.co.uk/pdf/RJB20121127.pdf 。
5、有关“中间体衍生化法”及其应用的论文
部分论文如下:
1、Application of the Intermediate Derivatization Approach in Agrochemical Discovery
•By Guan, Aiying; Liu, Changling ; Yang, Xiaoping; Dekeyser, Mark
•From Chemical Reviews (Washington, DC, United States) (2014), 114(14), 7079-7107
2、Efficient Approach To Discover Novel Agrochemical Candidates: Intermediate Derivatization Method
•By Liu, Changling ; Guan, Aiying; Yang, Jindong; Chai, Baoshan; Li, Miao; Li, Huichao; Yang, Jichun; Xie, Yong
•From Journal of Agricultural and Food Chemistry (2014), Ahead of Print.
3、N-Phenyl heteroarylamine analogues of fluazinam using the intermediate derivatization methods approach
•By Guan, Aiying; Li, Huichao; Li, Zhinian; Yang, Fan; Xie, Yong; Yang, Xiaoping; Liu, Changling
•From Journal of Chemical Sciences (Bangalore, India) (2014), 126(4), 1107-1114.
4、Synthesis and fungicidal activity of fluorine-containing chlorothalonil derivatives
•By Guan, Aiying; Liu, Changling ; Huang, Guang; Li, Huichao; Hao, Shulin; Xu, Ying; Xie, Yong; Li, Zhinian
•From Journal of Fluorine Chemistry (2014), 160, 82-87.
5、Synthesis of novel strobilurin-pyrimidine derivatives and their antiproliferative activity against human cancer cell lines
•By Chai, Baoshan; Wang, Shuyang; Yu, Wenquan; Li, Huichao; Song, Chuanjun; Xu, Ying; Liu, Changling ; Chang, Junbiao
•From Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2013), 23(12), 3505-3510.
6、Design, Synthesis, and Herbicidal Activity of Novel Substituted 3-(Pyridin-2-yl)benzenesulfonamide Derivatives
•By Xie, Yong; Chi, Hui-Wei; Guan, Ai-Ying; Liu, Chang-Ling ; Ma, Hong-Juan; Cui, Dong-Liang
•From Journal of Agricultural and Food Chemistry (2014), 62(52), 12491-12496.
7、Design, synthesis and structure-activity relationship of novel oxime ether strobilurin derivatives containing substituted benzofurans
•By Xie, Ya-Qiang; Huang, Yi-Bing; Liu, Jian-She; Ye, Li-Yi; Che, Li-Ming; Tu, Song; Liu, Chang-Ling
•From Pest Management Science (2015), 71(3), 404-414.
8、Design, Synthesis, and Structure-Activity Relationship of Novel Aniline Derivatives of Chlorothalonil
•By Guan, Ai-Ying; Liu, Chang-Ling ; Huang, Guang; Li, Hui-Chao; Hao, Shu-Lin; Xu, Ying; Li, Zhi-Nian
•From Journal of Agricultural and Food Chemistry (2013), 61(49), 11929-11936.
9、Synthesis and acaricidal activity of strobilurin-pyrimidine derivatives
•By Chai, Bao-Shan; Liu, Chang-Ling ; Li, Hui-Chao; Liu, Shao-Wu; Xu, Ying; Song, Yu-Quan; Chang, Jun-Biao
•From Chinese Chemical Letters (2014), 25(1), 137-140. |
10、Design, synthesis and structure-activity relationship of novel insecticidal dichloro-allyloxy-phenol derivatives containing substituted pyrazol-3-ols
•By Li, Miao; Liu, Chang-Ling ; Zhang, Jing; Wu, Qiao; Hao, Shu-Lin; Song, Yu-quan
•From Pest Management Science (2013), 69(5), 635-641.
11、Synthesis and bioactivity of novel coumarin derivatives
•By Guan, Ai-Ying; Liu, Chang-Ling ; Li, Miao; Li, Zhi-Nian; Zhang, Ming-Xing; Zhang, Hong
•From Natural Product Communications (2011), 6(12), 1917-1920.
12、The discovery of SYP-10913 and SYP-11277: novel strobilurin acaricides
•By Chai, Bao-Shan; Liu, Chang-Ling ; Li, Hui-Chao; Zhang, Hong; Liu, Shao-Wu; Huang, Guang; Chang, Jun-Biao
•From Pest Management Science (2011), 67(9), 1141-1146.
13、Design, synthesis and structure-activity relationship of novel coumarin derivatives
•By Guan, Ai-Ying; Liu, Chang-Ling ; Li, Miao; Zhang, Hong; Li, Zhi-Nian; Li, Zheng-Ming
•From Pest Management Science (2011), 67(6), 647-655.
14、Synthesis and bioactivity of novel coumarin derivatives containing (E)-methyl 2-(methoxyimino)-2-phenylacetates
•By Guan, Ai Ying; Liu, Chang Ling ; Li, Zhi Nian; Zhang, Ming Xing
•From Chinese Chemical Letters (2011), 22(6), 663-666.
15、Design, synthesis and acaricidal activity of novel strobilurin derivatives containing pyrimidine moieties
•By Chai, Bao-Shan; Liu, Chang-Ling ; Li, Hui-Chao; He, Xiao-Min; Luo, Yan-Mei; Huang, Guang; Zhang, Hong; Chang, Jun-Biao
•From Pest Management Science (2010), 66(11), 1208-1214.
16、Synthesis and fungicidal activity of novel strobilurin analogues containing substituted N-phenylpyrimidin-2-amines
•By Li, Hui Chao; Chai, Bao Shan; Li, Zhi Nian; Yang, Ji Chun; Liu, Chang Ling
•From Chinese Chemical Letters (2009), 20(11), 1287-1290.
17、Design, synthesis and biological activities of new strobilurin derivatives containing substituted pyrazoles
•By Li, Miao; Liu, Chang-Ling ; Li, Lin; Yang, Hao; Li, Zhi-Nian; Zhang, Hong; Li, Zheng-Ming
•From Pest Management Science (2010), 66(1), 107-112.
18、Synthesis and Biological Activity of New (E)-α-(Methoxyimino)benzeneacetate Derivatives Containing a Substituted Pyrazole Ring
•By Li, Miao; Liu, Chang-Ling ; Yang, Ji-Chun; Zhang, Jin-Bo; Li, Zhi-Nian; Zhang, Hong; Li, Zheng-Ming
•From Journal of Agricultural and Food Chemistry (2010), 58(5), 2664-2667.
19、Design, synthesis and biological activity of new strobilurin derivatives with a 1H-pyrazol-5-oxy side chain
•By Li, Miao; Liu, Chang-Ling ; Yang, Ji-Chun; Li, Lin; Li, Zhi-Nian; Zhang, Hong; Li, Zheng-Ming
•From Natural Product Communications (2009), 4(9), 1215-1220.
20、Design, synthesis and fungicidal activity of novel strobilurin analogues containing substituted N-phenylpyrimidin-2-amines
•By Li, Hui-Chao; Liu, Chang-Ling ; Chai, Bao-Shan; Li, Miao; Li, Zhi-Nian; Yang, Ji-Chun
•From Natural Product Communications (2009), 4(9), 1209-1214.
21、Design, synthesis and fungicidal activity of novel (E)-methyl 2-{2-[(coumarin-7-yloxy)methyl]phenyl}-3-methoxyacrylates
•By Liu, Chang-Ling ; Li, Miao; Guan, Ai-Ying; Zhang, Hong; Li, Zheng-Ming
•From Natural Product Communications (2007), 2(8), 845-848.
22、Synthesis and biological activity of novel 2-(3-trifluoromethylphenoxy)-4-trifluoromethylthiazole-5-carboxamide derivatives
•By Liu, Chang-Ling ; Li, Miao; Chi, Hui-Wei; Hou, Chun-Qing; Li, Zheng-Ming
•From Journal of Fluorine Chemistry (2006), 127(6), 796-799.
23、Design, synthesis, and biological activity of novel 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-methylthiazole-5-carboxylic acid derivatives
•By Liu, Chang-Ling ; Li, Lin; Li, Zheng-Ming
•From Bioorganic & Medicinal Chemistry (2004), 12(11), 2825-2830.
部分会议论文如下:
1、Natural coumarin and methoxyacrylate hybrids: Anticancer activity, SAR, and mode of action studies
•By Guan, Aiying; Liu, Changling ; Zhang, Mingxing; Yang, Fan; Xie, Yong
•From Abstracts of Papers, 248th ACS National Meeting & Exposition, San Francisco, CA, United States, August 10-14, 2014 (2014), MEDI-138. |
2、Substituted diarylamine compounds with antineoplastic activity
•By Li, Huichao; Guan, Aiying; Liu, Changling
•From Abstracts of Papers, 248th ACS National Meeting & Exposition, San Francisco, CA, United States, August 10-14, 2014 (2014), MEDI-137. |
3、Novel substituted anilinopyrimidine compounds: Design, synthesis, and fungicidal activity
•By Chai, Baoshan; Sun, Xufeng; Liu, Changling
•From Abstracts of Papers, 248th ACS National Meeting & Exposition, San Francisco, CA, United States, August 10-14, 2014 (2014), AGRO-725. |
4、N-Phenyl benzothiazolamine compounds using the intermediate derivatization methods approach
•By Guan, Aiying; Liu, Changling ; Li, Huichao; Chen, Wei; Xie, Yong; Yang, Fan; Li, Zhinian
•From Abstracts of Papers, 248th ACS National Meeting & Exposition, San Francisco, CA, United States, August 10-14, 2014 (2014), AGRO-724. |
5、Novel fluorinated strobilurin-pyrimidine acaricide: Design, synthesis, and acaricidal activity
•By Chai, Baoshan; Liu, Changling ; Chang, Junbiao
•From Abstracts of Papers, 246th ACS National Meeting & Exposition, Indianapolis, IN, United States, September 8-12, 2013 (2013), AGRO-213. |
6、Design, synthesis, and acaricidal activity of strobilurin-pyrimidine conjugates
•By Chai, Baoshan; Liu, Changling ; Li, Huichao
•From Abstracts of Papers, 246th ACS National Meeting & Exposition, Indianapolis, IN, United States, September 8-12, 2013 (2013), AGFD-193. |
7、Novel pyrazolone fungicide: Applications of byproducts in agrochemicals
•By Chai, Baoshan; Liu, Changling
•From Abstracts of Papers, 244th ACS National Meeting & Exposition, Philadelphia, PA, United States, August 19-23, 2012 (2012), AGRO-105. |
8、Novel substituted diphenylamine fungicide
•By Li, Huichao; Liu, Changling ; Huang, Guang; Li, Zhinian; Zhu, Minna
•From Abstracts of Papers, 241st ACS National Meeting & Exposition, Anaheim, CA, United States, March 27-31, 2011 (2011), AGFD-99. |
9、Design, synthesis and structure-activity relationship of novel dichloro-allyloxy-phenol derivaties containing substituted pyrazoles
•By Li, Miao; Liu, Changling ; Zhang, Jing; Wu, Qiao; Song, Yuquan
•From Abstracts of Papers, 241st ACS National Meeting & Exposition, Anaheim, CA, United States, March 27-31, 2011 (2011), AGFD-96. |
10、SYP-11277: A novel strobilurin containing phenylaminopyrimidine acaricide
•By Chai, Baoshan; Liu, Changling ; Li, Huichao; Liu, Shaowu; Song, Yuquan; Chang, Junbiao
•From Abstracts of Papers, 241st ACS National Meeting & Exposition, Anaheim, CA, United States, March 27-31, 2011 (2011), AGFD-94. |
发明专利:
截至2018年8月,刘长令同志及其合作者共申请国内外发明专利300多件,已公开250多件,已授权140余件;其中PCT国际专利25件,中国授权专利100多件,国外授权专利50多件。
《含氟二苯基丙烯酰胺类杀菌剂》已获中(ZL 96115551.5)、美(US6020332)、欧(EP860438B)专利授权,且获第七届中国发明专利奖金奖、辽宁发明专利奖特别金奖。近期申请的专利如:具有杀虫、杀菌活性的苯并吡喃酮类化合物及制备与应用(ZL200310105079.6、EP1683792、WO2005044813、US2007037876);取代唑类化合物及其制备与应用(ZL200410021172.3、EP1717231、WO2005080344)等。
1 含嘧啶并环的取代五元杂环类化合物及其制备方法和用途 李淼;杨吉春;李志念;杨帆;孙芹;孙金强;孙庚;刘长令 沈阳中化农药化工研发有限公司 中国专利 2016-11-18 2018-05-25
2 含嘧啶并环的取代六元杂环类化合物及其制备方法和用途 李淼;杨吉春;赵杰;杨帆;张俊龙;孙金强;孙庚;刘长令 沈阳中化农药化工研发有限公司 中国专利 2016-11-18 2018-05-25
3 含嘧啶的取代吡唑类化合物及其制备方法和用途 关爱莹;杨金龙;李志念;许磊川;王军锋;孙旭峰;刘长令 沈阳中化农药化工研发有限公司 中国专利 2016-11-08 2018-05-22
4 取代嘧啶类化合物及其用途 孙旭峰;姚忠远;王军锋;关爱莹;单中刚;杨金龙;刘长令 沈阳中化农药化工研发有限公司 中国专利 2016-10-28 2018-05-11
5 哒嗪酮类化合物及其应用 刘长令 ;关爱莹;孙芹;杨金龙;李志念;孙旭峰;夏晓丽;马森;杨帆 沈阳中化农药化工研发有限公司 中国专利 2016-10-20 2018-04-27
6 一种二氮氧杂环烷二溴盐及制备方法与应用 祝进成;王永睿;慕旭宏;舒兴田;杨吉春;刘长令 中国石油化工股份有限公司;中国石油化工股份有限公司石油化工科学研究院 中国专利 2016-08-29 2017-05-03
7 含嘧啶的取代唑类化合物及其用途 刘长令 ;孙旭峰;王军锋;姚忠远;兰杰;杨金龙;张俊龙;关爱莹 沈阳中化农药化工研发有限公司 中国专利 2016-08-25 2018-03-09
8 一种二螺烷化合物、ZSM#12分子筛的制备方法及所制备的ZSM#12分子筛和烷基化方法 祝进成;王永睿;慕旭宏;陈俊文;刘松霖;舒兴田;杨吉春;刘长令 中国石油化工股份有限公司;中国石油化工股份有限公司石油化工科学研究院 中国专利 2016-07-11 2018-01-19
9 吡唑基嘧啶醚类化合物及其用途 刘长令 ;夏晓丽;王军锋;孙旭峰;兰杰;关爱莹;魏思源;杨金龙 沈阳中化农药化工研发有限公司 中国专利 2016-06-23 2018-01-05
10 一种ZSM-51分子筛的合成方法及所合成的ZSM-51分子筛 祝进成;王永睿;慕旭宏;陈俊文;刘松霖;舒兴田;杨吉春;刘长令 中国石油化工股份有限公司;中国石油化工股份有限公司石油化工科学研究院 中国专利 2016-06-08 2017-12-15
11 一种SSZ#26分子筛的制备方法 祝进成;王永睿;慕旭宏;陈俊文;刘松霖;舒兴田;杨吉春;刘长令 中国石油化工股份有限公司;中国石油化工股份有限公司石油化工科学研究院 中国专利 2016-06-01 2017-12-08
12 含嘧啶的取代吡唑类化合物及其制备方法和用途 刘长令 ;孙旭峰;王军锋;关爱莹;李志念;张金波;班兰凤;马森;兰杰;夏晓丽;杨金龙;姚忠远 沈阳中化农药化工研发有限公司 中国专利 2016-05-17 2016-11-30
13 一种杀菌、杀虫杀螨制剂 张国生;常秀辉;兰杰;刘少武;孙克;王丽颖;高亮;姜斌;王立增;宋玉泉;刘长令 沈阳中化农药化工研发有限公司 中国专利 2015-12-17 2017-06-27
14 一种含异恶唑啉的脲嘧啶类化合物及其用途 刘长令 ;杨吉春;马宏娟;吴峤;崔东亮;颜克成;李淼 沈阳中化农药化工研发有限公司 中国专利 2015-12-14 2017-03-22
15 一种ZSM-48分子筛的制备方法 祝进成;王永睿;慕旭宏;陈俊文;刘松霖;舒兴田;杨吉春;刘长令 中国石油化工股份有限公司;中国石油化工股份有限公司石油化工科学研究院 中国专利 2015-10-27 2017-05-03
16 一种EUO或NES结构分子筛的制备方法 祝进成;王永睿;慕旭宏;陈俊文;刘松霖;舒兴田;杨吉春;刘长令 中国石油化工股份有限公司;中国石油化工股份有限公司石油化工科学研究院 中国专利 2015-10-27 2017-05-03
17 一种Beta分子筛的制备方法 祝进成;王永睿;慕旭宏;陈俊文;刘松霖;舒兴田;杨吉春;刘长令 中国石油化工股份有限公司;中国石油化工股份有限公司石油化工科学研究院 中国专利 2015-10-09 2017-04-19
18 一种ZSM-12分子筛的制备方法 祝进成;王永睿;慕旭宏;陈俊文;刘松霖;舒兴田;杨吉春;刘长令 中国石油化工股份有限公司;中国石油化工股份有限公司石油化工科学研究院 中国专利 2015-10-09 2017-04-19
19 一种片层丝光沸石的制备方法 祝进成;王永睿;慕旭宏;陈俊文;刘松霖;舒兴田;杨吉春;刘长令 中国石油化工股份有限公司;中国石油化工股份有限公司石油化工科学研究院 中国专利 2015-09-22 2017-03-29
20 一种片层ZSM-5分子筛的制备方法 祝进成;王永睿;慕旭宏;陈俊文;刘松霖;舒兴田;杨吉春;刘长令 中国石油化工股份有限公司;中国石油化工股份有限公司石油化工科学研究院 中国专利 2015-09-22 2017-03-29
21 一种异噻唑类化合物及其用途 杨帆;关爱莹;赵杰;杨吉春;班兰凤;姚忠远;孙芹;刘长令 沈阳中化农药化工研发有限公司 中国专利 2015-09-17 2017-03-29
22 一种三唑酮类化合物及其用途 刘长令 ;王秀丽;王军锋;杨帆;班兰凤;杨吉春;姚忠远;赵杰 沈阳中化农药化工研发有限公司 中国专利 2015-09-17 2017-03-29
23 一种取代的酰胺类化合物与用途 杨吉春;吴峤;班兰凤;谢勇;孙芹;刘长令 沈阳中化农药化工研发有限公司 中国专利 2015-08-14 2017-03-01
24 一种取代的四氢异喹啉化合物与用途 杨吉春;李淼;范晓溪;杨帆;李轲轲;刘长令 沈阳中化农药化工研发有限公司 中国专利 2015-08-14 2017-03-01
25 具有杀虫杀螨活性的2-苯基烟酸衍生物 谢勇;刘长令 ;班兰凤;徐英;李轲轲;关爱莹 沈阳中化农药化工研发有限公司 中国专利 2015-07-10 2017-01-11
26 一种制备双苯菌胺的方法 白丽萍;吴公信;刘淑杰;李慧超;刘长令 沈阳中化农药化工研发有限公司 中国专利 2015-06-26 2017-01-11
27 一种合成NU-88分子筛的方法 刘松霖;王永睿;慕旭宏;祝进成;陈俊文;舒兴田;杨吉春;刘长令 中国石油化工股份有限公司;中国石油化工股份有限公司石油化工科学研究院 中国专利 2015-06-09 2017-01-04
28 含肟基的嘧啶类化合物及其用途 王立增;关爱莹;范晓溪;孙旭峰;王军锋;杨帆;李轲轲;单中刚;刘长令 沈阳中化农药化工研发有限公司 中国专利 2015-06-08 2017-01-04
29 一种杀真菌组合物 关爱莹;张浩;杨慧;刘长令 沈阳中化农药化工研发有限公司 中国专利 2015-04-07 2016-11-23
30 一种含取代二苯胺类化合物的杀菌组合物 茹李军;郑雪松;吕国平;张晓波;孙卫芬;李慧超;刘长令 中化农化有限公司 中国专利 2015-03-06 2016-10-05
31 含三唑类杀菌剂的农药组合物 张晓波;郑雪松;吕国平;茹李军;迟会伟;李慧超;刘长令 中化农化有限公司 中国专利 2015-03-06 2016-10-05
32 一种防治土传或种传病害的杀菌组合物 孙卫芬;郑雪松;张晓波;茹李军;陈召亮;李慧超;刘长令 中化农化有限公司 中国专利 2015-03-06 2016-10-05
33 一种除草剂组合物及应用 张国生;王正航;孙克;高亮;林长福;李慧超;王丽颖;姜斌;刘长令 沈阳中化农药化工研发有限公司 中国专利 2014-12-30 2016-07-27
34 一种含活性组份氟吗啉的水分散颗粒剂 董广新;周惠中;王军锋;崔勇;杜微;刘长令 沈阳中化农药化工研发有限公司 中国专利 2014-12-29 2016-07-27
35 2-噻吩吡啶类化合物及其用途 刘长令 ;谢勇;赵杰;关爱莹;李志念;程玉龙 沈阳中化农药化工研发有限公司 中国专利 2014-12-26 2016-07-20
36 一种杀虫制剂及其应用 张国生;常秀辉;孙克;王丽颖;宋玉泉;杨吉春;高亮;姜斌;刘长令 沈阳中化农药化工研发有限公司 中国专利 2014-12-23 2016-07-20
37 一种除草剂及其应用 张国生;王正航;孙克;高亮;林长福;李慧超;刘长令 沈阳中化农药化工研发有限公司 中国专利 2014-12-22 2016-07-20
38 取代嘧啶类化合物及其用途 王立增;任兰会;单中刚;关爱莹;班兰凤;孙旭峰;李志念;李轲轲;夏晓丽;刘长令 ;陈宣明 沈阳中化农药化工研发有限公司 中国专利 2014-12-19 2016-07-13
39 一种吡唑环己二醇醚类化合物及其应用 关爱莹;黄志;王军锋;王秀丽;孙芹;陈伟;杨帆;刘长令 沈阳中化农药化工研发有限公司 中国专利 2014-12-19 2016-07-20
40 吡唑基嘧啶醚类化合物及用途 孙旭峰;关爱莹;赵杰;马森;孙芹;陈宣明;刘长令 沈阳中化农药化工研发有限公司 中国专利 2014-12-19 2016-07-20
41 一种含异恶唑啉的脲嘧啶类化合物及其用途 杨吉春;吴峤;马宏娟;李淼;颜克成;刘长令 沈阳中化农药化工研发有限公司 中国专利 2014-12-16 2016-07-13
42 一种含异恶唑啉的四氢邻苯二甲酰亚胺类化合物及其用途 杨吉春;吴峤;崔东亮;关爱莹;卢政茂;王秀丽;刘长令 沈阳中化农药化工研发有限公司 中国专利 2014-12-16 2016-07-20
43 取代芳氧吡啶类化合物及其用途 关爱莹;杨帆;王军锋;陈伟;范晓溪;王秀丽;陈宣明;李轲轲;李志念;刘长令 沈阳中化农药化工研发有限公司 中国专利 2014-12-12 2016-07-06
44 吡唑基嘧啶胺类化合物及用途 刘长令 ;孙旭峰;赵杰;王立增;李轲轲;张金波;陈宣明;关爱莹;宋玉泉;兰杰;马森;茹李军 沈阳中化农药化工研发有限公司 中国专利 2014-12-11 2016-06-29
45 一种二元杀虫剂组合物及其应用 常秀辉;宋玉泉;张国生;孙庚;杨吉春;刘长令 沈阳中化农药化工研发有限公司 中国专利 2014-12-09 2016-07-06
46 一种除草组合物及其应用 王正航;崔东亮;张国生;迟会伟;关爱莹;马宏娟;刘长令 ;卢政茂;林长福 沈阳中化农药化工研发有限公司 中国专利 2014-12-05 2016-06-08
47 一种取代的磺酰胺基(硫代)羰基化合物及其用途 杨吉春;吴峤;马宏娟;关爱莹;崔东亮;刘长令 沈阳中化农药化工研发有限公司 中国专利 2014-12-05 2016-06-29
48 取代的联芳香基苯磺酰胺类化合物及其用途 杨吉春;吴峤;崔东亮;王秀丽;马宏娟;刘长令 沈阳中化农药化工研发有限公司 中国专利 2014-12-05 2016-06-29
49 除草组合物及应用 王正航;马宏娟;迟会伟;关爱莹;张国生;崔东亮;卢政茂;林长福;刘长令 沈阳中化农药化工研发有限公司 中国专利 2014-12-05 2016-06-29
50 一种双哌啶酮季铵盐(碱)类化合物及其用途 杨吉春;吴峤;赵杰;李淼;单中刚;李志念;刘长令 沈阳中化农药化工研发有限公司 中国专利 2014-10-21 2016-05-18
51 一种双季铵盐(碱)类化合物及其用途 吴峤;杨吉春;赵杰;李淼;孙芹;李志念;刘长令 沈阳中化农药化工研发有限公司 中国专利 2014-10-21 2016-05-18
52 一种季铵盐类化合物及其应用 杨吉春;吴峤;崔东亮;关爱莹;马宏娟;刘长令 沈阳中化农药化工研发有限公司 中国专利 2014-10-14 2016-05-11
53 一种杀真菌组合物及应用 兰杰;李志念;李慧超;司乃国;孙芹;刘长令 沈阳中化农药化工研发有限公司 中国专利 2014-09-12 2016-03-16
54 含取代苄氧基的醚类化合物作为制备抗肿瘤药物的应用 刘长令 ;关爱莹;杨小平;柴宝山 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2014-08-22 2016-03-23
55 N-杂芳基苯胺类化合物作为制备抗肿瘤药物的应用 李慧超;关爱莹;柴宝山;刘长令 沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2014-07-21 2016-01-27
56 取代二苯胺类化合物作为制备抗肿瘤药物的应用 李慧超;关爱莹;柴宝山;刘长令 沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2014-07-21 2016-02-03
57 一种改善农作物生长发育的方法 张晓波;刘长令 ;茹李军;迟会伟;陈召亮;郑雪松;陈宇 中化农化有限公司 中国专利 2014-07-18 2016-02-10
58 一种具有杀虫杀螨活性的取代噻吩并嘧啶胺类化合物及其应用 柴宝山;张金波;宋玉泉;杨吉春;李轲轲;王立增;孙旭峰;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2014-07-04 2016-01-06
59 取代芳基吡啶类化合物及其用途 刘长令 ;徐英;王军锋;孙旭峰;班兰凤;谢勇;李志念;孙庚 沈阳中化农药化工研发有限公司 中国专利 2014-07-04 2016-02-24
60 取代芳氧吡啶类化合物及其用途 关爱莹;杨帆;王军锋;刘长令 ;范晓溪;王秀丽;陈宣明;孙旭峰;李轲轲;杨吉春;李志念 沈阳中化农药化工研发有限公司 中国专利 2014-07-04 2016-02-10
61 吡唑酰胺类化合物及其用途 关爱莹;杨帆;王军锋;陈伟;李轲轲;孙旭峰;陈宣明;谢勇;宋玉泉;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2014-04-02 2015-10-14
62 一种哌嗪苯二腈类化合物及其应用 关爱莹;徐英;李志念;黄光;兰杰;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2014-03-31 2015-09-30
63 吡唑基嘧啶胺类化合物及用途 刘长令 ;孙旭峰;赵杰;王立增;李轲轲;张金波;陈宣明;关爱莹;宋玉泉;兰杰 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2014-02-24 2015-06-17
64 一种二元杀虫剂组合物及其用途 常秀辉;宋玉泉;张国生;李轲轲;冯聪;杨吉春;李淼;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2014-01-28 2015-07-01
65 一种取代肟醚类化合物及其用途 吴峤;杨吉春;单中刚;张静静;李志念;关爱莹;孙芹;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2014-01-28 2015-07-29
66 一种含肟的羧酸酯类化合物及其用途 吴峤;杨吉春;马宏娟;张静静;崔东亮;关爱莹;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2014-01-28 2015-07-29
67 一种吡唑基嘧啶胺类化合物及用途 孙旭峰;柴宝山;王军锋;杨吉春;王斌;王立增;张金波;关爱莹;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2013-12-13 2015-06-17
68 一种含嘧螨胺的组合物及其应用 刘少武;范晓溪;班兰凤;崔勇;宋玉泉;李慧超;刘长令 沈阳中化农药化工研发有限公司 中国专利 2013-12-09 2018-04-03
69 一种含嘧螨胺的组合物及其应用 刘少武;范晓溪;班兰凤;崔勇;宋玉泉;李慧超;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2013-12-09 2015-06-03
70 一种含稳定剂的组合性杀螨剂 周惠中;崔勇;董广新;杜微;李慧超;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2013-12-04 2015-06-10
71 含磺酰胺类化合物的除草组合物 王丽颖;王正航;高亮;崔东亮;李淼;迟会伟;刘长令 ;姜斌 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2013-11-11 2015-05-20
72 苯腈类化合物作为制备抗肿瘤药物的应用 刘长令 ;柴宝山;关爱莹 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2013-11-08 2015-03-04
73 一种含有两种活性组分的增效复配组合物 刘少武;王斌;宋玉泉;崔勇;班兰凤;李慧超;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2013-10-31 2015-05-06
74 取代嘧啶类化合物及其用途 刘长令 ;王立增;宋玉泉;孙旭峰;兰杰;关爱莹;王军锋;张金波;冯聪;朱敏娜;李志念;任兰会;常秀辉;杨帆;孙芹;陈伟;刘少武;周银平;单中刚;柴宝山;王斌;周继中 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2013-10-24 2015-06-03
75 胡椒乙胺类化合物及其用途 刘长令 ;关爱莹;兰杰;王立增;王斌;朱敏娜;孙芹;任玮静;冯聪;任兰会;柴宝山;李志念 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2013-10-24 2015-07-22
76 取代醚类及硫醚类化合物作为抗植物病毒剂的应用 迟会伟;李慧超;李淼;范志金;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2013-09-24 2015-03-25
77 取代香豆素类化合物作为抗植物病毒剂的应用 关爱莹;李慧超;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2013-09-24 2015-03-25
78 取代芳醚类化合物作为抗植物病毒剂的应用 李慧超;关爱莹;范志金;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2013-09-24 2015-03-25
79 取代唑类化合物作为抗植物病毒剂的应用 李淼;李慧超;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2013-09-24 2015-03-25
80 取代嘧(吡)啶类化合物的应用 李慧超;关爱莹;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2013-09-24 2015-03-25
81 芳基吡(嘧)啶类化合物及其用途 刘长令 ;徐英;宋玉泉;关爱莹;李轲轲;谢勇;杨吉春;杨帆 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2013-09-06 2015-03-18
82 苯并吡喃酮类化合物作为制备抗肿瘤药物的应用 刘长令 ;关爱莹;杨小平;柴宝山 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2013-08-27 2015-03-18
83 取代唑类化合物作为制备抗肿瘤药物的应用 刘长令 ;柴宝山;关爱莹;李淼 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2013-08-27 2015-03-18
84 具有抗肿瘤活性的苯醚类化合物的应用 关爱莹;杨小平;柴宝山;迟会伟;李淼;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2013-08-27 2015-03-18
85 取代的嘧啶胺类化合物及其用途 王立增;孙旭峰;兰杰;张金波;王斌;关爱莹;周继中;杨帆;宋玉泉;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2013-07-19 2015-01-21
86 胺类化合物作为杀虫剂的应用 关爱莹;孙旭峰;宋玉泉;张金波;王斌;杨帆;王立增;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2013-06-04 2014-12-17
87 胺类化合物作为杀菌剂的应用 王立增;孙旭峰;兰杰;张金波;李志念;关爱莹;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2013-06-04 2014-12-17
88 取代芳胺类化合物及其用途 关爱莹;李慧超;孙芹;刘长令 ;王军锋;孙旭峰;杨帆 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2013-05-27 2014-12-03
89 一种新型的喹唑啉(硫)酮类化合物及其用途 刘长令 ;王立增;王军锋;薛有仁;周继中;王秀丽;关爱莹 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2013-05-22 2014-12-03
90 取代二苯胺类化合物作为制备抗肿瘤药物的应用 刘长令 ;柴宝山;李慧超;关爱莹 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2013-03-06 2014-11-05
91 一种杀虫、杀螨组合物及其应用 刘少武;宋玉泉;常秀辉;班兰凤;范晓溪;李慧超;刘长令 沈阳中化农药化工研发有限公司 中国专利 2012-12-20 2016-04-06
92 一种杀虫、杀螨组合物及其应用 刘少武;宋玉泉;常秀辉;班兰凤;范晓溪;李慧超;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2012-12-20 2014-06-25
93 一种含拟除虫菊酯类杀虫剂的组合物及其应用 刘少武;宋玉泉;崔勇;常秀辉;孙庚;李慧超;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2012-12-20 2014-06-25
94 苯腈类化合物作为制备抗肿瘤药物的应用 刘长令 ;柴宝山;关爱莹 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2012-11-09 2014-05-21
95 一种杀螨剂组合物 崔勇;周惠中;刘少武;董广新;杜微;李慧超;宋玉泉;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2012-11-01 2014-05-14
96 吡唑酰胺类化合物作为农用杀菌剂的用途 刘长令 ;王立增;兰杰;孙旭峰;孙芹;张金波 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2012-10-31 2014-05-07
97 胡椒乙胺类化合物及其用途 刘长令 ;王立增;兰杰;关爱莹;王斌;任兰会;孙芹;朱敏娜;冯聪;任玮静;柴宝山;李志念 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2012-10-25 2014-05-07
98 含氟嘧啶类化合物及用途 刘长令 ;任兰会;单中刚;王立增;王斌;张金波;孙芹;孙旭峰;冯聪;李志念;宋玉泉 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2012-10-25 2014-05-07
99 苯氧基嘧啶胺类化合物及用途 刘长令 ;王立增;宋玉泉;孙旭峰;兰杰;张金波;冯聪;柴宝山;孙芹;王斌;刘少武 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2012-10-25 2014-05-07
100 取代芳氧吡啶类化合物及其用途 刘长令 ;关爱莹;周继中;孙旭峰;王斌;陈伟;兰杰;张金波;宋玉泉 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2012-10-25 2014-05-07
101 取代嘧啶类化合物及其用途 刘长令 ;王立增;冯聪;朱敏娜;兰杰;孙旭峰;孙芹;张金波;常秀辉;柴宝山;李志念;周银平;王斌;宋玉泉 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2012-10-25 2014-05-07
102 杀菌悬浮剂组合物及其用途 张晓波;张苏铭;刘丽莉;罗辉;姜斌;刘长令 沈阳化工研究院(南通)化工科技发展有限公司 中国专利 2012-09-05 2012-12-12
103 一种异噻唑啉酮类化合物及其作为杀菌剂的用途 康卓;张静;周继中;关爱莹;王军锋;徐英;李淼;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2012-08-01 2014-02-12
104 一种取代的二苯胺类化合物及其应用 李慧超;关爱莹;宋玉泉;杨吉春;王斌;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2012-07-11 2014-01-29
105 一种杀虫、杀螨组合物及其应用 刘少武;宋玉泉;罗艳梅;崔勇;冯聪;李慧超;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2012-07-02 2014-01-22
106 一种杀虫、杀螨组合物及其应用 刘少武;常秀辉;李轲轲;宋玉泉;罗艳梅;李慧超;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2012-07-02 2014-01-22
107 一种杀螨组合物及其应用 刘少武;李轲轲;常秀辉;崔勇;王斌;李慧超;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2012-07-02 2014-01-22
108 一种含吡唑类化合物与三唑类化合物的杀真菌组合物 李志念;单中刚;司乃国;李淼;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2012-06-19 2014-01-15
109 一种取代氰基苯胺类化合物及制备与应用 刘长令 ;黄光;兰杰;郝树林;李志念;李慧超;关爱莹;姜艾汝;徐英 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2012-06-15 2014-01-29
110 一种取代硝基苯胺类化合物及其应用 关爱莹;李慧超;李志念;郝树林;兰杰;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2012-06-15 2012-12-19
111 一种成盐法制备唑菌酯的方法 吴鸿飞;刘淑杰;杨浩;吴公信;李淼;徐靖博;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2012-05-10 2013-11-13
112 一种取代吡唑醚类化合物的制备方法 杨丙连;耿丽文;郝树林;李淼;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2012-05-10 2013-11-13
113 取代吡唑醚类化合物的制备方法 周银平;郝树林;杨丙连;李淼;吴公信;耿丽文;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2012-05-10 2013-11-13
114 一种制备2-(2,4-二氯苯胺基)-6-三氟甲基嘧啶酚的方法 周银平;吴公信;刘长令 ;白丽萍;刘淑杰;李慧超;梁敏 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2012-05-10 2013-11-13
115 一种制备嘧螨胺的方法 吴公信;周银平;刘长令 ;白丽萍;刘淑杰;李慧超;梁敏 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2012-05-10 2013-11-13
116 氟吗啉与咪鲜胺的杀真菌组合物 刘长令 ;易图永;关爱莹;茹李军 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2012-05-09 2013-11-13 下载 分享
117 芳氧基二卤丙烯醚类化合物与应用 刘长令 ;杨吉春;常秀辉;李淼;李轲轲;吴峤;宋玉泉 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2012-03-28 2013-07-10
118 取代二苯胺类化合物作为制备抗肿瘤药物的应用 刘长令 ;柴宝山;李慧超;关爱莹 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2012-03-14 2013-09-18
119 含氰基二苯胺类化合物作为制备抗肿瘤药物的应用 刘长令 ;柴宝山;李慧超;关爱莹 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2012-03-14 2013-09-18
120 一种异噻唑类化合物及其作为除草剂的用途 康卓;张静;马宏娟;关爱莹;王正航;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2012-02-29 2013-09-11
121 异噻唑类化合物及其作为杀菌剂的用途 康卓;张静;孙芹;李淼;王军锋;关爱莹;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2012-02-29 2013-09-11
122 一种异噻唑并嘧啶酮类化合物及其用途 康卓;张静;孙芹;关爱莹;梁博;李淼;王军锋;宋玉泉;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2012-02-29 2013-09-11
123 嘧啶醚类化合物作为制备抗肿瘤药物的应用 常俊标;刘长令 ;柴宝山;李慧超 郑州大学;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2012-02-28 2012-07-25
124 含氮杂环取代的苯甲酰基类化合物及其用途 刘长令 ;李慧超;王正航;徐英;马宏娟;崔东亮 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2011-11-18 2013-04-03
125 取代嘧啶氨类化合物及其用途 刘长令 ;柴宝山;李志念;孙旭峰;单中刚 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2011-11-18 2013-03-27
126 一种制备唑菌酯的方法 吴鸿飞;杨浩;孙克;赵静;李淼;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2011-11-11 2013-05-15
127 取代的联芳香基苯磺酰胺类化合物与用途 刘长令 ;迟会伟;王正航;张静静;马宏娟;伍强;崔东亮;王立增 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2011-11-02 2013-03-27
128 含二芳醚的吡唑酰胺类化合物作为农用杀菌剂的用途 王立增;孙旭峰;周继中;任兰会;兰杰;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2011-11-02 2013-05-08
129 吡唑酰胺类化合物作为农用杀菌剂的用途 刘长令 ;王立增;兰杰;孙旭峰;孙芹;张金波 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2011-11-02 2013-05-08
130 吡唑酰胺类化合物及其用途 刘长令 ;王立增;李志念;孙旭峰;兰杰;任兰会;伍强;迟会伟 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2011-11-02 2013-05-29
131 一种取代的联芳香基苯磺酰胺类化合物与用途 刘长令 ;迟会伟;王正航;张静静;马宏娟;王立增 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2011-11-02 2012-05-23
132 取代吡唑(硫)酮类化合物及其用途 刘长令 ;李淼;李志念;柴宝山;宋玉泉;孙旭峰;王军锋;梁博 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2011-09-19 2013-03-27
133 一种含腙的三唑啉酮类化合物及其用途 杨吉春;吴峤;单中刚;姜美峰;梁博;李志念;王军锋;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2011-09-15 2013-03-27
134 取代三唑啉酮醚类化合物及其作为杀菌、杀虫、杀螨剂的用途 杨吉春;姜美峰;单中刚;张静静;梁博;李淼;兰杰;宋玉泉;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2011-07-18 2012-02-01
135 含氰基二苯胺类化合物及其应用 刘长令 ;黄光;兰杰;李慧超;李志念;郝树林;宋玉泉;关爱莹;崔东亮 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2011-06-17 2012-12-19
136 含邻二氰基苯胺类化合物及其应用 郝树林;姜艾汝;李志念;李慧超;王军锋;关爱莹;梁博;宋玉泉;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2011-06-17 2012-12-19
137 含对二氰基苯胺类化合物及其应用 郝树林;关爱莹;兰杰;姜艾汝;李志念;李慧超;梁博;崔东亮;宋玉泉;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2011-06-17 2012-12-19
138 取代氰基苯胺类化合物及其应用 李慧超;黄光;李志念;关爱莹;兰杰;郝树林;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2011-06-17 2012-12-19
139 一种制备氟吗啉的方法 刘长令 ;吴公信;周银平;梁敏;白丽萍;侯广新 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2011-05-25 2012-11-28
140 芳氧基二卤丙烯醚类化合物与应用 刘长令 ;杨吉春;常秀辉;李淼;李轲轲;刘允萍 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2011-03-30 2012-10-10
141 一种二苯基丙烯酰胺类化合物作为农用杀菌剂的用途 刘长令 ;杨吉春;李志念;吴峤;兰杰 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2011-03-30 2012-10-10
142 一种取代二苯胺类化合物及其制备与应用 刘长令 ;李慧超;李志念;黄光;张弘 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2011-03-21 2012-10-31
143 3-羟基-取代吡唑的制备方法 刘长令 ;郝树林;李淼;张静 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2011-01-18 2012-07-18
144 含哌嗪氨基甲酸酯的二卤丙烯醚类化合物与应用 刘长令 ;杨吉春;宋玉泉;李淼;李轲轲;吴峤 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2010-11-19 2012-05-23
145 含嘧啶环的醚类化合物及其应用 刘长令 ;李淼;宋玉泉;张静;常秀辉;刘若霖 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2010-11-19 2012-05-23
146 取代嘧啶氨类化合物及其应用 刘长令 ;柴宝山;李志念;孙旭峰;单中刚;田俊峰 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2010-11-19 2012-05-23
147 含氮杂环取代的苯甲酰基类化合物及其应用 刘长令 ;李慧超;崔东亮;徐英;马宏娟;黄光 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2010-11-19 2012-05-23
148 酰基苄胺类化合物及其应用 刘长令 ;王立增;兰杰;张茜;李志念;迟会伟 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2010-11-03 2012-05-23 享
149 吡唑酰胺类化合物及其应用 刘长令 ;王立增;李志念;伍强;兰杰;迟会伟 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2010-11-03 2012-05-23
150 5-羟基-取代吡唑的制备方法 刘长令 ;郝树林;李淼 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2010-08-30 2012-03-21
151 一种取代三唑啉酮醚类化合物及其应用 杨吉春;姜美峰;司乃国;任兰会;李志念;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2010-07-20 2012-02-01
152 取代三唑啉酮醚类化合物及其应用 刘长令 ;姜美峰;李志念;李淼;杨瑞秀;杨吉春 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2010-07-20 2012-02-01
153 一种羧酸酯类化合物及其用途 刘长令 ;周银平;崔东亮;张金波;马宏娟;刘远雄;张志国 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2010-07-05 2012-03-28
154 含取代苯胺基嘧啶基团的E-型苯基丙烯酸酯类化合物及其应用 刘长令 ;李慧超;张弘;柴宝山;罗艳梅;何晓敏;黄光;刘少武;孙宝祥 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2010-06-03 2012-03-28
155 一种取代二苯胺类化合物及其制备与应用 刘长令 ;李慧超;李志念;黄光;张弘 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2010-03-22 2011-09-28
156 一种含唑菌酯的杀真菌组合物 杨瑞秀;刘长令 ;张国生;李淼;陈亮 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2009-12-23 2014-12-03
157 一种含唑菌酯的杀真菌组合物 杨瑞秀;刘长令 ;张国生;李淼;陈亮 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2009-12-23 2013-04-24
158 一种含唑菌酯的杀真菌组合物 杨瑞秀;刘长令 ;张国生;李淼;陈亮 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2009-12-23 2013-04-24
159 一种含唑菌酯的杀真菌组合物 杨瑞秀;刘长令 ;张国生;李淼;陈亮 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2009-12-23 2013-04-24
160 含戊唑醇与嘧啶类化合物的杀真菌组合物 刘长令 ;杨瑞秀;崔勇;李淼;单中刚 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2009-12-23 2011-06-29
161 一种含唑菌酯的杀真菌组合物 杨瑞秀;刘长令 ;张国生;李淼;陈亮 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2009-12-23 2011-06-29
162 具有含氮五元杂环的醚类化合物及其应用 刘长令 ;李淼;王军锋;张金波;张弘;郝树林;张静;杨吉春 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2009-11-25 2011-10-12
163 一种杀虫剂组合物 张弘;刘长令 ;柴宝山;罗艳梅;王军锋;彭永武 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2009-10-29 2011-05-11
164 具有除草活性的氨基磺酰脲类化合物及其应用 刘长令 ;柴宝山;崔东亮;何晓敏;张弘;吴峤 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2009-09-21 2011-04-20
165 含唑胺菌酯的杀真菌组合物 杨瑞秀;刘长令 ;崔勇;李淼;陈亮;单中刚 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2009-07-20 2011-01-26
166 含唑胺菌酯与嘧啶类化合物的杀真菌组合物 杨瑞秀;刘长令 ;崔勇;李淼;陈亮;单中刚 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2009-07-20 2011-01-26
167 一种酰胺类化合物及其用途 刘长令 ;刘远雄;崔东亮;周银平;孙宝祥;何晓敏;李洋 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2009-07-06 2011-01-12
168 一种羧酸酯类化合物及其用途 刘长令 ;周银平;崔东亮;刘远雄;孙宝祥;李洋;张志国;连伟祥 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2009-07-06 2011-01-12
169 取代羧酸酯类化合物及其用途 刘长令 ;刘远雄;崔东亮;周银平;李志念;连伟祥;李洋 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2009-06-15 2010-12-22
170 含哌嗪的二卤丙烯醚类化合物与应用 刘长令 ;杨吉春;王军锋;李淼;张弘;马士存;罗艳梅 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2009-06-15 2010-12-22
171 含取代苯胺基嘧啶基团的E-型苯基丙烯酸酯类化合物及其应用 刘长令 ;李慧超;张弘;柴宝山;罗艳梅;何晓敏;孙宝祥 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2009-06-05 2010-12-08
172 酰胺类化合物及其制备与应用 刘长令 ;柴宝山;张弘;杨吉春;李志念;彭永武;王军锋;吴峤;马士存;李淼 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2009-06-03 2011-04-13
173 一种含氰基苯基醚类化合物及其应用 李淼;刘若霖;李志念;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2009-04-29 2010-11-03
174 取代嘧啶醚类化合物及其应用 李淼;刘若霖;李志念;杨吉春;张弘;李慧超;刘长令 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2009-04-29 2010-11-03
175 取代吲哚类化合物及其应用 刘长令 ;刘远雄;李志念;杨吉春;张弘 中国中化集团公司;沈阳化工研究院 中国专利 2008-11-28 2010-06-23
176 吡啶氧基苯氧羧酸类化合物与应用 刘长令 ;周银平;李志念;刘远雄;张弘 中国中化集团公司;沈阳化工研究院 中国专利 2008-11-28 2010-06-23
177 具有含氮五元杂环的醚类化合物及其应用 刘长令 ;李淼;王军锋;张金波;张弘 中国中化集团公司;沈阳化工研究院 中国专利 2008-11-28 2010-06-23
178 取代醚类化合物及其应用 刘长令 ;李淼;王军锋;李慧超;张弘 中国中化集团公司;沈阳化工研究院 中国专利 2008-11-28 2010-06-23
179 一种杀真菌剂组合物 刘长令 ;李志念;李淼;张弘;兰杰 中国中化集团公司;沈阳化工研究院 中国专利 2008-07-30 2010-02-03
180 取代氰基乙酸酯类化合物及其应用 刘长令 ;李洋;张弘;周银平;王军锋;刘远雄;罗艳梅 中国中化集团公司;沈阳化工研究院 中国专利 2008-07-17 2010-01-20
181 取代苯基吡唑醚类化合物及其应用 刘长令 ;李淼;张弘;柴宝山;袁静;杨吉春;迟会伟;刘若霖 沈阳化工研究院 中国专利 2008-06-16 2008-12-17
182 酰胺类化合物及其制备与应用 刘长令 ;柴宝山;张弘;杨吉春;李志念;彭永武;吴峤;马士存;李淼;刘远雄 中国中化集团公司;沈阳化工研究院 中国专利 2008-06-04 2009-12-09
183 取代嘧啶醚类化合物及其应用 刘长令 ;柴宝山;张弘;李慧超;王军锋;彭永武;杨吉春;刘广昕;李志念 中国中化集团公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2008-05-22 2010-03-10
184 含氮杂环化合物及其制备与应用 刘长令 ;李洋;袁静;张金波;刘远雄;张弘;陈高部;周银平 中国中化集团公司;沈阳化工研究院 中国专利 2008-05-14 2009-11-18
185 邻氨基苯甲酸类化合物及其应用 刘长令 ;柴宝山;袁静;彭永武;张弘;杨吉春;李慧超 中国中化集团公司;沈阳化工研究院 中国专利 2008-01-30 2009-08-05
186 一种制备2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯乙酮的方法 王良清;孙克;刘长令 ;王凤宇;杨贺选;赵静 中国中化集团公司;沈阳化工研究院 中国专利 2007-11-15 2009-05-20
187 杀真菌组合物 司乃国;陈亮;刘长令 ;李淼;张国生;李轲轲;袁静 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2007-10-09 2012-04-25
188 一种杀真菌组合物 司乃国;陈亮;刘长令 ;李淼;张国生;李轲轲;袁静 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2007-10-09 2012-06-27
189 一种杀真菌组合物 司乃国;陈亮;刘长令 ;李淼;张国生;李轲轲;袁静 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2007-10-09 2012-07-18
190 一种杀真菌组合物 司乃国;陈亮;刘长令 ;李淼;张国生;李轲轲;袁静 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2007-10-09 2012-07-18
191 一种杀真菌组合物 司乃国;陈亮;刘长令 ;李淼;张国生;李轲轲;袁静 中国中化股份有限公司;沈阳化工研究院有限公司 中国专利 2007-10-09 2012-07-18
192 一种杀真菌组合物 司乃国;陈亮;刘长令 ;李淼;张国生;李珂珂;袁静 中国中化集团公司;沈阳化工研究院 中国专利 2007-10-09 2009-04-15
193 取代嘧啶醚类化合物及其应用 刘长令 ;柴宝山;袁静;李淼;张弘;杨吉春;李洋 沈阳化工研究院 中国专利 2007-05-25 2008-11-26
194 邻甲酰氨基苯甲酰胺类化合物及其应用 刘长令 ;柴宝山;袁静;杨吉春;张弘;李淼;李志念;迟会伟 中国中化集团公司;沈阳化工研究院 中国专利 2007-04-30 2008-11-05
195 取代芳基醚类化合物及其制备与应用 刘长令 ;迟会伟;李淼;李志念;柴宝山;崔东亮;李洋;袁静;张弘;杨吉春;刘远雄;王立增 沈阳化工研究院 中国专利 2006-12-22 2008-06-25
196 取代苯基脲类化合物及其制备与应用 刘长令 ;李淼;柴宝山;李志念;迟会伟;袁静;周德峰;崔东亮;李洋;张弘;杨吉春;刘远雄 沈阳化工研究院 中国专利 2006-12-22 2008-06-25
197 取代的对三氟甲基苯醚类化合物及其制备与应用 刘长令 ;迟会伟;崔东亮;李淼;李志念;罗艳梅;袁静 中国中化集团公司;沈阳化工研究院 中国专利 2006-06-15 2008-02-06
198 一种芳基醚类化合物及其制备与应用 刘长令 ;李淼;李志念;耿丽文;张弘;周德锋;崔东亮;罗艳梅 中国中化集团公司;沈阳化工研究院 中国专利 2006-05-15 2008-02-06
199 N-(取代的吡啶)酰胺类化合物及其制备与应用 刘长令 ;迟会伟;李志念;欧阳津;罗艳梅 沈阳化工研究院 中国专利 2005-09-08 2007-03-14
200 异噁唑类化合物作为杀菌剂的应用 刘长令 ;李淼;张弘;李林;李志念 沈阳化工研究院 中国专利 2005-09-08 2007-03-14
201 取代的噁二唑或三唑硫酮类化合物及其制备与应用 刘长令 ;迟会伟;崔东亮;李志念 沈阳化工研究院 中国专利 2005-09-08 2007-03-14
202 取代的对三氟甲基苯醚类化合物及其制备与应用 刘长令 ;迟会伟;崔东亮;李淼;李志念;罗艳梅 沈阳化工研究院 中国专利 2005-06-28 2007-01-03
203 一种香豆素类化合物及其制备与应用 刘长令 ;李淼;关爱莹;张弘;李志念;叶天降 沈阳化工研究院 中国专利 2005-05-26 2006-11-29
204 一种芳基醚类化合物及其制备与应用 刘长令 ;李淼;张弘;耿丽文;周德峰;罗艳梅;崔东亮 沈阳化工研究院 中国专利 2005-05-26 2006-11-29
205 取代唑类化合物及其制备与应用 刘长令 ;李淼;张弘;李林;张明星;关爱莹;侯春青;李志念;贾永刚 沈阳化工研究院 中国专利 2005-02-17 2007-01-31
206 苯并吡喃酮类化合物及其制备与应用 刘长令 ;关爱莹;张弘;张明星;李正名;李淼;李林;李志念;侯春青 沈阳化工研究院 中国专利 2004-11-04 2006-08-23
207 硫醚类杀菌剂 刘长令 ;张明星;李志念;吕良忠;郭胜;侯春青 沈阳化工研究院 中国专利 2004-02-20 2005-08-24
208 取代唑类化合物及其制备与应用 刘长令 ;李林;张弘;李淼;张明星;关爱莹;侯春青;李志念 沈阳化工研究院 中国专利 2004-02-20 2005-08-24
209 具有杀虫、杀菌活性的苯并吡喃酮类化合物及制备与应用 刘长令 ;关爱莹;李志念;李林;李正名;李淼;张明星;张弘 沈阳化工研究院 中国专利 2003-11-11 2005-05-18
210 新型羧酸酯类除草剂 刘长令 ;聂开晟;秦宵然;耿丽文;张宗俭 沈阳化工研究院 中国专利 2003-09-29 2005-04-06
211 取代酰胺类除草剂 刘长令 ;刘晓楠;秦宵然;聂开晟;张宗俭 沈阳化工研究院 中国专利 2003-09-29 2005-04-06
212 氟吗啉与恶唑菌酮的杀菌组合物 刘君丽;詹福康;陈亮;张冬明;刘长令 ;张宗俭;司乃国 沈阳化工研究院 中国专利 2003-06-10 2005-01-19
213 氟吗啉与烯肟菌酯及含有增效剂的杀菌组合物 刘君丽;张宗俭;詹福康;司乃国;陈亮;刘长令 ;张冬明 沈阳化工研究院 中国专利 2003-06-10 2005-01-19
214 一种制备乙酰吗啉的方法 康卓;王灿明;刘长令 ;王凤宇 沈阳化工研究院 中国专利 2001-09-13 2003-03-19
215 含氟吗啉的杀菌剂组合物 刘长令 ;刘武成;李志念;张国生 沈阳化工研究院 中国专利 2001-05-10 2002-12-18
216 取代三唑、咪唑、吡唑类除草剂 刘长令 ;张宗俭;刘晓楠;理查.捷考布森;马克.毛威希尔 沈阳化工研究院 中国专利 2000-06-08 2001-12-26
217 杀菌剂组合物 刘长令 ;刘武成;詹福康;郭武棣 沈阳化工研究院 中国专利 2000-03-21 2001-09-26
218 不饱和肟醚类杀虫、杀真菌剂 李宗成;张立新;史思迪(Steven.H.Shaber);李志念;张弘;刘长令 ;李斌 化工部沈阳化工研究院;美国罗门哈斯公司 中国专利 1998-02-10 1998-09-02
219 作为农用杀菌剂和杀虫杀螨的吡唑类化合物及其制剂 刘长令 ;刘晓楠;张弘;雷新;刘武成;张立新;李斌;满瀛;胡性之;李宗成 化学工业部沈阳化工研究院 中国专利 1997-01-23 1998-07-29
220 含氟二苯基丙烯酰胺类杀菌剂 李宗成;刘长令 ;刘武成 化学工业部沈阳化工研究院 中国专利 1996-08-21 1997-12-17
221 含氟二苯基丙烯酰胺类杀菌剂 李宗成;刘长令 ;刘武成 化学工业部沈阳化工研究院 中国专利 1996-08-01 1997-08-06
222 具有除草活性的4-芳氧(硫或氨)基嘧啶衍生物及其制备 李斌;柏再苏;周大炜;张立新;刘长令 ;雷新;郭桂文;胡性之;李宗成 化学工业部沈阳化工研究院 中国专利 1995-10-17 1997-04-23
223 用于杀虫杀螨的吡唑类化合物及其制剂 李宗成;刘长令 ;雷新;范登进 化学工业部沈阳化工研究院 中国专利 1995-09-08 1998-06-03
224 2,6-二甲基苯肼盐酸盐的制备方法 张少铭;刘长令 ;孙克;李宗成;张萍 化学工业部沈阳化工研究院 中国专利 1989-04-30 1990-11-14
备注: 按照专利名称 发明人 申请人 来源数据库 申请日 公开日排序
人才培养:
刘长令同志现任南开大学、郑州大学的兼职教授,沈阳化工研究院、辽宁大学、沈阳化工学院硕士生导师,郑州大学、贵州大学兼职博士生导师。他积极参加国内外学术会议,并多次在会上作学术报告;还多次受邀为国内科研机构的科研人员、高校相关专业学生作新农药研究方面的学术报告。通过言传身教,刘长令同志已培养了33名研究生,其中2人的论文被评为辽宁省优秀硕士论文。在读硕士6名,博士1名。
论文专著:
主编出版著作:
1、《新农药创制与合成》,刘长令 、柴宝山,化学工业出版社,2013年10月1日。
2、《世界农药大全》,刘长令 , (除草剂卷2002年、杀菌剂卷2006年和杀虫剂卷2012年)
3、《世界农药信息手册》,刘长令 ,化学工业出版社出版,2000年。
4、《国外农药品种手册》(增补本),刘长令 ,全国农药信息总站出版发行,2000年。
5、《论文集《新农药研究与开发文集》,刘长令 ,化学工业出版社出版,2002年。
6、《世界重要农药品种登记及专利分析》,刘长令 ,化学工业出版社出版,2014年。
7、《新农药创制与合成》,刘长令 ,化学工业出版社出版,2013年。
8、《中间体衍生化法与新农药创制》,刘长令 , 2017年。
参与编辑工作的著作:
1、《农药商品大全》,中国商业出版社出版,1996年。
2、《农药商品手册》,沈阳出版社出版,1999年。
3、《精细化工生产流程图解》(二部),化学工业出版社出版。
科研论文
至2018年8月, 刘长令同志及合作者在各类期刊杂志上共发表论文400多篇, 并在2002年出版了论文集,其研究论文《新内吸性杀菌剂SYP-L190》一文收入由英国植保协会(BCPC)主办的世界上重要的农药会议论文集中,刘长令同志在该会上作了报告。
1 中间体衍生化法与新农药创制 刘长令 ; 关爱莹; 李淼; 杨吉春 农药 2019-03-10
2 ;以市场为导向,破解农药创新难题 刘长令 农药市场信息 2018-06-11
3 风雨行知六十载 甲子回眸纪风华 刘长令 农药 2018-02-10
4 农药行业产学研联合实现创新发展的思考和体会 刘长令 农药市场信息 2017-12-16
5 值得重点关注的杀菌剂产品 刘长令 营销界(农资与市场) 2017-10-08
6 取代噻吩双酰胺类化合物的设计、合成及生物活性 李林; 李淼; 柴宝山; 杨吉春; 宋玉泉; 刘长令 高等学校化学学报 2016-09-10
7 杀菌剂SYP-4288对几种常见土传病害的防治效果 张晓波; 茹李军; 郑雪松; 张智能; 吴海燕; 任学祥; 李慧超; 刘长令 植物保护 2016-05-29 18:01
8 唑胺菌酯与咪鲜胺混剂对柑橘炭疽病的药效试验 赵杰; 陈宣明; 遇露; 李志念; 杨丙连; 孙芹; 李淼; 刘长令 农药 2016-04-10
9 荔枝霜疫霉不同发育阶段对4种QoI类杀菌剂的敏感性 周俞辛; 杨云碧; 张彧; 李斌; 司乃国; 刘长令 ; 刘西莉 农药学学报 2016-02-15
10 近五年公开的新杀菌剂及其合成研究进展 杨吉春; 吴峤; 刘长令 精细化工中间体 2015-12-28
11 国内外杀菌剂进展 杨吉春; 关爱莹; 杨帆; 刘长令 现代农药 2015-10-08 12:59
12 2014全球新登记或上市的农药品种 杨吉春; 王秀丽; 刘长令 山东农药信息 2015-06-18
13 2015年登记或上市的农药品种 杨吉春; 马森; 刘长令 农药 2015-05-10
14 2014年全球新登记或上市的农药品种 杨吉春; 王秀丽; 刘长令 农药市场信息 2015-03-11
15 2014年登记或上市的农药品种 杨吉春; 王秀丽; 刘长令 农药 2015-02-10
16 嘧苯胺磺隆的合成与生物活性 柴宝山; 孙旭峰; 崔东亮; 刘长令 农药 2015-01-10
17 新型磺酰脲类化合物的设计、合成与除草活性 柴宝山; 孙旭峰; 崔东亮; 刘长令 农药 2014-12-10
18 杀菌剂——唑菌酯(pyraoxystrobin) 李淼; 杨吉春; 刘长令 世界农药 2014-10-25
19 异噻唑啉酮类化合物的合成与生物活性 徐英; 张静; 李淼; 周继中; 王军锋; 刘长令 农药 2014-10-10
20 杀菌剂丁香菌酯(coumoxystrobin) 关爱莹; 杨吉春; 刘长令 世界农药 2014-08-25
21 2013年全球登记或上市的农药品种 杨吉春; 吴峤; 刘长令 农药市场信息 2014-06-21
22 2013年登记或上市的农药品种 杨吉春; 吴峤; 刘长令 农药 2014-04-10
23 世界重要农药品种与专利分析 刘长令 ; 关爱莹 中国科技信息 2014-03-15
24 新农药创制与合成 刘长令 ; 柴宝山 世界农药 2014-02-25
25 世界重要农药品种与专利分析 刘长令 ; 关爱莹 世界农药 2014-02-25
26 SYP-4575防治油菜菌核病和马铃薯晚疫病田间药效 兰杰; 李志念; 司乃国; 杨吉春; 刘长令 ; 孙智荣 农药 2013-12-10
27 嘧虫胺的合成及生物活性 王立增; 孙旭峰; 宋玉泉; 关爱莹; 刘长令 农药 2013-09-10
28 新型杀虫剂Flupyradifurone的合成与生物活性 杨吉春; 吴峤; 宋玉泉; 杨帆; 刘长令 农药 2013-08-10
29 2012年全球公开的新农药品种 杨吉春; 孙旭锋; 杨帆; 刘长令 农药市场信息 2013-02-16
30 2012年公开的新农药品种 杨吉春; 孙旭锋; 杨帆; 刘长令 农药 2013-01-10
31 SYP-14288与百菌清、代森锰锌生物活性的比较 兰杰; 司乃国; 李志念; 李慧超; 刘长令 农药 2012-12-10
32 杀虫、杀螨剂开发的新进展 杨吉春; 吴峤; 孙旭峰; 刘长令 农药 2012-10-10
33 除草剂开发的新进展 杨吉春; 吴峤; 任兰会; 刘长令 农药 2012-08-10
34 Tebufloquin的合成与生物活性 郝树林; 田俊峰; 徐英; 范文玉; 姜艾汝; 刘长令 农药 2012-06-10
35 偶联反应在农药合成中的应用 徐英; 郝树林; 张金波; 任兰会; 刘长令 农药 2012-05-10
36 三唑硫酮类化合物的合成与生物活性 张静静; 姜鸿飞; 张金波; 迟会伟; 李志念; 刘长令 农药 2012-04-10
37 烯肟菌酯正辛醇-水分配系数的测定 黄杰; 付一峰; 范志金; 王守信; 黄云; 刘长令 四川师范大学学报(自然科学版) 2012-01-20
38 氟吗啉Z、E异构体不同pH值水中平衡溶解度的测定 王海霞; 于亮; 赵欣昕; 郝树林; 杨吉春; 刘长令 农药 2012-01-10
39 2011年公开的新农药品种 杨吉春; 吴峤; 孙旭峰; 刘长令 农药 2012-01-10
34 杀菌剂开发的新进展 吴峤; 焦姣; 刘长令 ; 杨吉春 农药 2012-01-10
41 具有生物活性的1-芳基吡唑类化合物的研究进展 孙旭峰; 田俊锋; 朱敏娜; 柴宝山; 刘长令 农药 2011-11-10
42 新型杀菌剂苯噻菌胺 刘允萍; 杨吉春; 柴宝山; 吴峤; 刘长令 农药 2011-10-10
43 吡啶类农药的研究新进展及合成 杨吉春; 戴荣华; 刘允萍; 吴峤; 刘长令 农药 2011-09-10
44 具有生物活性的喹啉类化合物的研究进展 田俊锋; 刘军; 孙旭峰; 柴宝山; 刘长令 农药 2011-08-10
45 固相有机合成中钯催化的交叉偶联反应研究进展 郝树林; 张政朴; 刘长令 高分子通报 2011-07-15
46 具有杀虫活性的嘧啶类化合物的研究进展 徐英; 杨吉春; 任兰会; 郝树林; 刘长令 农药 2011-07-10
47 Pyribencarb的合成与生物活性 柴宝山; 田俊峰; 孙旭峰; 张金波; 李志念; 刘长令 农药 2011-07-10
48 2010年登记或上市农药品种 杨吉春; 吴峤; 李学建; 刘长令 农药 2011-05-10
49 二氯丙烯醚类杀虫剂的研究进展 张静; 康卓; 杨吉春; 李淼; 刘长令 农药 2011-05-10
50 杀螨剂嘧螨胺(SYP-11277)的创制经纬 柴宝山; 刘长令 ; 张弘; 李慧超; 罗艳梅; 刘少武; 宋玉泉 农药 2011-05-10
51 含氟农药开发的新进展 杨吉春; 吴峤; 刘允萍; 刘长令 农药 2011-04-10
52 具有生物活性的异噻唑类化合物研究进展 张静; 康卓; 李淼; 黄光; 刘长令 农药 2011-03-10
53 杀菌剂唑菌酯的创制经纬 李淼; 刘长令 ; 李志念; 李林; 张弘; 司乃国 农药 2011-03-10
54 2010年公开的新农药品种 杨吉春; 张金波; 吴峤; 刘长令 农药 2011-03-10
55 具有农药活性的噻唑类化合物的研究进展 黄光; 杨吉春; 李慧超; 张静; 刘长令 农药 2011-02-10
56 杀菌剂丁香菌酯的创制经纬 关爱莹; 刘长令 ; 李志念; 张明星; 司乃国 农药 2011-02-10
57 具有除草活性的三唑啉酮类衍生物的研究进展 姜美锋; 杨吉春; 李学建; 刘长令 农药 2011-01-10
58 新农药创新方法与应用(1)—中间体衍生化法 刘长令 农药 2011-01-10
59 新型2-酰基氰基乙酸类衍生物SYP-10898的研究 李洋; 刘长令 ; 田俊峰; 周银平; 张弘; 宋玉泉 农药学学报 2010-12-15
60 丁香菌酯(SYP-3375)的设计、合成及杀菌活性 李淼; 刘长令 ; 张明星; 关爱莹; 张弘; 司乃国 农药学学报 2010-12-15
61 新型除草剂pyroxasulfone 杨吉春; 范玉杰; 吴峤; 刘长令 农药 2010-12-10
62 具有杀虫活性的缩氨基脲类化合物的研究进展 杨吉春; 吴峤; 范玉杰; 李学建; 刘长令 农药 2010-11-10
63 具有除草活性的异恶唑啉类化合物的研究进展 范玉杰; 赫彤彤; 杨吉春; 刘长令 农药研究与应用 2010-10-25
64 具有农药生物活性的丙二腈类化合物的研究进展 张茜; 杨吉春; 伍强; 姜美锋; 刘长令 农药 2010-10-10
65 2-酰基-氰基乙酸衍生物的合成及生物活性 李洋; 张志国; 迟会伟; 罗艳梅; 刘长令 ; 李正名 高等学校化学学报 2010-09-10
66 季酮酸类杀虫、杀螨剂的研究进展 何晓敏; 柴宝山; 孙旭峰; 田俊锋; 刘长令 农药 2010-06-10
67 两个创新杀菌剂获准临时登记 刘长令 山东农药信息 2010-04-18
68 4,6-二甲氧基嘧啶衍生物的合成及生物活性测定 李洋; 张志国; 朱敏娜; 李志念; 刘长令 ; 李正名 农药 2010-04-10
69 2009年登记或上市的农药品种 杨吉春; 刘长令 农药 2010-04-10
70 氰虫酰胺的合成与生物活性 柴宝山; 何晓敏; 王军锋; 李志念; 刘长令 农药 2010-03-10
71 2009年公开的新农药品种 杨吉春; 刘长令 今日农药 2010-03-08
72 杀菌剂氟菌螨酯及其中间体的HPLC分析 王海英; 李淑芹; 范志金; 陈建宇; 蔡飞; 李申; 刘长令 精细化工中间体 2010-02-28
73 脲嘧啶类除草剂的研究进展 马士存; 姜美锋; 张茜; 杨吉春; 刘长令 农药研究与应用 2010-02-25
74 2009年公开的新农药品种 杨吉春; 刘长令 农药市场信息 2010-02-16
75 Vilsmeier-Hacck反应在农药合成中的应用 伍强; 张茜; 杨吉春; 刘长令 农药 2010-02-10
76 噻吩类杀菌剂的研究进展 吴峤; 伍强; 张茜; 杨吉春; 刘长令 农药 2010-01-10
77 2009年公开的新农药品种 杨吉春; 刘长令 农药 2010-01-10
78 含吡啶的Strobilurin类杀菌剂的研究进展(三)——甲氧基氨基甲酸酯、二氢二噁嗪及其他类 杨吉春; 马士存; 姜美峰; 张茜; 刘长令 农药研究与应用 2009-12-25
79 含吡啶的Strobilurin类化合物的研究进展——肟醚乙酸酯和肟醚乙酰胺类 杨吉春; 李慧超; 张茜; 姜美峰; 刘长令 农药研究与应用 2009-10-25 3 下载176
80 含吡啶的strobilurin类化合物的研究进展——肟醚乙酸酯和肟醚乙酰胺类 杨吉春; 李慧超; 张茜; 姜美峰; 刘长令 世界农药 2009-10-25 3 下载165
81 20%唑菌酯悬浮剂对黄瓜霜霉病的作用方式 乔桂双; 王文桥; 韩秀英; 张小风; 马志强; 刘长令 农药学学报 2009-09-15 13 下载288
82 含吡啶的strobilurin类杀菌剂的研究进展——甲氧基氨基甲酸酯、二氢二噁嗪及其他类 杨吉春; 马士存; 姜美峰; 张茜; 刘长令 精细与专用化学品 2009-09-06
83 新型杀螨剂Cyflumetofen的合成与杀螨活性 李洋; 张弘; 刘远雄; 周银平; 罗艳梅; 刘长令 农药 2009-07-10
84 新型含吡唑环的N-甲氧基氨基甲酸甲酯类化合物的设计、合成及生物活性 李淼; 张金波; 杨吉春; 李志念; 刘长令 ; 李正名 高等学校化学学报 2009-07-10
85 唑胺菌酯对黄瓜白粉病的作用方式及其内吸传导性 孟润杰; 王文桥; 刘长令 ; 韩秀英; 马志强; 张小风 植物保护学报 2009-06-15
86 新型含嘧啶环的甲氧基丙烯酸酯类化合物的设计、合成及杀菌活性 李淼; 刘若霖; 李志念; 刘长令 ; 李正名 农药 2009-06-10
87 新法合成杀虫剂氯虫酰胺 彭永武; 柴宝山; 李慧超; 刘长令 精细与专用化学品 2009-06-06
88 含邻氨基苯甲酸结构的苯甲酰脲类化合物的合成及杀虫活性 彭永武; 柴宝山; 王军锋; 李慧超; 张弘; 刘长令 农药 2009-05-10
89 两种候选甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂对黄瓜霜霉病的作用方式 乔桂双; 王文桥; 韩秀英; 刘长令 ; 刘颖超 植物保护学报 2009-04-15
90 (E)-2-(2((6-环丙基-2-(苯胺基)嘧啶-4-基氧基)甲基)苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成与杀菌活性 李慧超; 柴宝山; 彭永武; 李志念; 刘长令 农药 2009-04-10
91 我国未开发磺酰脲类除草剂及中间体介绍 刘长令 今日农药 2009-04-08
92 创制杀螨剂SYP-3759的杀螨活性研究 张弘; 李志念; 兰杰; 罗艳梅; 王军锋; 刘长令 世界农药 2009-03-17
93 嘧螨酯的合成与杀螨活性 刘若霖; 张金波; 李淼; 张弘; 刘长令 农药 2009-03-10
94 6种候选杀菌剂对黄瓜霜霉病的防治效果 乔桂双; 王文桥; 韩秀英; 李淼; 孟润杰; 刘长令 ; 刘颖超 农药 2009-03-10
95 扁桃酸类杀菌剂的创制及其研究进展 张金波; 杨吉春; 刘若霖; 李淼; 刘长令 农药 2009-02-10
96 4种制剂化新化合物对温室黄瓜白粉病的防治效果 孟润杰; 王文桥; 刘长令 ; 李淼; 韩秀英; 张小风; 马志强; 甄文超 农药 2009-02-10
97 氯虫酰胺的合成与杀虫活性 柴宝山; 彭永武; 李慧超; 张弘; 刘长令 农药 2009-01-10
98 2008年公开的新农药品种 刘长令 农药 2009-01-10
99 唑菌酯对8种蔬菜病原菌的生物活性 王丽; 石延霞; 李宝聚; 刘长令 ; 向文胜 农药学学报 2008-12-15
100 (E)-2-(2-((3-(2,4-二甲基苯基)-1,4-二甲基-1H-吡唑-5-基氧基)甲基)苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯(SYP-4903)的合成及杀虫杀螨活性 李淼; 刘若霖; 杨浩; 张弘; 刘长令 ; 李正名 农药 2008-12-10
101 甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂研究进展 王丽; 石延霞; 李宝聚; 刘长令 ; 向文胜 农药科学与管理 2008-09-15
102 创新研究方法及候选农药品种 刘长令 高科技与产业化 2008-09-15
103 含吡啶的strobilurin类杀菌剂的研究进展(一)——甲氧丙烯酸酯类杀菌剂 杨吉春; 李淼; 刘若霖; 刘永波; 刘长令 农药研究与应用 2008-08-25
104 专利过期/即将过期热点品种分析 刘长令 山东农药信息 2008-08-18
105 除草剂专利信息 申桂英; 刘长令 精细与专用化学品 2008-07-21
106 大黄素甲基化衍生物的生物活性 张弘; 姬兰柱; 李淼; 李志念; 刘长令 农药 2008-07-10
107 国内外新农药品种的研究进展 刘长令 农化新世纪 2008-07-08
108 对羟基苯甲酸系列化合物专利信息 申桂英; 刘长令 精细与专用化学品 2008-06-21
109 杀菌剂开发的新进展 杨吉春; 吴峤; 刘若霖; 马士纯; 刘长令 农药 2008-06-10
110 新杀菌剂唑菌酯原药的HPLC分析 范志金; 张海科; 马琳; 刘秀峰; 陈建宇; 刘长令 四川师范大学学报(自然科学版) 2008-05-20
111 唑菌酯对黄瓜白粉病的防治效果 王丽; 李宝聚; 向文胜; 石延霞; 刘长令 农药 2008-05-10
112 有机硅系列化合物专利信息 刘长令 精细与专用化学品 2008-04-21
113 摇瓶法结合HPLC测定新杀菌剂唑菌酯的正辛醇-水分配系数 张海科; 刘秀峰; 范志金; 贾俊超; 钟增明; 徐政专; 刘长令 安全与环境学报 2008-04-15
114 有机硅系列化合物专利信息 申桂英; 刘长令 精细与专用化学品 2008-04-06
115 含氟系列化合物专利信息 申桂英; 刘长令 精细与专用化学品 2008-03-21
116 2007年登记注册的新农药品种 刘长令 农药 2008-03-10
117 苄胺系列化合物专利信息 刘长令 精细与专用化学品 2008-03-06
118 2007年全世界登记注册的新农药品种 刘长令 农药市场信息 2008-03-01
119 酰胺类杀菌剂新品种开发进展 杨吉春; 张金波; 柴宝山; 刘长令 农药 2008-01-10
120 2007年英国植保会议公开的新农药品种 刘长令 农药市场信息 2007-12-16
121 杀虫杀螨剂研究开发的新进展 柴宝山; 刘远雄; 杨吉春; 刘长令 农药 2007-12-10
122 本期推荐——苯类系列化合物 申桂英; 刘长令 精细与专用化学品 2007-12-06
123 本期推荐——磺酰胺类系列化合物 申桂英; 刘长令 精细与专用化学品 2007-11-21
124 2007年英国植保会议公开的新农药品种 刘长令 农药 2007-11-15
125 本期推荐——哌嗪类系列化合物 申桂英; 刘长令 精细与专用化学品 2007-11-06
126 本期推荐——巯基系列化合物 申桂英; 刘长令 精细与专用化学品 2007-10-21
127 除草剂研究开发的新进展与发展趋势 刘远雄; 邹本勤; 柴宝山; 刘长令 农药 2007-10-10
128 本期推荐——氟类系列化合物 申桂英; 刘长令 精细与专用化学品 2007-10-06
129 本期推荐——酯类系列化合物 申桂英; 刘长令 精细与专用化学品 2007-09-06
130 啶酰菌胺的合成与生物活性研究 迟会伟; 李志念; 刘长令 精细化工中间体 2007-08-15
131 新烟碱类杀虫剂最新研究进展 杨吉春; 李淼; 柴宝山; 刘长令 农药 2007-07-10
132 本期推荐——哌嗪类系列化合物 刘长令 精细与专用化学品 2007-06-21
133 嘧菌环胺的合成与杀菌活性 柴宝山; 刘长令 ; 李志念 农药 2007-06-10
134 本期推荐——哌嗪类系列化合物 申桂英; 刘长令 精细与专用化学品 2007-06-06
135 2006年世界农药公司登记或上市的农药品种 刘长令 农药市场信息 2007-05-01
136 本期推荐——酞菁系列化合物 申桂英; 刘长令 精细与专用化学品 2007-04-21
137 2006年登记或上市的农药品种 刘长令 农药 2007-04-10
138 本期推荐——酞菁系列化合物 申桂英; 刘长令 精细与专用化学品 2007-04-06
139 新型邻甲酰氨基苯甲酰胺类杀虫剂的研究进展 柴宝山; 林丹; 刘远雄; 刘长令 农药 2007-03-10
140 本期推荐——二苯甲酮类系列化合物 刘长令 精细与专用化学品 2007-03-06
141 新型邻苯二甲酰胺类杀虫剂的研究进展 柴宝山; 杨吉春; 刘长令 精细化工中间体 2007-02-28
142 2006年国外农药公司公开的农药新品种 刘长令 农药市场信息 2007-02-16
143 2006年公开的新农药品种 刘长令 农药 2007-02-10
144 本期推荐——二氧化钛系列化合物 刘长令 精细与专用化学品 2007-01-21
145 吡啶类农药最新研究进展 杨吉春; 刁杰; 葛童; 刘长令 农药 2007-01-10
146 新型杀菌剂双炔酰菌胺 迟会伟; 刁杰; 聂开晟; 刘长令 农药 2007-01-10
147 新型除草剂氨草啶 胡宗岩; 柴宝山; 刘长令 农药 2006-12-10
148 本期推荐——甲酸系列化合物 申桂英; 刘长令 精细与专用化学品 2006-11-06
149 新型杀虫剂氟虫酰胺 李洋; 李淼; 柴宝山; 刘长令 农药 2006-10-10
150 第11届IUPAC国际农药化学会议概况 刘长令 农药 2006-10-10
151 本期推荐——异氰酸酯系列化合物 申桂英; 刘长令 精细与专用化学品 2006-10-06
152 本期推荐——三唑类系列化合物 申桂英; 刘长令 精细与专用化学品 2006-09-21
153 本期推荐——呋喃系列化合物 申桂英; 刘长令 精细与专用化学品 2006-09-06
154 防治卵菌纲病害的新型杀菌剂氟啶酰菌胺 李淼; 李洋; 杨浩; 刘长令 农药 2006-08-10
155 本期推荐——酮系列化合物 刘长令 精细与专用化学品 2006-08-06
156 本期推荐——苯系列化合物 刘长令 精细与专用化学品 2006-07-21
157 本期推荐——腈类系列化合物 申桂英; 刘长令 精细与专用化学品 2006-06-21
158 新型先导化合物2-(2-氯-4-三氟甲基苯氧基)-4-三氟甲基噻唑-5-甲酸乙酯的设计、合成与生物活性 刘长令 ; 李正名 农药 2006-04-10
159 本期推荐——有机硅系列化合物 申桂英; 刘长令 精细与专用化学品 2006-04-06
160 本期推荐——含溴系列化合物 刘长令 精细与专用化学品 2006-03-21
161 本期推荐——喹啉系列化合物 刘长令 精细与专用化学品 2006-03-06
162 全球农药新品种开发进展(下) 刘长令 新农药 2006-02-25
163 三酮类除草剂的研究新进展 聂开晟; 范志金; 刘长令 农药 2006-01-10
164 噁唑烷酮母环的合成方法 刘长令 精细与专用化学品 2006-01-06
165 卵菌纲病害防治剂-氟吗啉(flumorph) 刘长令 世界农药 2005-12-25
166 全球农药新品种开发进展(上) 刘长令 新农药 2005-12-15
167 新型广谱、安全的鱼尼丁受体杀虫剂 刘长令 新农药 2005-12-15
168 2005年英国植保会议公开的新农药品种 刘长令 新农药 2005-12-15
169 氟吗啉有效成分的HPLC分析 范志金; 陈建宇; 王海英; 刘秀峰; 刘凤丽; 刘长令 现代农药 2005-12-10
170 水田除草剂环苯草酮 孙洪涛; 刘长令 农药 2005-12-01
171 新型杀虫、杀螨剂螺甲螨酯 张明星; 刘长令 ; 张弘 农药 2005-12-01
172 2005年英国植保会议公开的新农药品种 刘长令 农药 2005-12-01
173 新型广谱、安全的鱼尼丁受体杀虫剂 刘长令 农药 2005-11-01
174 本期推荐——咪唑系列化合物 刘长令 精细与专用化学品 2005-10-21
175 本期推荐——噻唑系列化合物 申桂英; 刘长令 精细与专用化学品 2005-09-06
176 中间体专利 申桂英; 刘长令 精细与专用化学品 2005-08-21
177 本期推荐——嘧啶系列化合物 申桂英; 刘长令 精细与专用化学品 2005-07-06
178 本期推荐——吡唑系列化合物 刘长令 精细与专用化学品 2005-06-21
179 本期推荐——咪唑系列化合物 申桂英; 刘长令 精细与专用化学品 2005-06-06
180 本期推荐——吡啶系列化合物 刘长令 精细与专用化学品 2005-05-21
181 本期推荐——酰胺系列化合物 刘长令 精细与专用化学品 2005-05-06
182 本期推荐——脲系列化合物羰 申桂英; 刘长令 精细与专用化学品 2005-03-21
183 本期推荐——酸酐系列化合物 申桂英; 刘长令 精细与专用化学品 2005-03-06
184 新型白粉病杀菌剂环氟菌胺 马韵升; 刘长令 农药 2005-03-01
185 本期推荐——酮系列化合物 申桂英; 刘长令 精细与专用化学品 2005-01-21
186 2004年公开的农药新品种 刘长令 农药 2005-01-01
187 本期推荐——谷氨酸系列化合物 申桂英; 刘长令 精细与专用化学品 2004-12-06
188 新多取代吡啶类化合物的合成及生物活性 钟滨; 李正名; 刘长令 ; 赵卫光 有机化学 2004-10-25
189 本期推荐——光催化剂系列化合物 申桂英; 刘长令 精细与专用化学品 2004-08-21
190 本期推荐——对氨基苯酚系列化合物 刘长令 精细与专用化学品 2004-08-06
191 本期推荐——苯系列化合物 申桂英; 刘长令 精细与专用化学品 2004-05-06
192 本期推荐——咪唑系列化合物 刘长令 精细与专用化学品 2004-04-21
193 含吡啶环的1,3,4-噁二唑衍生物的合成及生物活性研究 范志金; 刘斌; 刘秀峰; 钟滨; 刘长令 ; 李正名 高等学校化学学报 2004-04-15
194 新型先导化合物4-[4-(3,4-二甲氧苯基)-2-甲基噻唑-5-甲酰基]吗啉的设计、合成与生物活性 刘长令 ; 李正名 农药 2004-04-01
195 源于天然产物的农药品种 刘长令 精细与专用化学品 2004-03-21
196 本期推荐——醛类系列化合物 刘长令 精细与专用化学品 2004-03-21
197 本期推荐——香豆素系列化合物 申桂英; 刘长令 精细与专用化学品 2004-02-21
198 生物农药印楝的前景 李淼; 李林; 刘长令 精细与专用化学品 2004-01-06
199 以天然产物为先导化合物开发的农药品种(3)——除草剂 刘长令 ; 韩亮; 李正名 农药 2004-01-01
200 ;以天然产物为先导化合物开发的农药品种(Ⅱ)——杀虫杀螨剂 刘长令 ; 钟滨; 李正名 农药 2003-12-25
201 2003年BCPC国际会议公开的农药新品种 刘长令 农药 2003-12-25
202 本期推荐——醚类系列化合物 申桂英; 刘长令 精细与专用化学品 2003-12-21
203 稠环吡唑类化合物 刘长令 精细与专用化学品 2003-12-06
204 以天然产物为先导化合物开发的农药品种(Ⅰ)——杀菌剂 刘长令 ; 李正名 农药 2003-11-25
205 本期推荐——脲类中间体系列化合物 申桂英; 刘长令 精细与专用化学品 2003-11-21
206 本期推荐——异氰酸酯系列化合物 申桂英; 刘长令 精细与专用化学品 2003-11-06
207 杀虫杀螨剂研究开发的新进展 刘长令 农药 2003-10-25
208 新型三唑硫酮类杀菌剂丙硫菌唑 关爱莹; 李林; 刘长令 农药 2003-09-25
209 本期推荐——吡唑系列化合物 刘长令 精细与专用化学品 2003-09-21
210 本期推荐——丙烯酸系列化合物 刘长令 精细与专用化学品 2003-09-06
211 新型麦田除草剂丙苯磺隆 刘冬青; 关爱莹; 刘长令 农药 2003-08-25
212 寻找先导化合物的方法:建立在分子结构基础上的设计——意外发现演变为设计,使农用化学品创制规律化 关爱莹; 胡耐冬; 刘长令 世界农药 2003-08-25
213 噻吩系列化合物 刘长令 ; 申桂英 精细与专用化学品 2003-08-21
214 本期推荐——苯酚系列化合物 申桂英; 刘长令 精细与专用化学品 2003-08-06
215 防治稻瘟病的新型内吸性杀菌剂氰菌胺 李林; 关爱莹; 刘长令 农药 2003-07-25
216 新型三唑啉酮类除草剂唑酮草酯 胡耐冬; 刘长令 精细与专用化学品 2003-07-21
217 中间体 专利技术 刘长令 精细与专用化学品 2003-06-21
218 本期推荐——三唑系列化合物 申桂英; 刘长令 精细与专用化学品 2003-06-06
219 本期推荐——吡唑系列化合物 刘长令 精细与专用化学品 2003-05-21
220 过专利期农药品种对未来植物保护业的影响 迟会伟; 关爱莹; 刘长令 精细与专用化学品 2003-05-06
221 中间体专利技术 刘长令 精细与专用化学品 2003-05-06
222 防治卵菌纲病害的新型杀菌剂噻唑菌胺 颜范勇; 刘冬青; 关爱莹; 刘长令 农药 2003-04-25
223 中间体专利技术 申桂英; 刘长令 精细与专用化学品 2003-04-21
224 高效杀菌剂氟嘧菌酯 殷锦捷; 马海云; 关爱莹; 刘长令 农药 2003-03-25
225 Strobin类杀菌剂的创制经纬 刘长令 ; 李正名 农药 2003-03-25
226 中间体专利技术 刘长令 精细与专用化学品 2003-03-21
227 中间体专利技术 申桂英; 刘长令 精细与专用化学品 2003-03-06
228 新型高效杀虫剂茚虫威 刘长令 农药 2003-02-25
229 发现先导化合物方法:混合物筛选 张明星; 刘长令 世界农药 2003-02-25
230 中间体专利技术 刘长令 精细与专用化学品 2003-02-21
231 原卟啉原氧化酶抑制剂的创制经纬 刘长令 农药 2003-01-25
232 2002年英国Brighton植保会议公开的新农药品种 刘长令 农药 2003-01-25
233 中间体专利技术 申桂英; 刘长令 精细与专用化学品 2003-01-21
234 重要的化工原料——丙醛 刘长令 精细与专用化学品 2003-01-06
235 中间体专利技术 申桂英; 刘长令 精细与专用化学品 2003-01-06
236 对甲胺磷改性降低其毒性的研究进展 刘博; 刘冬雪; 刘长令 农药 2002-12-25
237 二苯醚类除草剂的创制经纬 刘长令 农药 2002-12-25
238 中间体专利技术 刘长令 精细与专用化学品 2002-12-23
239 中间体专利技术 刘长令 精细与专用化学品 2002-12-08
240 三唑并嘧啶磺酰胺类除草剂的创制经纬 刘长令 农药 2002-11-25
241 中间体专利技术 刘长令 精细与专用化学品 2002-11-08
242 新型除草剂氟丙嘧草酯 刘长令 ; 张希科 农药 2002-10-25
243 噁二嗪类杀虫剂的创制经纬 刘长令 农药 2002-10-25
244 生产非专利产品的农药公司面临挑战与机遇 刘长令 ; 关爱莹 精细与专用化学品 2002-10-23
245 嘧啶氧(硫)苯甲酸类除草剂的创制经纬 刘长令 农药 2002-09-25
246 中间体专利技术 刘长令 精细与专用化学品 2002-09-23
247 中间体专利技术 刘长令 精细与专用化学品 2002-09-08
248 三唑并嘧啶磺酰胺类除草剂的创制经纬 刘长令 农药 2002-08-25
249 新型甲氧基丙烯酸酯类杀螨剂嘧螨酯 刘长令 ; 关爱莹; 刘振龙 世界农药 2002-08-25
250 中间体专利技术 刘长令 精细与专用化学品 2002-08-23
251 新型噁唑啉类杀菌剂——噁咪唑 李志念; 关爱莹; 刘长令 现代农药 2002-08-10
252 中间体专利技术 刘长令 精细与专用化学品 2002-08-08
253 异噁唑类除草剂的创制经纬 刘长令 ; 袁英慧 农药 2002-07-25
254 世界生物农药的前景展望 刘长令 ; 关爱莹 精细与专用化学品 2002-07-23
255 新型Strobin类杀菌剂唑菌胺酯 侯春青; 李志念; 刘长令 农药 2002-06-25
256 环己烯酮类除草剂的创制经纬 刘长令 农药 2002-06-25
257 生物农药的现状与发展趋势 Philip Jarvis; 关爱莹; 刘长令 农药科学与管理 2002-06-15
258 咪唑啉酮类除草剂的创制经纬 刘长令 农药 2002-05-25
259 2001年世界七大农药公司销售概况 刘长令 农药 2002-05-25
260 三嗪类除草剂的创制经纬 刘长令 农药 2002-04-25
261 中间体专利技术 刘长令 ; 张国生 精细与专用化学品 2002-04-23
262 磺酰脲类除草剂 刘长令 农药 2002-03-25
263 新型高效杀菌剂氟吗啉 刘长令 ; 刘武成 精细与专用化学品 2002-03-08
264 芳氧苯氧丙酸酯类除草剂 刘长令 农药 2002-02-25
265 广谱高效杀菌剂嘧菌酯 刘长令 ; 关爱莹; 张明星 世界农药 2002-02-25
266 新型高效杀菌剂氟吗啉 刘武成; 刘长令 农药 2002-01-25
267 超高效除草剂氟噻乙草酯 刘长令 ; 王兆栋 精细与专用化学品 2002-01-23
268 2-氧代苯乙酸乙酯的制备 张国生; 刘长令 精细与专用化学品 2002-01-23
269 磺酰脲类除草剂及其中间体的制备 刘长令 ; 张国生 精细与专用化学品 2002-01-23
270 氨基喹唑啉酮衍生物的制备 张国生; 刘长令 精细与专用化学品 2002-01-23
271 N-叔丁氧基羰基-N-甲基-L-3-(4-氯苯基)-2-氨基丙酸乙酯的制备 刘长令 ; 张国生 精细与专用化学品 2002-01-08
272 苯并呋喃药物及其中间体的制备 张国生; 刘长令 精细与专用化学品 2002-01-08
273 医药中间体三环化合物的制备 刘长令 ; 张国生 精细与专用化学品 2002-01-08
274 吡唑类化合物 刘长令 ; 张国生 精细与专用化学品 2001-12-23
275 除草剂中间体2-苯氧基嘧啶的制备 张国生; 刘长令 精细与专用化学品 2001-12-23
276 烟酰胺类药物及其中间体的制备 刘长令 ; 张国生 精细与专用化学品 2001-12-23
277 高效除草剂氯氟草醚 王兆栋; 刘长令 江苏农药 2001-12-15
278 (R)-4-氰基-3-羟基丁酸酯的制备 张国生; 刘长令 精细与专用化学品 2001-12-08
279 (S)-1-苯基-2-(2-吡啶基)乙胺-(S)-苹果酸盐的制备 张国生; 刘长令 精细与专用化学品 2001-12-08
280 玉米田除草剂甲酰胺磺隆(foramsulfuron) 刘长令 ; 史庆领 农药 2001-11-25
281 N-(取代)水杨酰胺类化合物的制备 刘长令 ; 张国生 精细与专用化学品 2001-11-23
282 3H-1,2,3-三唑-5-酰胺的制备 张国生; 刘长令 精细与专用化学品 2001-11-23
283 除草剂中间体o-氨基苯基环丙基甲酮的合成 张国生; 刘长令 精细与专用化学品 2001-11-08
284 内型-降托品(endo-nortropine)的合成 张国生; 刘长令 精细与专用化学品 2001-11-08
285 手性中间体cis-5-氨基-2-环戊烯-1-醇衍生物的合成 刘长令 ; 张国生 精细与专用化学品 2001-11-08
286 取代肼基甲酸酯的制备 刘长令 ; 张国生 精细与专用化学品 2001-10-23
287 N,N-二甲基-4-羟基丁酰胺的制备 张国生; 刘长令 精细与专用化学品 2001-10-23
288 N-甲基磺酰基硫代吗啉的制备 刘长令 ; 张国生 精细与专用化学品 2001-10-23
289 3-(4-氯苯基)-1-溴丙烷的制备 张国生; 刘长令 精细与专用化学品 2001-10-23
290 邻苯氧基氯苯的制备 刘长令 ; 张国生 精细与专用化学品 2001-10-23
291 (R)4-氰基-3-羟基丁酸酯的制备 张国生; 刘长令 精细与专用化学品 2001-10-08
292 4-溴乙酰乙酸乙酯的制备 刘长令 ; 张国生 精细与专用化学品 2001-10-08
293 2-乙胺基-2-(2’-噻吩基)环己酮盐酸盐的合成 刘长令 ; 张国生 精细与专用化学品 2001-10-08
294 4-三氟甲基苯胺的制备 刘长令 ; 张国生 精细与专用化学品 2001-09-23
295 取代嘧啶类化合物的合成 张国生; 刘长令 精细与专用化学品 2001-09-23
296 取代手性1,4-噁嗪-2-酮的制备 刘长令 ; 张国生 精细与专用化学品 2001-09-23
297 5-丙基苯并1,3-二氧杂环的制备 刘长令 ; 张国生 精细与专用化学品 2001-09-08
298 (R)-2-氨基-2-,3-二甲基丁腈的制备 张国生; 刘长令 精细与专用化学品 2001-09-08
299 4-三氟甲氧基-2-,6-二溴苯胺的制备 刘长令 ; 张国生 精细与专用化学品 2001-09-08
300 高受率和高纯度制备α,α,α,三氟甲氧基苯的方法 张国生; 刘长令 精细与专用化学品 2001-09-08
301 杀菌剂2-羟基苯基苯甲酮的制备 刘长令 ; 张国生 精细与专用化学品 2001-09-08
302 取代苯基丙二腈的制备 张国生; 刘长令 精细与专用化学品 2001-09-08
303 头孢菌素衍生物重要中间体的制备 刘长令 ; 张国生 精细与专用化学品 2001-09-08
304 新型稻田除草剂环酯草醚 刘长令 ; 李继德; 董英刚 农药 2001-08-25
305 新型杀稗剂——噁嗪草酮 刘长令 ; 石庆领 精细与专用化学品 2001-08-23
306 3,5-二(三氟甲基)苯乙酮的制备 刘长令 ; 张国生 精细与专用化学品 2001-08-23
307 (叔丁氧基羰基亚氨基吡唑-1-基-甲基)墓甲酸醋类的制备 张国生; 刘长令 精细与专用化学品 2001-08-23
308 5-氯-2-(呋喃-2-基)-7-[2-(吡啶-2-基)乙基]-苯并噁唑的制备 刘长令 ; 张国生 精细与专用化学品 2001-08-23
309 农药品种开发现状与发展趋势 刘长令 化工管理 2001-08-20
310 5-(2’-甲氧基-4’-硝基苯基)噁唑的制备 刘长令 ; 张国生 精细与专用化学品 2001-08-08
311 3,5-二取代-1,2,4.噻二唑的制备 张国生; 刘长令 精细与专用化学品 2001-08-08
312 取代吡(嘧)啶的制备 刘长令 ; 张国生 精细与专用化学品 2001-08-08
313 5-氯基吡唑-4-羧酸酯的制备 刘长令 ; 张国生 精细与专用化学品 2001-07-23
314 3-(4-氯丁基)-吲哚-5-腈的合成 张国生; 刘长令 精细与专用化学品 2001-07-23
315 4-三氟甲基-3-噁二哇吡啶的合成 刘长令 ; 张国生 精细与专用化学品 2001-07-23
316 新型氟化试剂(DFI)及其应用 张国生; 刘长令 精细与专用化学品 2001-07-23
317 除草剂中间体合成新方法 张国生; 刘长令 精细与专用化学品 2001-07-23
318 农药品种及其原料和中间体开发现状与发展趋势(二) 刘长令 ; 李继德 精细与专用化学品 2001-06-08
319 农药品种及其原料和中间体开发现状与发展趋势(一) 刘长令 精细与专用化学品 2001-05-23
320 新型昆虫生长调节剂——环虫酰肼 聂开晟; 侯春青; 刘长令 农药 2001-02-25
321 新型水稻和草坪除草剂茚草酮 侯春青; 聂开晟; 刘长令 世界农药 2001-02-15
322 2000英国Brighton植保会议简介 刘长令 农药 2001-01-25
323 合成苯氧吡唑腈的新方法 刘长令 浙江化工 2000-12-30
324 氟吗啉及其混剂的杀菌活性及开发前景 刘武成; 李志念; 张宗俭; 刘长令 浙江化工 2000-12-30
325 如何获得信息和选择先导化合物 刘长令 浙江化工 2000-12-30
326 磺酰脲类除草剂开发的新进展 刘长令 农药科学与管理 2000-12-15
327 除草剂研究开发的新进展与发展趋势 刘长令 农药市场信息 2000-11-01
328 N,N-二甲基甲酰胺缩二甲醇(DFA) 聂开晟; 刘长令 精细与专用化学品 2000-10-23
329 除草剂研究开发的新进展与发展趋势(三) 刘长令 精细与专用化学品 2000-10-08
330 如何获得信息和选择先导化合物 刘长令 浙江化工 2000-09-30
331 除草剂研究开发的新进展与发展趋势(二) 刘长令 精细与专用化学品 2000-09-23
332 含氟农药开发的新进展 刘长令 农药市场信息 2000-09-16
333 除草剂研究开发的新进展与发展趋势(一) 刘长令 精细与专用化学品 2000-09-08
334 除草剂研究开发的新进展与发展趋势 刘长令 江苏化工 2000-08-30
335 卵菌纲病害用杀菌剂的开发进展 刘长令 ; 李继德 农药 2000-08-25
336 农用杀菌剂研究开发的新进展(二) 刘长令 精细与专用化学品 2000-08-23
337 ALS抑制剂知多少 刘长令 农药市场信息 2000-08-16
338 抗除草剂作物对杂草科学的影响 刘长令 ; 刘晓楠; 张纯娟 农药科学与管理 2000-08-15
339 农用杀菌剂研究开发的新进展(一) 刘长令 精细与专用化学品 2000-08-08
340 杀菌剂开发的新进展 刘长令 农药市场信息 2000-08-01
341 国外部分农药品种在我国的知识产权保护状况 刘长令 ; 张运晓 农药 2000-07-25
342 农用杀菌剂开发的新进展 刘长令 农药科学与管理 2000-06-15
343 开发农用化学品的新方法 聂开晟; 刘长令 精细与专用化学品 2000-05-23
344 防治灰霉病用杀菌剂的开发 刘长令 ; 翟煜翥; 张运晓; 黄兆信 农药 2000-03-25
345 含氟农药开发的新进展 刘长令 精细与专用化学品 2000-03-23
346 1999年英国Brighton植保会议公布的除草剂新品种 刘长令 ; 黄兆信 农药 2000-02-25
347 近几年开发的国外农药新品种(8) 刘长令 农药 2000-02-25 50 下载121
348 黄瓜黑星病菌致病机理的研究Ⅰ 黄瓜黑星病菌致病毒素的分离和纯化 李宝聚; 周长力; 赵奎华; 李凤云; 刘武成; 刘长令 植物病理学报 1999-12-30
349 近几年开发的国外农药新品种(7) 刘长令 农药 1999-09-25
350 近几年开发的国外农药新品种(6) 刘长令 农药 1999-08-25
351 近几年开发的国外农药新品种(5) 刘长令 农药 1999-07-25
352 3-甲基吡啶及其衍生物在农药合成中的应用 刘长令 ; 汪灿明; 于春睿; 佘永红 农药 1999-06-25
353 近几年开发的国外农药新品种(4) 刘长令 农药 1999-06-25
354 杀虫剂研究的黄金时代:过去、现在和将来 汪灿明; 刘长令 农药译丛 1999-06-15
355 近几年开发的国外农药新品种(3) 刘长令 农药 1999-05-25
356 氟吗啉药效应用研究(Ⅰ)——室内生物活性测定 刘武成; 李志念; 张越; 宋瑞利; 司乃国; 刘君丽; 刘长令 农药 1999-04-25
357 近几年开发的国外农药新品种(2) 刘长令 农药 1999-04-25
358 近几年开发的国外农药新品种(1) 刘长令 农药 1999-03-25
359 取代肼基甲酸酯类化合物的合成与生物活性 刘长令 ; 李宗成; 张少铭; 王恺 化学试剂 1999-02-28
360 对羟基苯基丙酮酸酯双氧化酶抑制剂的研究进展 刘长令 农药 1999-02-25
361 选择发明在新农药创制中的应用 刘长令 农药 1999-01-25
362 N-芳(烷)磺酰基-N′-[1-氰(环)烷基]脲的合成与杀菌活性 刘长令 ; 刘晓楠; 刘武成; 王恺 化学研究与应用 1998-12-25
363 浅谈新农药与新农药创制 刘长令 精细与专用化学品 1998-12-23
364 含氟农药的创制途径 刘长令 农药 1998-08-25
365 昆虫生长调节剂的开发现状与发展趋势 刘长令 农药科学与管理 1998-08-15
366 芽后除草剂的研究进展 刘长令 ; 汪灿明 农药译丛 1998-08-15
367 杀虫剂及杀螨剂的研究进展 刘长令 农药科学与管理 1998-05-15
368 植物杀虫剂前景广阔 刘长令 世界农业 1998-05-10
369 甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂的研究进展 刘长令 ; 张立新; 汪灿明; 佘永红 农药 1998-03-25
370 生物电子等排及其在新农药创制中的应用 刘长令 农药 1998-02-25
371 1-(2,6-二甲苯基)-1-苯乙酰基-4-丁基氨基脲的合成与表征 刘长令 ; 李宗成; 张少铭; 龚葆青 化学通报 1998-01-30
372 新型吡唑甲酰脲类化合物的合成及其生物活性 刘长令 ; 雷新; 刘武成; 赵日瑾 合成化学 1997-12-30
373 需光性除草剂的开发 刘长令 农药 1997-12-25 15 下载77
374 含氟农药的开发 刘长令 有机氟工业 1997-11-15 28 下载161
375 2-氯-N,N-二甲基菸酰胺的合成 刘长令 ; 邹本勤; 邹平吾 化学试剂 1997-10-28
376 新型吡唑甲酰脲类化合物的合成及其生物活性 刘长令 ; 张立新; 刘武成; 张弘 化学研究与应用 1997-10-28
377 杀菌剂啶斑肟合成方法述评 刘长令 ; 汪灿明 浙江化工 1997-06-30
378 三唑类除草剂的研究进展 刘长令 农药译丛 1997-04-15
379 嘧啶脲类化合物的合成及其除草活性 李斌; 林柄栋; 刘长令 ; 魏晓丽 化学研究与应用 1997-02-28
380 吡啶类农药的研究进展(下) 尚尔才; 刘长令 ; 杜英娟 化工进展 1996-11-25
381 国外农药开发现状与中间体需求(2) 刘长令 农药 1996-11-25
382 国外农药开发现状与中间体需求(1) 刘长令 农药 1996-10-25
383 吡啶类农药的研究进展(上) 尚尔才; 刘长令 ; 杜英娟 化工进展 1996-09-25
384 氟苯及其衍生物在农药合成中的应用 刘长令 农药 1996-09-25
385 国外农药开发现状与中间体需求 刘长令 精细与专用化学品 1996-09-08
386 2-取代氨基-4,6-二氯嘧啶类化合物的合成及其杀菌活性 李斌; 林柄栋; 刘长令 ; 刘武成 合成化学 1996-06-30
387 新型吡啶类杀菌剂的开发 刘长令 农药译丛 1996-06-15
388 一锅法”合成2-氯-N,N-二甲基菸酰胺 刘长令 化学世界 1996-05-25
389 3,5-二氯-1-甲基-4-吡唑羧酸的制备 刘长令 ; 林柄栋; 李斌 精细化工 1996-04-15
390 对氟苯酚的合成及其应用 刘长令 有机氟工业 1996-02-15
391 新颖三唑类稻田除草剂——CH900 刘长令 ; 雷新 农药译丛 1996-02-15
392 国外农药现状与中间体需求 刘长令 杭州化工 1996-02-15
393 2,4和2,6-二氯苯胺的合成及应用 刘长令 辽宁化工 1996-01-20
394 2-甲氧羰基-3-噻吩磺酰氯合成方法述评 刘长令 浙江化工 1995-12-30
395 苯氧吡唑醛的合成 刘长令 ; 雷新; 李斌; 张立新 化学试剂 1995-12-28
396 2,6-二氟(氯)苯腈及其衍生物在农药合成中的应用 刘长令 农药 1995-12-25
397 新型氟化剂N-氟代吡啶鎓盐合成与应用 刘长令 ; 田艳 有机氟工业 1995-11-15
398 含氟拟除虫菊酯的合成方法 刘长令 有机氟工业 1995-11-15
399 新法合成豆田除草剂氯嘧黄隆 李斌; 刘长令 农药 1995-10-25
400 嘧啶类农药的研究进展 尚尔才; 刘长令 ; 杜英娟 化工进展 1995-09-25
401 新型稻田除草剂咪唑黄隆 刘长令 农药 1995-09-25
402 新型嘧啶胺类杀菌剂的研究进展 刘长令 农药 1995-08-25
403 用于植物保护中的天然产物 刘长令 农药译丛 1995-06-15
404 新型杀螨剂唑螨酯的合成研究 刘长令 ; 李斌; 林柄栋 农药 1995-05-25
405 新氟化剂N─氟代吡啶鎓盐开发与应用 刘长令 ; 田艳 有机氟工业 1995-05-15
406 含氟农药及中间体 刘长令 农药译丛 1995-02-15
407 杀虫杀螨剂氟蚜螨的合成研究 刘长令 农药 1994-08-15
408 2,3-吡啶二羧酸二乙酯类的新合成法 刘长令 农药译丛 1994-06-15
会议论文:
1 荔枝霜疫霉和稻瘟病菌对SYP-9069的敏感性检测 林东; 王秋实; 薛昭霖; 李慧超; 刘长令 ; 刘西莉 中国植物病理学会2016年学术年会 中国会议 2016-08-05
2 多样性导向合成研究现状与应用前景 杨帆; YAO Zhong-yuan; 刘长令 中国化工学会农药专业委员会第十七届年会 中国会议 2016-07-28
3 新化合物SYP-5502对黄瓜霜霉病生物活性研究 王军锋; 李志念; 单中刚; 关爱莹; 刘长令 中国化工学会农药专业委员会第十七届年会 中国会议 2016-07-28
4 新化合物SYP-9069的生物活性研究 常秀辉; 刘少武; 张俊龙; 宋玉泉; 李淼; 刘长令 中国化工学会农药专业委员会第十七届年会 中国会议 2016-07-28
5 绿色农药与工艺(英文) 刘长令 ; 关爱莹; 柴宝山 第十三届中国科协年会第1分会场-绿色化学科学与工程技术前沿国际论坛 国际会议 2011-09-21
6 四种制剂化的新化合物对温室黄瓜霜霉病的防治效果 乔桂双; 王文桥; 韩秀英; 刘长令 ; 孟润杰; 李淼; 张小风; 马志强 中国植物保护学会2008年学术年会 中国会议 2008-10-01
7 新杀菌剂唑菌酯有效成分分析方法的建立和Kow的测定 张海科; 范志金; 马琳; 孟庆森; 陈建宇; 刘长令 中国化学会第26届学术年会环境化学分会场 中国会议 2008-07-01
8 唑菌酯防治水稻稻瘟病的生物学及物理作用方式研究 贾俊超; 范志金; 马琳; 张海科; 刘秀峰; 刘长令 中国化学会第26届学术年会化学生物分会场 中国会议 2008-07-01
9 非专利产品生产的农药公司所面临的挑战与机遇 关爱莹; 刘长令 2002中国农药发展年会——农药进出口与管理战略研讨会 中国会议 2002-10-01
10 甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂的研究进展 刘长令 中国化工学会农药专业委员会第八届年会 中国会议 1996-04-01
11 生物电子等排在新农药创制中的应用 刘长令 中国化工学会农药专业委员会第八届年会 中国会议 1996-04-01
12 超高效除草剂烟嘧黄隆(SL-950)的合成研究 刘长令 ; 邹本勤; 邹平吾 中国化工学会农药专业委员会第八届年会 中国会议 1996-04-01
13 新型嘧啶胺类杀菌剂pyrimethanil的合成 刘长令 ; 雷新 中国化工学会农药专业委员会第八届年会 中国会议 1996-04-01
14 2-取代脲基-4,6-二氯嘧啶类化合物的合成及其杀菌活性 李斌; 林柄栋; 刘长令 ; 刘武成 中国化工学会农药专业委员会第八届年会 中国会议 1996-04-01
15 苯氧乙酰胺类化合物的合成及生物活性研究 张立新; 刘长令 ; 李斌; 刘武成 中国化工学会农药专业委员会第八届年会 中国会议 1996-04-01
16 2-[2-(4,6-二甲基嘧啶)硫基]-6-氯-苯甲酸的合成及其除草活性 李斌; 周大炜; 张立新; 刘长令 ; 雷新; 郭桂文 中国化工学会农药专业委员会第八届年会 中国会议 1996-04-01
报纸文章:
1 农药企业如何在世界农药市场保持优势 刘长令 农资导报 2006-10-17
荣誉奖励:
刘长令同志多年的努力与辛勤的工作不仅得到沈阳化工研究院领导、同事的好评,多次被评为沈阳化工研究院先进个人、劳动模范、特等劳动模范等称号;而且得到国外合作伙伴和我国农药界同仁的认可,曾多次被邀请为有关团体作新农药创制研究方面的学术报告。除此之外,刘长令同志还获得了各种奖励。发明的杀菌剂氟吗啉获国家和部级发明奖各一项。 参加杀菌剂烯肟菌酯的研制,获部级发明奖一等奖。两件专利获第十五、十六届中国发明专利奖优秀奖。 作为主持人获国家技术发明二等奖、中国石化技术发明一等奖等多项奖励;多次获得辽宁省、沈阳市及沈阳院劳动模范、先进个人等称号。 他的名字已收录《当代中国科学家与发明家大辞典》、《世界名人录》、《中国专家大辞典》、《中国当代科技专家大典》等辞书中。
1、1997年获沈阳市委、市政府颁发的"五四"奖章。
2、1997年获得由沈阳市市委和市政府授予的沈阳市“十大杰出青年知识分子”称号。
3、1999年获得由沈阳市市委和市政府授予的“沈阳市劳动模范”称号。
4、2001年获得国务院政府特贴。
5、2001年获世界知识产权组织和国家知识产权局颁发的第七届中国发明专利奖金奖。
6、2002年获得由中国石油化学工业协会(原化工部)颁发的技术发明奖一等奖(排名第一)。
7、2002年获得由辽宁省专利局颁发的辽宁省专利奖特别金奖。
8、2002年度沈阳市科教系统创新楷模。
9、2002年获国家技术发明奖二等奖。
10、2003年获得由中华人民共和国国务院颁发的2002年度国家技术发明二等奖(排名第一)。
11、2003年获得由辽宁省政府授予的“辽宁省劳动模范”称号。
12、辽宁省委企业工委、国资委2000-2003年度劳动模范。
13、2003年获得由沈阳市政府颁发的沈阳市振兴奖。
14、2004年获得由中共中央组织部、国家人事部、中国科学技术协会颁发的第八届中国青年科技奖。
15、2005年获得中国石油化学工业协会(原化工部)授予的“全国化工优秀科技工作者”称号。
16、2006年获沈阳市科技创新奖。
17、2007年获辽宁省成果转化奖(三等奖)。
18、2007年为新世纪百千万人才工程国家级入选。
19、2008年获中国农药科技创新奖(中国农药工业协会)。
20、2007-2008年度全国“讲理想、比先进”活动科技标兵(中国科协,国家发改委,科技部,国务院国资委)。
21、2009年获全国"杰出专业技术人才"称号。
22、2011年获中化集团创业楷模。
23、2012年获侯德榜化工科学技术奖。
24、《杀菌剂氟吗啉绿色生产工艺和应用技术研究及产业化》获2013年度中国石油和化学联合会科技进步一等奖。
25、《杀菌剂氟吗啉绿色生产工艺和应用技术研究及产业化》获2014年度辽宁省技术进步二等奖。
26、《创制高效农用杀菌剂唑菌酯及其产业化》获2014年度中国石油和化学工业联合会技术发明奖一等奖。
27、《创制高效农用杀菌剂唑菌酯及其产业化》获2014年度沈阳市科技进步奖一等奖。
28、《创制高效农用杀菌剂唑菌酯及其产业化》获第七届中国农药创新贡献奖一等奖。
29、获2016年度科技“奥斯卡”提名。
30、“中央电视台2016年度科技创新人物正式候选人”。
31、2017年入围中国工程院院士增选候选人。
32、《天然源杀菌剂丁香菌酯的创制及其产业化》获得2018年度中国石化联合会技术发明奖一等奖。
媒体报道一:
注:《长于乡村厚土 回馈沃野生民》原刊于中国经济出版社2021年出版的《大国顶梁柱——“央企楷模”报告文学集(第三集·下)》第818-839页。
长于乡村厚土 回馈沃野生民
——记第四届“央企楷模”中化集团新农药创制首席科学家刘长令
文/中化集团农业事业部
2014年盛夏,四年一届的IUPAC农药化学国际会议在美国旧金山如期举行。当一位有着朴实东方面孔的中国科学家缓缓步下主旨报告讲台时,场内响起了经久不衰的掌声。作为登上会议主旨讲台的首位中国人,这一刻,他刚刚带着自己的新农药创制方法——“中间体衍生化法”,在众多国际专家与同行的聚焦关注之下,完成了中国新农药创制工作者在这个国际农药学术盛会的亮相。
他,就是刘长令,中国新农药创制第一人。
凭着一股永不言弃的执着和一份主动创新的专研劲,刘长令扎根业务一线三十多年,开创了中国农药自主知识产权的先河,实现了几代中国农药人的梦想,为中国新农药创制登上国际舞台开启了传奇的新篇章。
新农药创制,是一份既需要耐得住长久寂寞,又需要敢于直面失败的工作。从国际经验来看,一个新农药的创制周期在10-13年,而对于研发者来说,时间本身也是一种风险,很有可能在若干年后,还一事无成。并且随着行业逐步成熟,新农药创制周期还在拉长,创新难度越来越大。
为了打破自主创制的零纪录,“拼命三郎”刘长令带领着自己的科研团队,在中国新农药创制这片一穷二白的贫瘠土壤中不断耕耘探索,继,实现了中国农药自主研发一次又一次的“破土”,收获了一个又一个中国创制新农药产业化的果实。
长于乡村厚土,回馈沃野生民。
作为一个从中原腹地普通乡村里走出的乡下娃,被同事称为“拼命三郎”的刘长令心中,一直怀着“造福全世界的农民”这一朴实而宏大的梦想。正是这个梦想,鞭策着他在科研创新路上披荆斩棘不断前行。
而这份梦想的缘起,就在五十年前河南省镇平县高坵乡家河村里,在一个普普通通的农家家庭耕种收获的黄土地上。
从黄土地到黑土地
——“农村娃”刘长令艰难踏入新农药创制大门
1970年的盛夏,当家河村的孩子们成群结队在村边小河里戏水打闹时,一个孤独的小小身影却埋头于河滩上并不算茂密的草地,痴迷地做着一件事情——“割草”。
这个只有七岁的懂事孩子,这就是刘长令。
在那个年代,割来的草能换取工分,而工分则意味着口粮。在父亲去世,领养的长姐也嫁人后,小小的刘长令就开始用这样的方式,来帮助妈妈维持家里的生计。
河滩上的草并不像想象中的那样多,牛吃羊啃过后,又有大人割、小孩割,草稀不说,草也很矮,仅有三四寸高,看起来多割也是不可能的。
“怎样才能割出更多的草”,是摆在小长令面前的一个看似无解的难题。好在,善于琢磨和行动的小长令,很快就找到了自己的窍门,这个窍门就是“执著”。
站在河边,向远望去,总是远处的小草比脚下的茂盛。七岁的小长令很早就懂得了“草色遥看近却无”,他决不贪慕远处的青绿,蹲在一片看起来并不很厚的草旁,耐心细致一寸一寸地割下去。当日影渐渐西斜,小长令总能有五六十斤的收获,相当于一个成年劳动力,而村里其他的孩子只能割出十来斤。
在如今的刘长令看来,这份童年时养成的执著精神和抵御诱惑的定力,使他受益终生。
儿时母亲的一句话,一直深深地铭记在刘长令脑海里:“这地你要是不付出劳动,不滴汗水在里边,永远也长不出好庄稼,没有付出哪儿有收获呢?”
生于乡村,长于田间。在刘长令幼时最深刻的记忆里,不仅有勤劳能干的母亲在田里做着各种庄稼活的麻利身影,也有着村里庄稼因病害虫害成片干枯死亡的场景。
也是在那个年代,刘长令第一次感受到农药的重要。一次本地的小麦田爆发了虫灾,由于没有农药,当地组织了数百学生去抓虫子。“这么多人进地里灭虫,虫是灭光了,庄稼也破坏得差不多了,收成也没有了。”刘长令感慨地说。
从那时起,这个祖祖辈辈靠种地为生的河南娃就立下志愿,要为脚下的这片厚土做点事,让在这片土地上耕耘的农民少些愁眉。
可是,要怎样才能实现这个愿景?当年从未走出过村子的小长令,完全没有一丝头绪。
在那个正盛行着读书无用论的时代,大学招的是工农兵大学生,与学习无关。而刘长令“不识几个字”的母亲,却坚决地把他推上了求学之路。
“读好书,有出息了,是对我最好的报答。”牢记着母亲的这句话,刘长令从小学一年级开始,学习成绩几乎是包揽了第一。作为班长的他,即使偶尔丢掉了第一,下一次考试,他准能拼着夺回来。
从小学开始,刘长令就养成了专注和爱琢磨的学习习惯。勤奋刻苦的他,逐渐在学习中领悟到,做每件事情时,掌握正确的方法,非常重要。他自己琢磨出了一套能让“背诵”事半功倍的方法要点。靠着这套方法,他到现在面对纷繁众多的专业信息时,只要眼睛浏览到,就能丝毫不差地记下来。
然而,在进入初中后,学习上一直自负和拔尖的刘长令,第一次领略到了学海披荆斩浪的艰辛。当知识不再是做几道题,背几篇文章那样简单。虽然在数理化几门课程上,他还是样样拔尖,无论乡里的竞赛还是全县的竞赛,总能给学校增辉。但英语与作文,却成了让他难以应付的“拦路虎”。
单英语一科,刘长令比数理化三科付出的心血还要多,虽然考试时拿到及格不成问题,可要想考出数理化那样的高分,却几乎做不到。更难以逾越的,是作文这一关。语文的基础知识部分,他丢不了多少分,可是占四十分的作文部分,他经常只得几分。
到了1978年考高中的时候,正是因为英语和作文,刘长令以二分之差,没能进入重点高中。那时的人们普遍认为,上普通高中就意味着与大学无缘了,念与不念都没有什么意义了。尽管当时一穷二白的刘家急需有个强壮的劳力来分担家计,尽管母亲特别需要来分担,可是母亲依然决定要独自地撑起家庭生计,让他继续求学。
上了高中,刘长令第一次接触到了化学的魅力。他对化学的热爱到了痴迷程度,就连化学老师也渐渐变成了他的研究伙伴,碰到难题,就会拉上他这个学生来一起探讨。
高中的两年,刘长令的成绩始终保持着全班第一。所有的任课老师都盼望他能打破普通高中学生考不上大学的“定论”。
“全班哪怕只有一个考上大学的,一定就是他刘长令。”
1980年的夏天,刘长令带着老师们的希冀,充满信心地步入了高考考场。考完最后一场,对着标准答案一估分,刘长令几乎肯定自己能进重点大学。然而,命运偏偏在这最关键的时刻,和他开了个最残酷的玩笑。
他居然以几名之差,落榜了。出问题的并不是英语或作文,反而是最强的化学。
19分!全校最低!
老师们不相信,刘长令也懵了。明明对过答案,自己最少也能得79分,但当时强制性规定不允许查阅试卷,刘长令一下子被抛到了命运的谷底,他想到了放弃,回家。
他那位坚毅果决的母亲,这一次又毅然地把儿子送回了学校,插班复读。然而,年轻的刘长令沉溺于高考记错分的痛苦不能自拔,糊里糊涂在第二年的高考中真正地落了榜。
母亲又白白地劳作了一年,来迎刘长令回家时的她,已经变得白发苍苍。这是刘长令永远也无法忘怀的场景!
他记得,当时的自己用几不可闻的声音唤了一声“妈”,被内心的痛苦压得几乎无法站稳,泪水突然哗哗地往下掉。而母亲却走过来搀扶起了他,说,“过去的就过去吧,要妈说,咱们从头再来!”
这是刘长令第一次真正地直面人生中的“失败”!从不向命运屈服的母亲,用最朴实的行动和语言,为他打开了深藏在心中的沉重枷锁。
卸下所有包袱,再不怨天尤人了,刘长令把目光盯向了未来,进入县里的第六高中再次备战高考。
自助者,天助之!那一年,为了点拨了刘长令“一直不开窍”的作文,教了他三年物理的林玉印老师,找到了语文老师金喜曾。
刘长令现在正从事的农药新产品创新研究,涉及到大量科学论文的写作。刘长令相信如果没有当初金老师的指点迷津,或许他至今还会困惑于如何把论文写精辟。
初见时,金老师佝偻着身子咳嗽的身影,一下子与刘长令关于父亲的童年记忆重叠,让他仿佛找回了遗失十年的父爱。对刘长令同样倍感亲切的金老师,一开始却没有急着教他动笔写作,而是让他每天读报纸上的社论,谈社论的结构、内容及内涵,谈读报的感受和收获。教他重温政治课中的内容,用敏锐的政治观点,分析他作文中存在的致命问题。几番教诲让刘长令如醍醐灌顶,掌握了作文的写作方法,作文成绩突飞猛进。
在金老师为他“开小灶”的过程中,刘长令也隐约地触摸到了跨学科思维的大门,这让他受益终生。
1982年7月,刘长令终于在高考的总成绩和语文单科上,都考出了老师们期待的高分。备受命运捉弄的他,这一次为了保证自己百分百被录取,放弃了报考外省名牌大学的机会,选择了本省的河南大学化学系。
这一次,他终于成功越过了“龙门”,可以作为村里唯一的一个大学生,暂别这片生他养他的乡村,去450公里外开封市里的河南大学上学。9月金秋,在火辣辣的阳光下,他背上行囊,辞别了母亲,怀揣着母亲卖掉了家里所有值钱东西,又求亲靠友东挪西借来的108元,独自一人踏上了新的求学路。
入学伊始,刘长令立下了野心勃勃的志愿,要考研,要当中国著名化学家。
在河南大学的校园里,刘长令一脚迈进了化学科学的专业殿堂。一份份专业教材,仿佛为这个“农村娃”插上了轻盈的翅膀,让他从祖祖辈辈埋首耕作的黄土地上起飞,孤独而幸福的沉浸在化学的王国里,自由自在地徜徉于分子、原子的世界。
四年里,他生活简单得不能再简单了,大多的时间里,每天只啃5分钱的咸菜,可他的头脑却复杂得不能再复杂了,满脑子是神奇的分子、原子,一旦有所发现,他会高兴得忘乎所以。
正是在这四年里,刘长令爱上了有机化学。教授他有机化学的葛洪教授,喜欢开卷考试,愿意出一些知识面特别宽泛的题目,不会的话,把书翻烂了都没有用。
这一时刻,是刘长令最高兴的时刻,他喜欢挑战,喜欢识破教授故意设下的圈套。一次全系竞赛,题出得刁钻古怪,刘长令居然考出了91的高分,比第二名高出了15分。
葛教授说,刘长令这个家伙,脑袋专门为化学生的。
读到大三,英语基础薄弱的刘长令,为了考研狠狠地下了一番苦功夫,甚至背下了一本字典。最终,他凭借有机化学和有机合成两门优异的专业成绩和51分英语,通过研究生考试考到了沈阳化工研究院。
那年是1986年,从中原黄土地到东北黑土地,刘长令遇到了对他影响深远的两位导师沈阳化工研究院总工程师张少铭和沈阳化工研究院副院长李宗成。两位导师不仅是刘长令真正踏入科研创新大门的引路人,也通过他们自身经历与言传身教,深刻地影响了刘长令的为人处世。
当时已经70多岁的张总工,在他普普通通的慈祥老头外表背后,是富有传奇的一生:青年时在日本读书,七七事变时才举家从日本搬迁回国。回到老家青岛,他又变卖了家里好几个厂子,捐给国家作抗日军费。老人家说,人这一辈子,什么时候也不能忘了爱国和敬业。
张总工在面试中选中了刘长令,但他却在一开始就告诉刘长令说:“你不要跟我学化学,跟我学做人。”张总真的不教他化学,不时地出几个新颖的课题,放开手去,让他自己去研究,培养着他独立自主研究问题的能力。慢慢地刘长令悟出了,他的这位导师是要训练他的独立性和创造性。
刘长令的另一位导师——李宗成院长是一位工作起来就十分忘我的人。李院长经常告诫他,干任何工作,“表面上看是为公家干的,事实上也是为你自己干的,努力工作没啥坏处。”
这句话,正是李院长自己的经验之谈。在那段“文革”的年代里,别人都在斗斗斗,当年的李院长却躲起来,如饥似渴地看书,他经常半开玩笑地说,自己才干都是那时候增长的。
两位导师的人格深深地感染着刘长令,也使刘长令深深地爱上了培养他的沈阳化工研究院。硕士研究生毕业后,刘长令决定留在这里。
而在选择科研课题时,刘长令的脑中浮现出一个儿时的画面——那是他幼时割草路过的一片遭了虫灾的农田。
他看到一位农民伯伯蹲在田垄上,嘴里叼着早已熄灭的旱烟杆,仍机械地做出抽烟的动作,用既痛苦又麻木的目光死死盯着眼前的麦田。田里是一片片被踩倒在地已半抽穗的麦子,他知道,这样的麦子是要绝收了。他也知道,之所以会这样,正是因为弄不到紧俏的农药,周边一共组织了好几百学生进田捉虫。
他又记起自己之前查到过的一个数据,根据联合国粮农组织统计,如果不使用农药,病虫草害造成的损失达30-40%,严重时可高达70%,甚至颗粒无收。
农药啊!农药。
从那时起,刘长令便开始把整个身心都扎进了新农药品种的创制上了。
这是个风险性极高的科研项目,国内的相关行业发展基础极其落后薄弱,真正自主的研发创制几乎可说是“一穷二白”。刘长令去啃这个科研项目的时候,业内人士都摇起了头,认为这简直是痴人说梦。
莫说比照国外新农药产品背后平均3亿美元天文级别的投入,就连国内启动相关项目需要投入的一两千万人民币,对当时的刘长令和沈阳化工研究院来说都难以企及。更何况,还有极其漫长的科研时间。毕竟,国外一个农药新品种的开发从研制初期到最终的商品化,通常要合成16万个化合物,至少需要12年。
更残酷的是,全世界的许多化学家都在为同一个课题而努力,一旦研究成果出来晚了,让别人占了先,所有的努力都白费了。更为残酷的是,经过多年的开发,一旦发现你的研究成果不利于人类或环境的,就要立刻停止开发,前功尽弃。
自1985年我国专利法实施后,创建绿色农药分子设计的新方法,加速创制具有自主知识产权、安全、高效的农药新品种,一直是我国重大科技攻关课题。2018年绿色农药创制更是被中国科协列入60个重大科技难题清单,成为制约我国科技领域发展的“硬骨头”之一。
当刘长令被问到,初出茅庐的他怎么敢选择这种看似不可能的课题时,不无感慨地回答道:“当年就是初生牛犊不怕虎吧!幸好沈阳化工研究院的领导高瞻远瞩,没放弃这个项目。”
而刘长令也不负众望,只用了五年的时间,花了不足千万人民币,运用切合中国实际的办法,创造了人间奇迹,发明了中国第一个具有世界知识产权的新农药品种:杀菌剂氟吗啉。
“啃骨头”啃出新方法
——“科研痴”刘长令不断挑战农药创制新高程
刘长令在沈阳的新药研究室的墙上挂着一个很大牌匾,上面写着“成功=理想+实干+毅力+方法+运气”。刘长令说,这就是他自己总结出“成功秘籍”。
他相信,成功的人,大部分不是最聪明的人。聪明的人,大多聪明反容易被自己聪明绊住手脚——由于“聪明”,可以预测事情的成败,由于看到了事情不能成功,所以就不去做了;而不很聪明的人,不会执着于事前就精确地评估成功几率,往往更容易在认准目标后,全心全意地埋头努力做事。
“任何事情,不做,或不能持之以恒地去做,是不能成功的。”自从确定了研究课题,刘长令就完全沉浸在创新农药的研制之中,成了不食人间烟火的“痴人”,他的全部生活只有“图书馆→实验室→家(床)”的三点一线。
对科研工作,他已经痴迷得不能再痴迷了;对日常生活,他已经简单得不能再简单了;对人际交往,他已经单纯得不能再单纯了。他喜欢吃面,不仅仅因为他是河南人,还因为吃面简单,面条下到锅几分钟就可以吃饭了,他可以节省大量时间,去看书,去查资料,去思考问题。
每天早上7点有时甚至5点,刘长令的新药研究室里,总会出现一个瘦弱的身影。晚上11点,这个身影还在研究室里忙碌。
不耐烦的看门师傅经常会进来催他回家。有时,他很顺从地走了,但更多的时候,正研究在兴头上的他舍不得离开。为了一口气干完,他甚至索性就睡在了实验室里,第二天早上再提前起来把房间收拾好。等其他同事来上班时,甚至都不知道他又没有回家。
刚开始的时候,许多人对刘长令百思不得其解,甚至有人到领导那里打小报告,说刘长令喜欢“沽名钓誉”做面子活儿。
那时,刘长令发现,所里的书记似乎突然开始对自己研究的进展产生了很大兴趣。在之后的两个星期时间里,不分白天黑夜工作的刘长令在每次抬头休息时,总是能在附近瞥见书记的身影。虽然,他对书记的“只看不问”有点疑惑,但很快又被手里的工作夺走了注意力。
两个星期后的一天,书记把刘长令叫到了自己的办公室,向他揭开了谜底。
“有人向我反映你白天不干活,专门挑晚上摆样子加班。可我看了这么久,原来你是真的工作狂啊!”书记拍着刘长令肩膀又好气又心疼地说,“不论怎么说,你还是要注意身体啊。”
就这样,在周围人的眼里,刘长令变成了一个“科学的傻子”,他的眼里只有化合物、只有实验,其余什么也看不到。一天两天过去了,十天八天过去了,很多人觉得不以为然,新来的嘛,新鲜,总有这样的劲头,可是,一年两年过去了,三年四年过去了,几乎每天都是这样,人们不得不另眼相看。
关于“作秀”的质疑声消失了,但关于“项目前景”的质疑声开始嘈杂起来。虽然,如今的刘长令,已经是行业里举足轻重的领军人物,成了别人嘴中“传奇”。但在最初的几年,他连新农药的影子都没摸到,几乎没有人相信他能成功。
“当时,很多人都不理解,劝我说,国外的科学家都是在经费充裕、实验条件良好的实验室里工作,但一辈子未能研制出可工业化生产的新品种农药的,都大有人在,就算你有天才的脑袋,但是连实验设施都不全,你怎么可能啃得下这块硬骨头呢?”刘长令说。
那个时候,倔强的刘长令顶着别人的质疑声,依然不急不躁,一项一项按部就班地做着实验。
随着研究的深入,他越来越深刻地体会到,新农药创制就是一个注定长期与失败为伍的漫长苦旅。
他需要像徒步穿行万里沙漠的寻宝者一样,闯过无数个无效或高毒化合物的“海市蜃楼”,去寻找那很少的几个真正藏有绿色农药新化合物的“沙海绿洲”。这个旅程,既没有指南针,也没有藏宝图,但一旦开始,就不能停止。
“可能合成10万个新化合物,能够有一个新药,运气好的一次就能搞定,运气不好的可能做了99999次试验就放弃了,而错过了那个已经触手可及的机会。”刘长令说。
尽管别人不知道他的进展,但在一次次的合成,一次次的失败,一遍遍地总结,刘长令隐隐已经感觉到前方的曙光。
可就在此时,命运又和刘长令开了一个不大不小的玩笑,
由于每天都泡在充斥着化合物的空气中高强度的工作,不停接触的有毒化学药品积少成多,他的身体也越来越差。
在一次体检中,他被测出白血球只有3500,被医生勒令马上住院治疗。因为放不下手里工作,刘长令软磨硬泡了半天,才让医生同意他先回家准备东西。
怀揣着沉重无比的诊断书,刘长令离开医院,却没有回家,而是浑浑噩噩地拐上了去实验室的路。当他推开新农药创制实验室熟悉的大门,操作台上那些大大小小每日使用的实验器皿忽然变得格外亲切难舍,空气里那些看不见的分子原子好像正驮着自己的理想驶向彼岸,桌子上还摊开着的昨天新合成化合物的资料也仿佛伸出了挽留的“手”……就这样,本来只想收拾几本书偷偷拿到医院的他,又变卦了!
“我离不开这里!”刘长令心想。
他生怕这件事被领导和同事们发现,因为他知道,如果自己因此被定为职业病,将不再被允许进入实验室,正在进行的实验也会被迫中断。
刘长令把诊断书小心翼翼地藏在了抽屉的最下面,开始在妻子无微不至的关怀之下,积极调理身体,与病魔抗争。一年后,他的白血球终于恢复了正常。
那一年是1991年,也是刘长令研究思路转变的最关键年头。
当全世界的科学家在人工合成化合物上打转,难以取得突破时,“我们为什么不换个思路,改用天然的先导化合物呢?”这个想法让刘长令激动不已。
此时,一篇介绍来自天然产物的杀菌剂——烯酰吗啉的论文吸引了刘长令的注意。他马上开始进行大量的资料检索,并决定正式开始分析研究这种化合物。
经过实验合成并测定,烯酰吗啉杀菌剂虽然有很好的保护活性,但治疗活性较差。但在实际应用中,作物病害与人类疾病一样,往往在没有得病或症状不明显的初期不会预防性的用药的,等到发病后再用药时,药物就必须要具有很好的治疗活性。
也就是说,如果不能提升烯酰吗啉的治疗活性,生产出来的杀菌剂使用价值也不大。
确定了调整目标,刘长令开始每天把自己关在实验室里,不断地实验,不断地分析。终于在1994年的一天,当他在烯酰吗啉分子结构上导入具有模拟效应、电子效应、阻碍效应、渗透效应等特殊性质的氟原子后,奇迹出现了!
新产生的化合物,完美地解决了原来化合物对孢子萌发抑制率低和治疗性差的问题。通过合成、生测多次循环测定后,最终新型杀菌剂“氟吗啉”诞生了。
那段日子,刘长令兴奋不已。他这个农民的孩子,终于用自己的智慧,回报了农民。
刘长令所在的沈阳化工研究院位于沈阳铁西区,其西南一公里外就是广阔的田野。那是沈阳市重要的蔬菜基地,田野里茂盛地生长着一片片黄瓜、番茄、马铃薯。透过实验室里的玻璃器皿反射的斑驳光芒,望着窗外的田野,刘长令的眼睛仿佛又看到了自己饥饿的童年和少年,看到了田野里感染病害成片枯萎的庄稼,看到了农民的泪水泡肿了眼睛……
他回想起了许多许多年前,母亲在田里劳作时的情景,回想起了自己在研究生进入研究院时,立志把新农药创制实验室当做自己播种庄稼的田地。当时的他,对自己发誓在这片土地上滴尽汗水、辛勤耕耘,一定要亲手开发出真正属于中国的新农药品种。
彼时,那颗三十多年前从中原黄土地上破土萌发的小小“禾苗”,跨越千里,终于在沈阳郊外的黑土地上,长成了参天的“木禾”,结出了新农药创制的第一个盈车之穗。
要知道,在中国农药发展史上,直到20世纪末都极少有自主知识产权的农药诞生,我国农药产品也主要是来自仿制和混配。
“氟吗啉”的发明,意味着中国具有自主知识产权农药品种“零”的突破,创造了多个“第一”:我国第一个获得正式登记注册、具有自主知识产权的农药品种;我国第一个获得欧美发明专利的农药品种;我国第一个拥有国际通用名称的创新农药品种;我国第一个创制的含氟农药品种;我国第一个在国外登记销售的创新农药品种……
投产至今,氟吗啉已产生了数百亿元的社会效益,一举奠定了刘长令在业界的地位。从那时开始,几乎所有农药专业的人都知道了“刘长令”这个名字!
在业界声名鹊起之后,与鲜花和掌声一起向刘长令涌来的,还有各种诱惑与机遇。论文发表不久,就有很多企业对他本人伸出了“高薪聘请”的橄榄枝,许多跨国公司也纷纷要求沈阳化工研究院合作生产和开发国际市场,并邀请刘长令出国进行合作研究和业务交流。
那时,工资仅有几百元的刘长令,连续拒绝几家企业不低于50万元年薪的技术总监及顾问职位。在刘长令看来,这是做人的原则问题,研究院的工作虽清苦,但比起小时候已经好太多了,“无所谓,我穷惯了,是院里的培养和支持,才让我有了今天的成绩,我舍不得离开。”
当然,对于代表院里出国,去参加与跨国企业进行新农药创制业务合作的交流机会,刘长令当仁不让地应承了下来。他始终认为,创新最忌讳“闭门造车”,“我们落后别人太多了!以前是没机会,现在有机会了,我必须把握住,出去好好看一看、学一学。”
不久,刘长令应美国罗门哈斯公司邀请赴美开展研究合作。这次赴美,团队里其他人沉醉于美国的繁华,挖空心思留在美国工作,而刘长令却单纯快乐地沉浸在美国先进的实验室里,对氟吗啉及相关农药进行深入的研究。
那段时间,刘长令很愉快。美国合作实验室的条件,是刘长令一直以来梦寐以求的。虽然关键的研讨会并不对他开放,但他可以相对自由地动用实验室里价值数百万美元的先进设备。刘长令废寝忘食夜以继日的工作,仅用4个月时间,就合成了9个类型133种化合物,相当于美国研究人员一年的工作量。
此后直至2004年,刘长令先后5次赴美与美国原罗门哈斯公司和美国陶氏益农开展新农药创制方面的合作研究。刘长令在回想当时的合作细节时提到,虽然对方的科研人员不会主动分享自己研究的方法与经验,但也不会拒绝回答与合作业务相关的科学问题。经过一段时间的交流共事,他与实验室里的美国科研人员,都从对方身上学到了不少东西。
美国企业庞大成熟的科研团队,在内部有着明确精细的专业分工,因此这些科研专家们的思路和经验往往专且深。而过去在国内,因为受到科研经费以及资源的限制,刘长令经常要带着自己的小团队想办法利用可用资源进行实验所需化合物的自制合成,养成了多看、多做、多想,事事亲力亲为的习惯,也培养了特别宽泛的知识面、更加多样的实验经验和灵活多变的思路想法。
“对比这些国际企业和科研团队,我们要认清差距,但也不必妄自菲薄。”刘长令说,“事实证明,我们用比他们更少的研发资金投入、更小的研发团队,在更短的时间里做出了东西。中国新农药自主创新的路,走得通!”
有了和国际对比的一手经验,刘长令意识到,创制出新药品种固然非常重要,但如何解决研究方法问题则更为关键。科学研究必须要讲究“巧”,仅靠“勤”,还很难配的上“科学家”的名号。
刘长令这个爱琢磨的“科研痴”,又开始了对农药创制方法论的“新高程”发起了冲锋。
要知道,中国新农药创制的起点实在太低了,起步又晚了不知几十年,刚好错过了新农药创制的前几十年的高速发展阶段。
新农药创制不仅包含产品创新,还包含工艺过程创新和应用创新。其中产品创新最难,通常说的原始创新也是指产品创新,新产品不仅要求效果好、成本低,而且要比现有产品更安全。
绿色农药原始创新难度大,所以目前我国自主创制的农药品种数量极少。目前世界上常用的农药品种600多种,其中我国发明的仅有10余种,致使我国高端农药品种基本依赖进口,严重制约了有害生物防治水平,亟需创制具有自主知识产权、安全高效的新农药品种。
实际上,新农药创制变得“周期越来越长、成功率越来越低、难度越来越大”,是世界性的大趋势。据Phillips McDougall不同时期农药研发成功率统计数据显示,近几十年来,新农药创制成功率呈指数级降低,特别是进入21世纪以来,创制难度比20世纪末增加了至少3倍以上。
刘长令知道,中国新农药的自主研发想要弯道超车,就不能满足于走西方科研的老路,必须找到比现有研发方法更高效的“新钥匙”。
恰在2007年,刘长令所在的沈阳院与中化集团实现了产研结合的重组,进入中化大平台后带来的资金优势、产研结合优势,为沈阳院快速培育技术、实现产业孵化、提升科研实力创造了有利条件,也让刘长令团队开展的新农药创制工作走上了快车道。
回国后,他一边继续带领团队开发氟吗啉之外的新农药品种,一边开始着意地提炼创新农药研发的新方法、新思路。
“想的时间长、做的时间长,灵感就来了。”通过农药创制长期的探索、研究,刘长令在看似枯燥的实验过程中,不断总结经验教训,完成了从量变到质变的飞跃,率先提出可以大大提高新药创制成功率,同时降低研究成本的“中间体衍生化法”。
刘长令说,他这个方法的核心思路,就是把复杂的新药创制过程,尽可能地简单化。“就像盖房子一样,都是用沙子、水泥、砖头等建材盖起来的,但最终的房子却各不相同。而合成农药化合物使用的几千万个中间体,就像沙子、水泥、砖头,而农药化合物就像房子。要给好的中间体进行排对,把重要的中间体挑出来,进行详尽研究,进而得到超出已有专利范围的新品种。”
2010年,刘长令受邀在墨尔本召开的IUPAC国际农药会议上,首次阐明了“中间体衍生化法”的内涵与应用,得到了国内外同行的好评。据跟随刘长令教授二十年的团队骨干关爱莹博士介绍,中间体衍生化法与现有所有创新方法不同之处在于,在研究之初,也就是在分子设计时同步考虑开发。
“这个方法将获得优良候选品种的创制成功率,从过去的十六万分之一,提高至万分之一以上,同时研究费用也大大地降低了。”关博士在电话里自豪地向笔者介绍了“中间体衍生化法”的优势,“我们研发团队从3万个化合物中,选出10多个获多国发明专利的候选农药品种,其中3个已产业化,其它也很快突破开发阶段进入市场,而从成本角度来看,创制过程的研究投入仅为国外公司投入量的十分之一。”
一石激起千重浪……
那段时间,刘长令又先后被国内外众多的高级别的学术会议论坛邀请去做关于中间体衍生化法的学术报告。“中间体衍生化法”引发了国际同行越来越多地讨论关注,关于他的应用和评价也越来越频繁出现在各种会议报告里,被各大行业期刊纷纷引用。
正是因为刘长令在新农药创制理论研究方面取得如此令人瞩目的成果,时隔四年,IUPAC国际农药大会正式邀请刘长令在美国旧金山召开的第十三届大会上进行主旨报告,这才有了本文开头的一幕。
“中间体衍生化法”在国际上打出了名声,也激活了国内新农药创制的新发展。
在新农药研发的万里长征路上,对于那些正在咬牙坚持艰难前行的国内科研团队来说,当年刘长令仅用5年成功创制“氟吗啉”,就如同成功点亮了第一把小小火炬,让他们看到了真实可及的希望;而“中间体衍生化法”的出现,则无异于为他们送来了更先进的“装备”,想做,敢做,能做,会做……,一旦解决了这些问题,中国的新农药创制打开了新的局面。已经在路上的老团队有了新动力,看准目标准备启程的新团队也在不断加入。
当然,这个时候的刘长令依旧没有停步,他带领着自己的团队,在大力开发自主知识产权农药品种的基础上,又开始向国际农药标准领域进发。
FAO农药标准是被国际标准化组织(ISO)承认的具有权威性的国际先进标准,已成为评判农药产品质量的国际基准,也是我国农药产品所采用的主要国际标准。主持制定农药FAO新标准,作为行业竞争的重要技术手段和国际贸易非关税壁垒的主要表现形式,一度为国外农药大公司所垄断。
2016年,刘长令参与制定了唑菌酯原药及制剂的国际标准并通过评审,开创了我国制定创制农药FAO标准的先河。
“做了新农药创制这一行,就必须耐得住寂寞,受得住失败的锤炼”,刘长令说,“像攀登未知险峰的登山者一样,要在万千条错误的道路中不断探索,脚踏实地去寻找到登上成功顶峰的真正道路。”
放眼全球新农药创制版图,虽然国际专利注册与开发的区域越开越多,但仍然有大片未知的领域等待开发,还有更多的险峰未被征服。
如今的刘长令,虽然已经率领团队突破了一个又一个的“新高程”,获得了无数的荣誉,但始终没有停下创新的脚步。在他眼中,永远望着的不是个人的名利得失,而是新农药创制事业更高的目标与更远的道路。
“榜样”的力量
——“突破者”刘长令激励自主创新后来人
“一花独放不是春,百花齐放春满园。”
刘长令希望有越来越多的人加入进来,让中国新农药自主创制事业的“花园”,变得越来越大,越来越繁。随着年龄增长,刘长令对于“为中国新农药事业培养人才、储备才智”这件大事也越来越上心和投入。
作为学科带头人,他在许多学校和研究院担任兼职教授、硕士生导师和博士生导师,身体力行地培养出了五十多名硕士和好几个博士研究生。这其中还不包括,被他亲自带过或合作指导过的各类专业研究人员。
当学生或团队新人碰到困难的时候,刘长令会亲自手把手地教,他不在时,团队里的老人也会像他一样主动去教后来者,这已经形成了团队里的一种风气。关爱莹博士至今还记得,二十年前刚来实验室时,刘长令亲自领着自己去资料室,亲自动手,一步一步给她演示如何查文献并找到需要的资料,中间还会耐心地教给她一些快速准确查资料的“小窍门”。
虽然现在的计算机互联网都很发达了,查资料看起来已经变得易如反掌。刘长令却总是提醒他们,在科技知识大爆炸的时代,拥有信息和收集信息的能力依然非常重要。“如果你没有好的想法思路,没有相应的知识储备,在浩如烟海的信息洪流中,很难精准地找到真正有用的信息。只有不断提炼,才能更有效地利用时间。”
刘长令带队的风格,深受几位恩师的影响。一方面,他注重训练培养学生及团队成员的独立思考能力与创造性,要求他们“在业余时间要多看书,多做研究,做到文章、专利和平时实验两不耽误”;另一方面,为了可持续发展,避免“吃老本”,刘长令对他本人及团队采用“归零原则”,对大家的考核监督也非常严格,但鼓励团队人员提出不同的创新想法与思路。用刘长令学生的话来说就是“刘老师给我们设定的目标,都是我们得往上蹦一蹦才能够得到的。”
在工作中,刘长令是个完美主义者,眼里容不得一点沙子,“严以律己、严以待人”。
错就是错,对就是对,不会考虑别的因素,也绝不会为任何理由降低要求。他知道,实验室里任何一点小马虎,“到了工厂的生产车间,就可能因剧烈反应引起爆炸;顷刻间,财产甚至生命,都会化为乌有。”
只要人在研究院,刘长令每天会在实验室里走一走,他只要看一眼,马上就能发现谁的操作方法是错误的。这个时候,他就会毫不留情面地立刻进行现场纠正,这让每个人对自己犯过的错误,印象都极为深刻。
在生活上,刘长令是个十分随和的人,对自己吃穿用度上的要求低到了旁人难以理解的程度。在别人眼中难以下咽的食堂饭菜,他觉得“挺好”,还吃得挺香;在日常工作不需正式服装的场合时,他经常穿的是就自己用手机软件淘来的便宜衣服。
现在,刘长令的名字前边有着他自己也数不清的荣誉,但他依然和从前的那个“拼命三郎”一样,每天早早地赶到实验室上班,晚上依然经常工作到很晚。用关爱莹博士的话来说,刘长令“仿佛是一个没有任何生活爱好的人”,自动屏蔽了与新农药创制无关的一切“杂音”干扰。
虽然中间体衍生化法让新农药创制的成功率提升了十几倍,但也只能达到万分之一以上。新农药创制,仍然是一份漫长而艰苦的事业。比之一般的科研,它更考验人的定力与恒心。
刘长令的自己团队,虽然不大,但十分稳定。整体的气质也与他本人一样——执着、专注。团队里的每个人,都全身心投入到了各自的新药研发及相关项目中去,甚至在餐厅、走廊、电梯遇到同事的聊天,主题也往往围绕着各自的工作进展。
在不到20年的时间内,刘长令团队从近3万个新化合物中筛选出30多个高活性化合物,并确认10多个化合物具有很好的工业化开发前景,其中3个已实现产业化,在新农药创制的国际舞台上打出一片天地,为中国农业生产做出了突出贡献。
踏踏实实做科研,平平淡淡地生活,并努力影响身边的同事和学生,以此为我国的创制农药工作添砖加瓦,对他来说,这是最有价值的事情。这就是刘长令作为一名普通科技工作者的“初心”。
怀着这份初心,刘长令却走出了一条最不平凡的新路。喜欢挑战,善于琢磨,但又甘于埋首脚下,努力做好每一件事。刘长令一路走来,成为一个成功的“突破者”。而他的成功又激励越来越多的后来者,投身新农药创制乃至创业。
26年前,刘长令研发出杀菌剂氟吗啉,实现中国具有自主知识产权农药品种“零”的突破。有人说,刘长令这是一下子捅破了横在中国新农药创制和世界之间的“玻璃天花板”,证明了中国人这条自主创制新农药之路真的可以走通,它并不是死路。
10年前,刘长令公布了“中间体衍生化法”,国际同行们震惊地发现,中国人还可以为新农药自主创新提出如此领先的方法论。借助它,更多的人可以登梯而上,直接挑战新农药创制的国际最前沿。中国新农药创制真正登上了国际竞争的最高舞台。
如今的刘长令,早已是在业内举足轻重的新农药创制学科带头人,但依然和从前一样带领着团队依然坚守在新农药研创的一线,不断地达成一个又一个的突破,解决了一个又一个农药领域中公认的重大科学难题:
中间体衍生化法成功运用的首例绿色杀菌剂丁香菌酯,获准农业部正式登记,这是我国首个获准正式登记的仅含碳氢氧三种元素的创制农药品种,解决了果树腐烂病防治难题,使得传统高毒砷制剂退出了历史舞台。
由于在研究之初就考虑到开发,才使丁香菌酯拥有了明显性价比优势。业内认为,丁香菌酯结构新颖,与现有农药品种结构显著不同,因此,获得多国发明专利,专利授权范围大,专利权稳定;相关原料廉价、易得、安全,且采用的反应适宜于工业化,因此成本低廉;加上防治苹果树腐烂病和水稻纹枯病等效果好,而且安全环保,因此,应用前景广阔。
针对现有一大类除草剂仅仅对阔叶杂草有效而对禾本科杂草无效的世界性难题,特别是“百草枯”禁用及草甘膦抗性严重的问题,刘长令带领团队发明了兼防阔叶杂草和禾本科杂草的苯嘧草唑,还可有效防除对草甘膦产生抗性的杂草,填补了国际空白。据先正达评估,该品种上市三年销售额可达数亿美元。
历经3代结构的迭代升级,耗时10年,发明了结构新颖、毒性比食盐还低的嘧啶胺类候选绿色农药品种,成功破解了困扰国际科研人员半个世纪的高毒性难题,攻克了横亘于跨国公司面前的拦路虎,被美国杜邦公司评价为目前世界上最好的防治白粉病药剂,具有广阔的商业化前景。
……
刘长令和他的团队,扎根于中国大地的深厚的农业土壤,在国际农药创新的竞争赛道上,奋起直追,后来居上,为中国新农药创制打出来一片天地。
刘长令的梦想并没有止步于此,他希望更多更好的绿色农药产品可以在全球农业舞台上绽放光彩,让自己从事的这份科学事业真正能够“回馈沃野生民”,为全世界更多的农民们造福。
这个既朴实又宏大的梦想,注定不可能只由几个人、几个团队、几个企业,甚至几个国家来完成。因此,刘长令从一开始就下定决心,要毫不藏私,主动向世界公开中间体衍生化法。
如今,中间体衍生化法已成为我国新农药创制中普遍应用的基础方法,除了在刘长令的团队的实践取得了好成效,在其他团队在实际应用中也取得了亮眼的成绩。
不到十年,追随刘长令成功足迹而来的后来者们,也已经纷纷开始收获自主创新的产业化果实:青岛一家公司开发出了4个除草剂品种,均获准登记并实现产业化;另一家山东企业开发了多个杀菌剂和杀线虫剂,其中一款也已经登记并产业化。
一位38岁的新农药创新企业的创始人,在一次行业会议上,激动的告诉刘长令,自己团队能够这么快出成果,就是因为用对了“中间体衍生化法”。
刘长令说,看到这么年轻的中国团队敢于涉足新农药自主创制事业,还能快速取得成功,是最令他感到高兴的事情。“希望有越来越多的人能会用、用好中间体衍生化法,不断创出新的产品,这也是我当年公开它的初衷。”
近几年来,中国新农药自主创制已经播下的种子,远不止于此,更多的自主创制农药品种正在努力地向上生长,等待破土。
“民以食为天”。农业是国民经济的基础,粮食是基础中的基础。绿色农药在作物重大病虫草害防控、保障国家粮食安全生产中发挥着不可替代的作用。
刘长令认为,真正好的新农药产品需要具备“安全性高、效果好、成本低、专利权稳定、市场潜力大”5要素,在保证环境安全的同时做到效果更好更便宜,让农民用的起、愿意用。在新农药创制的一开始就要加入专利思维和市场思维,才能让产品更加快速实现产业化,实现减量增效的同时,更好地为农业增产增收服务。
2018年,刘长令的所在单位的上级母公司中化集团将“科学至上”确定为企业核心价值理念,开启了打造科技驱动的创新型世界一流企业新征程,让科技研发插上了腾飞的翅膀,给刘长令和他的科研团队以及众多的科研工作者营造了更为有利的环境氛围。2019年,在中化集团“科学至上”理念的指引下,刘长令和他的团队从化工板块加入了农业板块,在“科技创造美好农业”的愿景下,继续致力于他的农药研发工作,他也被国务院国资委授予第四届“央企楷模”荣誉称号。2020年6月,先正达集团中国成立,在这个“汇集全球科技,专注本土服务”的农业国家队里,他与农业和土地的距离更近了。
不忘初心,心怀厚土。在新农药创制的漫漫长路上,刘长令从没有停下探索前行的脚步。“他说,我还有很多的目标要去实现。有了更大的平台,更多的投入,我们必须去挑战更高更难的目标。”
媒体报道二:
央企楷模之二刘长令:赤子之心攀农药科研高峰
文章来源:新闻中心 发布时间:2019-11-20
刘长令,男,1963年11月生,中共党员,教授级高工,现任中化集团下属沈阳中化农药化工研发有限公司杀菌剂研发部总监兼中化国际科技创新中心首席科学家。
刘长令长期从事国家重点攻关课题新农药原始创新研究工作,被誉为我国“新农药创制第一人”。刘长令的履历有:先后主持完成国家重点课题10余项,获得中、美、欧、日等国发明专利200余件;获国务院政府特殊津贴,个人先后荣获全国优秀科技工作者、新世纪百千W人才工程国家级人选、第八届中国青年科技奖、第四届全国“杰出专业技术人才”、建国60周年中国农药行业突出贡献奖、侯德榜化工科学技术奖、辽宁省劳动模范等多项荣誉,曾是中国工程院院士候选人;发表论文500余篇,其中SCI论文70余篇;出版《新农药创制与合成》等著作8部。个人及带领的团队先后获得中国发明专利金奖1项、优秀奖3项,国家技术发明二等奖1项,省部级科技奖励一等奖5项、二等奖1项,省部级创新团队奖1项等。
探索创新,创建农药研究新方法
“民以食为天”。绿色农药在农作物重大病虫草害防控、保障国家粮食安全生产中发挥着不可替代的作用,而绿色农药创制属原始创新,具有难度大、周期长(一般12年)、投资大(一般3亿美元)、成功率低(一般十六万分之一)等特点,被中国科协列为60个“硬骨头”重大科技难题之一。
刘长令经过20多年探索、研究、实践和总结,基于逆合成分析和片段药物设计策略,创建了具有里程碑意义的“中间体衍生化法”:在分子设计之时就考虑开发,选用便宜易得、安全环保的中间体,采用易于工业化的化学反应,经衍生、替换与优化,大幅提升了获得“专利权稳定、安全性高、效果好、成本低”候选品种的几率(成功率高于万分之一),攻克了世界新药创制成功率低的难题。并带领团队采用这种方法,从3万个化合物中,选出10多个获得多国发明专利的候选农药品种,其中3个已产业化,均达到国际领先水平。
该方法已成为国内新药创制的基本研究方法,并应邀在美国旧金山召开的第13届IUPAC国际农药会议上做大会主题报告,是1946年以来中国首次在大会上作主题报告,获得国际众多同行高度评价,大家一致认为:“中间体衍生化法是一种成效显著的创新方法,具有普适性。”目前,国内多家企业采用该方法创制新农药也取得了成功。
攻坚克难,勇攀农药研发新高峰
我国的农药新药创制研究起步晚、基础差,研发创新领域突破非常困难,直到20世纪末都极少有自主知识产权的农药诞生,仿制和混配一直是我国农药研发的主要内容。刘长令团队克服科研经费短缺、实验室设备不齐全等重重困难,积极探索,反复尝试,参与开创了我国制定创制农药FAO标准的先河,多项研究成果实现了“零”的突破,支撑起我国在该领域的产业地位和国际影响力。
针对黄瓜霜霉病、马铃薯晚疫病等病虫害毁灭性强、难防治的问题,带领团队对天然产物肉桂酸衍生物进行结构改造,经过多轮“设计-合成-测试-分析”,发明了高效低毒低残留的仿生杀菌剂氟吗啉,解决了原有杀菌剂治疗活性差的重大缺陷,实现了我国具有自主知识产权农药品种“零”的突破,创造了多个第一:我国第一个含氟农药品种,第一个获得正式登记注册的创制农药品种,第一个获得欧、美发明专利的农药品种,第一个拥有国际通用名称的创新农药品种,第一个在国外登记销售的创新农药品种……自1999年上市以来,累计实现利税达数亿元,农业增产增收达400多亿元。
针对百草枯禁用及草甘膦抗性严重的问题,带领团队经过反复研究试验,发明了尿嘧啶类除草剂,解决了通常需要三种不同除草剂才可以解决的难题,对数10种重要的阔叶、禾本科和莎草科杂草,以及对草甘膦产生抗性的杂草都有很好的防除效果,填补了国际除草剂空白。预计上市之后不仅可以实现减药增效,还将会产生很好的经济、社会和生态效益。
针对国外各大公司研究半个多世纪、毒性高的嘧啶胺类化合物不能产业化的问题,带领团队系统解析“结构-活性-毒性”关系,成功破解毒性难题,发明了结构新颖、高效、急性经口毒性低的新杀菌剂,在防治病害效果相同的前提下,用量仅为目前市场上常规药剂的三分之一甚至十分之一。美国杜邦公司评价该杀菌剂是目前世界上最好的防治白粉病药剂。
针对传统杀菌剂对苹果树腐烂病治疗副作用大、效果不显著的问题,带领团队发明了安全、高效、由两个天然产物片段组成、仅含碳氢氧三种元素的仿生杀菌剂丁香菌酯,对苹果树腐烂病和水稻纹枯病等防效优异,入选2017年中国农业农村十大新产品,被广大果树区的用户称为“腐烂病的修复剂,剪锯口的创可贴”。
执着坚守,展现科研报国新境界
新药创制,十年磨一剑,是一份需要长期坚守的事业。按照国际惯例,一种新药的创制周期在8-10年,并且随着行业逐步成熟,创制周期还在拉长,创新难度越来越大。
刘长令出生在农村,对农业和农民有着深厚的感情,研究生毕业后便主动投身农药研发第一线。他扎根基层,默默奉献,三十年如一日,初心不改,无怨无悔。他严谨细致,刻苦钻研,坚持追求科学的最高境界,始终肩负科研报国的使命担当。他为人朴实,淡泊名利,不为金钱和权利所惑,多次拒绝国外高薪聘请,一心为学,潜心研究,展现了新时代科技工作者应有的胸怀、精神和境界,为中国新农药创制水平提升和农业生产提质增效做出了重要贡献,受到身边同事和集团上下的一致认同和广泛称赞。
原文链接:http://www.sasac.gov.cn/n2588025/n2588119/c12755184/content.html
媒体报道三:
【2019行业影响力人物】绿色农药创制的破题者——刘长令
2020-1-18
1 月11 日,以“向社会讲好化工故事”为主题的2019年度中国石油和化工行业十大新闻暨影响力人物发布盛典在京举行。中国化工学会会士、沈阳中化农药化工研发有限公司研发总监刘长令上榜2019年度行业影响力人物。
绿色农药创制的破题者——刘长令
他通过20多年的实践,创建了新农药创制的“中间体衍生化法”,得到国内外广泛认可,在研究投入仅为国外公司8%的情况下,开发了10多个获多国发明专利的候选农药品种,其中3个已产业化。他开发的技术,使“专利权稳定、安全性高、效果好、成本低”绿色农药创制成功率提高至少16倍,已产生了很好的经济、社会和生态效益,创造了多个第一。
他攻克了相关除草剂对禾本科杂草无效等世界难题,破解了困扰世界半个世纪的嘧啶胺类杀菌剂毒性难题。
他就是2019年中国化工学会会士、沈阳中化农药化工研发有限公司研发总监刘长令。
原标题:《【2019行业影响力人物】绿色农药创制的破题者——刘长令》
原文链接: https://m.thepaper.cn/baijiahao_5560200
媒体报道四:
专访“中间体衍生化法”之父刘长令:对农药谈之色变是偏见
2019-03-03
“原本人们没有农药就没饭吃,所以需要农药;现在有饭吃了,我们开始考虑它的残留、风险、环境污染等,这是对的。但不能因此就否定人们在农业生产中对农药的需求。”中化国际创新中心首席科学家刘长令,在日前接受澎湃新闻(www.thepaper.cn )记者专访时表示,人们谈“药”色变,实际上是对农药有较深的偏见。
刘长令1963年生于河南,曾任沈阳化工研究院总工程师,现任中化国际创新中心首席科学家,兼任中国化工学会农药专业委员会主任委员及农药(沈阳)国家工程研究中心主任。2014年,其研究团队创建了绿色农药分子设计和品种创制的“中间体衍生化法”,发表在化学领域顶级期刊《化学评论》(Chemical Reviews)上。
中化国际(控股)股份有限公司(中化国际,600500)脱胎于中国中化集团的橡胶、塑料、化工品和储运业务,于1998年12月在北京成立,目前主营中间体及新材料、农用化学品、聚合物添加剂、天然橡胶等领域。2000年3月,中化国际在上交所挂牌上市。
农药(Agricultural Chemicals),指农业上用于防治病虫草害及调节植物生长的化学药剂,按品种分包括杀虫剂、杀螨剂、杀菌剂、除草剂、植物生长调节剂等。
刘长令
公众谈“药”色变,缘起甲拌磷等高毒性农药
刘长令认为,公众谈“药”色变,很大程度上是受以前一些高毒农药引发的事件影响。刚开始中国生产的农药品种主要是高毒的有机磷类杀虫剂,因此人们将杀虫剂与农药等同起来,但实际上这类真正令人谈之色变的“农药”已经被淘汰许久。
以前中国生产的许多杀虫剂属于有机磷类,如常用的对硫磷(1605)、甲拌磷( 3911)、内吸磷(1059)、敌敌畏等。这些常用的有机磷农药中,根据大鼠急性经口半数致死量(LD50,数值越小毒性越大),有LD50量在4 mg/kg ~10 mg/kg的内吸磷,2.1 mg/kg~3.7 mg/kg的甲拌磷等高毒性农药。
根据农业生产上常用农药(原药)的毒性,按照急性口服LD50数值,分为剧毒、高毒、中等毒、低毒和微毒五类。据统计,目前中国批准使用的农药,94%都属于低毒和微毒级别, 5%属于中等毒。
2002年原农业部发布公告,禁止内吸磷(1059)、甲拌磷(3911)等高毒农药在蔬菜、果树、茶叶和中草药材上使用。
刘长令提到,曾经还有一种令人色变的农药则是滴滴涕(DDT)。在农药的历史上,DDT 是第一个被人工合成的广谱而高效的有机氯杀虫剂。1939 年瑞士化学家首先发现 DDT 可以作为杀虫剂使用,并于1948年获得了诺贝尔生理和医学奖。自此,以 DDT 为首的有机农药成为粮食增产的重要手段,彼时每年减少的作物损失约占世界粮食总量的 1/3。
上世纪70年代左右,中国引入滴滴涕。在全球使用几十年后,人们发现滴滴涕类农药具有较高的稳定性和持久性,用药6个月后的农田里,仍可检测到滴滴涕的蒸发。此外滴滴涕极易在人体和动物体的脂肪中蓄积。
中国在1982年禁用了滴滴涕,但是仍然将其用于应急病媒防治、三氯杀螨醇生产和防污漆生产。2009年原环境保护部发布公告,要求禁止在中国境内生产、流通、使用和进出口滴滴涕,但保留了紧急情况下用于病媒防治的可能。
滴滴涕类农药的毒性来自于富集而产生的毒性,也就是说如果有残留,由于人体不能靠代谢排出去,体内的滴滴涕就会富集,从而产生高毒性。刘长令介绍,现在的农药在上市前,如果检测出有蓄积毒性,即停止开发,不会被批准上市。
“我们永远都无法说农药没毒,永远不能否认农药有残留。”刘长令表示,化学品毒性和残留问题,都需要得到正确的认识,是否产生危害都与量有关,“那氯化钠的大鼠急性经口LD50差不多是3750mg/kg,氯化钠就是食盐,每天食用超过20克,长期下来就会对身体有害。事实上,现在使用的农药中没有富集性,且一部分农药的大鼠急性经口毒性低于食盐,在食物中的残留量也远低于0.05mg/kg。”
此外,农药的残留问题还与使用的规范化有关。刘长令向记者介绍,假如一种农药一亩地只需要用1克,在做实验阶段就会用100克去做。在“极端施药”的情况下,测量并规定最大残留限量(在食品或农产品内部或表面法定允许的农药最大浓度,mg/kg)、每日允许摄入量(人类终生每日摄入某物质,而不产生可检测到的危害健康估计量,mg/kg bw)等残留限量标准。
其次,施药有安全间隔期,就像有时候人吃完药以后要过30分钟才能吃其他东西。农药也是一样,用完某种药以后,一般会规定过多少天之后才适合采收。
因此刘长令认为,如果没有“疯狂用药”或“着急采收”,并不会存在农作物药物残留导致人类的健康问题。
农药仍是治理农作物病虫草害的首选
“现在60岁左右的人,都经历过没有饭吃的日子,我们小的时候根本没有农药,但作物收成也非常非常低。”刘长令表示,完全不施药情况下的粮食亩产,在以前尚无法让所有人吃饱,更不要说解决现在14亿人口的温饱。
而如今,人口依然在增长,随着工业化发展,耕地面积相对来说还在减少。在这种情况下,只能通过提高农作物单产来保障人们的口粮。
刘长令提到,提高单产的方式有很多,比如种子、土壤管理、各种作物保护措施等等,实际上都在使用,但效果并非立竿见影,尤其是在防治病虫草害方面,农药仍然是首选。
刘长令介绍,40年前曾经历过的一件事,小麦田爆发一次虫灾,当时没有农药,组织了数百学生去抓虫子。“这么多人进地里灭虫,虫是灭光了,庄稼也破坏得差不多了,收成也没有了。”
此外,包括黄瓜霜霉病、马铃薯晚疫病等农作物病害可以通过气体传播,也就是说只要有一个黄瓜叶子或马铃薯叶子得了病,人一经过或者刮过风,整个大棚都会爆发疾病。“农作物和人一样,不生病的时候要保持良好的营养、预防疾病,但生病了就要吃药。”
得了霜霉病的黄瓜叶子
此前澎湃新闻(www.thepaper.cn )采访的多位科学家也表示,粮食增产的办法除了生物技术,就是化学农药。刘长令认为,生物技术是让农作物抗病虫害的办法之一,但作物一个生长季可以受到数种或几十种病虫害的危害,目前的生物技术尚未能实现让一种农作物抵御所有病虫害,因此生物技术和化学技术需要结合使用。
据刘长令介绍,世界粮农组织(FAO)有一项统计表明,通过合理地使用农药,作物产量的损失可以减少40%,同时也可以减少作物本身抵御病虫害而产生的毒素,利于人畜健康。
此外,刘长令还提到农药市场的反应。2018年受环保治理的影响,部分农药的生产受到限制,价格不断上涨。原本一吨价位在30万左右的杀菌剂氟环唑,在2018年8月时价格飙升至68万元/吨。
“这就简单地说明一个问题,农药的需求是刚性的,少了价格就会上涨。”
农药的创制与医药相似:研发时间长、成功率低
与医药相似,国内的农药也是从仿制药开始。刘长令表示,在目前常用的六七百种农药中,大约有98%左右的农药均为仿制药,国内拥有自主专利权的农药少之又少。农药和医药都存在着研发周期长、成功率低从而导致风险大、投入高的问题。刘长令认为,和医药相比,农药对成本的要求更加严格。
“举个很简单的例子,没有人到医院会说,你这个药太贵了,我不用。你肯定认为哪个药好用就用,贵就贵点。”刘长令说,“但是农药不一样,太贵就不会有市场,大不了种地的人这次就选择少收成。”
以前由于普遍的检测技术较为落后,三五年一款农药就能研究或仿制出来,随后上市,包括其对生态环境的影响也并未得到充分认识。
随着技术越来越先进,人们具备了更多种毒理学测试和环境评价的能力,对农药安全的要求也越来越高。刘长令介绍,1956年左右从800个化合物中就能筛选出一个产品,到了1970年需要8000个化合物筛选一个产品,1980年后大约2万个化合物才能筛选一个产品,现在基本上16万个化合物才能筛选出一个产品。
以一个30人组成的团队来合成16万个化合物,每人每年约合成150个,则差不多需要35年时间。这就使得农药创制的周期变得很长。刘长令表示,目前号称一个产品研发需要12年,实际指的就是开发阶段,并未包括前期研究阶段。
除了周期长以外,成功率低也是一大“劝退因素”。在寻找化合物的阶段,研究人员发现一种化合物具有很好的活性,可以优化、衍生或修饰;在功能上合适的话,接下来要进行各种毒性测试、残留和代谢研究与检测,生态环境风险评估等,包括低毒、低残留、有无致癌性、无突变性,无致畸性、对蜂鸟鱼蚕、土壤和水等生态环境等有多大影响,这一研究过程需要6到8年,大多候选品种在这一“大浪淘沙”的过程中被淘汰。进入工业化生产阶段后,则需要研究合成工艺,性价比不好的候选品种依然被淘汰,随后进行小试、中试,再到产业化大规模生产。与医药一样,每一步测试的淘汰率都非常高,也就意味着成功率低。
上世纪80年代,刘长令发现部分农药虽然品种不一样,但其使用的原料或中间体一样,随后刘长令在25年间发表了一系列相关论文,并创建了“中间体衍生化法”。
1997年,刘长令团队发表了《浅谈中间体的共用性》论文; 2014年受邀在化学领域顶级期刊《化学评论》发表综述论文“中间体衍生化法在新农药创制中的应用”。2017年,《化学评论》的影响因子为52.613,在化学化工领域期刊中排名第一,在全球期刊影响因子排名中超过《自然》和《科学》。
刘长令向澎湃新闻(www.thepaper.cn )记者介绍,中间体衍生化法是基于逆合成分析和现实生产的可行性基础创建的。比如观察一个房子,各种类型的房子可能长相用途不一,但往前推,观察其框架、设计和原料,最后发现原来就是沙子、水泥、钢筋、砖头等几种原料。
农药也是一样,大多数农药都是由最开始的几个原料组成的,通过各种不同的反应,最后得到不同的产品。选对了中间体就选对了原料,选对了安全且价廉原料来做反应,就意味着成功了一半,提升了研制低毒、安全、性价比高候选品种的几率,也就提高了研发的成功率。
天然产物是实现农药绿色化的重要途径,在这一过程中,刘长令团队以天然产物为模板和中间体,发明了肉桂酸衍生物类杀菌剂氟吗啉,成为国内第一个在中国、美国和欧洲获得专利权的农药品种。此后又发明了仅含碳氢氧三种元素、可用于苹果树腐烂病等防治的杀菌剂丁香菌酯,和具有杀菌、抗病毒、促进作物生长调节活性的唑菌酯,并制定了唑菌酯原药及制剂两项国际标准。
农药的未来:低量高效,环境相容
对于未来的研究方向,刘长令认为,农药和医药一样,始终不变的课题就是新产生的病虫草害及抗性管理。受气候环境的影响,新的病虫草害时有发生,而任何药物,长期使用就会产生抗性。刘长令表示,新产生的病虫草害及抗性管理,都需要不断开发新产品;而农药的棘手问题就是防治对象变异快。
对医药而言,目前人类约每20-30年繁衍一代,高等生物产生抗性的机理虽然复杂但每一代变化不大。而农药面对的是低等生物,繁衍速度快,变异也快,比如螨虫在纬度较高的地方一年可以繁衍30多代,而哪些变化会影响病虫草害产生抗性,将是农药研究亟待攻克的问题。
就生态环境和人类健康的影响,就是要考虑环境相容性,刘长令表示,现在的检测技术已经完全可以达到微克级(ppm,溶质质量占全部溶液质量的百万分比来表示的浓度),有些甚至纳克级(ppb,溶质质量占全部溶液质量的十亿分比来表示的浓度)。如果在纳克级检测出来有明显问题,也会在研究过程中被淘汰。
但另一方面,也存在某一款药物可能对某一种生物有害,但经生态环境风险评估依然被批准销售。这则是因为在尚未出现更好替代品的情况下,若对当下对环境的潜在影响风险较小,就选择保留。刘长令向记者举了个例子,比如某种小麦除草剂,可能对鱼的毒性较高,但这种小麦田离有鱼的地方比较远,在安全评估后认为没有那么大的风险,对鱼的影响小到一定阈值以下,也会批准上市。
“做任何事情是一个平衡,农药不用不行,但用了就希望它对生态环境的影响尽可能低。”刘长令表示。
2015年,原农业部下发《到2020年农药使用量零增长行动方案》。2017年年底,原农业部表示,已提前三年实现农药零增长的目标。
作为农药创制人员,刘长令认为,所谓“零增长”,其实只是在使用量上进行了限制,随着技术的进步,在保证产量的情况下,实现农药的“零增长”甚至“负增长”并不困难。
“如目前在产业化开发中的除草剂,测算下来一亩地最多只需要用4克,而草甘膦一亩地差不多要使用100克,如果成功上市并实现对草甘膦的替代,使用量大幅减少不成问题。”
所以在刘长令看来,对农药的使用规制,并不仅仅是使用量零增长,而是通过对生态和环境毒性愈加全面的检测,将不合规的老产品淘汰。未来高效又安全环保的绿色农药将大有作为,尤其非常需要环境相容的绿色农药品种。
“零增长是第一步,之后是安全环保低风险,虽然没有任何一样东西是零风险的,但效果好、环境相容、零风险、绿色农药的创制与应用是终极目标,也是必然的发展趋势。”刘长令表示。
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媒体报道五:
河南农村走出的首席科学家!打破国外垄断,为农民增收400多亿
2020-05-26
他扎根新型农药研究领域三十载,凭借对于科学的热爱与坚持,创造发明了多个农药新品种,获得多个"第一"的辉煌成绩:我国第一个获得正式登记注册具有自主知识产权的农药品种,我国第一个获得欧美发明专利的农药品种,我国第一个拥有国际通用名称的创新农药品种,我国第一个在国外登记销售的创新农药品种,开创了中国农药自主知识产权的先河,实现了几代中国农药人的梦想,被誉为"新农药创制第一人"。他叫刘长令,河南大学 的杰出校友!
刘长令,河南镇平人,1982年考入河南大学化学系,获理学学士学位。中化集团沈阳化工研究院新药研究室主任、博士生导师、高级工程师,中化集团化工事业部下属中化国际科技创新中心首席科学家兼沈阳中化农药化工研发有限公司杀菌剂研发部总监。自1989年7月参加工作以来,一直从事国家攻关项目新农药创制研究工作,被誉为我国"新农药创制第一人",主持并完成多项国家"九五"至"十一五"重点科技攻关(或科技支撑)项目。发明杀菌剂氟吗啉,获得国家、部级发明奖各一项;参加杀菌剂烯肟菌酯的研制,获部级发明奖一等奖。曾先后发表论文500多篇,编著8部,主持完成国家重点课题10余项,获得中、美、欧、日等国发明专利200余件。
2019年11月15日,在2019年度第二批"央企楷模"发布会 上,刘长令教授获"央企楷模 "荣誉称号。
"央企楷模 "评选表彰是国务院国资委 组织的一项年度性典型选树活动 ,旨在通过宣传表彰中央企业各行业领域作出突出贡献的先进人物(或团队) ,进一步弘扬社会主义核心价值观,激发央企干部职工产业报国和爱岗敬业精神,倡导形成爱国奋斗、担当尽责、比学赶超、昂扬向上的良好氛围,树立中央企业良好形象,凝聚砥砺奋进力量。自2017年首届"央企楷模"发布以来,已连续举办三届,共有23名个人、7个团队获评"央企楷模"。
在"央企楷模"的颁奖典礼上,刘长令教授的颁奖词是:以药为引,除病害、抗虫灾、降毒性、治歉收,与大自然角力;以药为根,实现自主知识产权农药零突破,让世界认可中国绿色农药。三十年如一日,千锤百炼,成就新农药创制第一人。让大地硕果累累,更让大地从此新生。
由于在农药领域特别是新农药创制领域的突出贡献,刘长令还先后获得国务院政府特殊津贴、中国青年科技奖、全国杰出专业技术人才、新世纪百千万人才工程国家级人选、建国60周年中国农药工业突出贡献奖 等众多荣誉。刘长令团队申请国际PCT专利数量和获得美、欧、日专利数量均居国内同行团队之首 ,他带领的团队也获得了2016年中国石化联合会创新团队奖。面对众多的荣誉,刘长令依旧沉迷在创新农药研制的世界里,依旧醉心于分子、原子世界合成一个个新的化合物。他不觉得自己已经成功,他说"我还有很多目标要实现"。
民以食为天,作为世界上最多人口的国家,粮食生产事关我国社会的繁荣与稳定。面对不断增长的人口数量和因工业化发展而减少的耕地,我国必须通过提高农作物的单产 来保证粮食的供应。提高单产的方式有很多,比如:种子、土壤管理、农作物保护措施等等,这些办法都已经被投入使用,但实际效果却并非立竿见影。尤其是在防治病虫草害方面,传统农药仍然是首选。因此,绿色农药的创制对于我国农业的发展、我国人民的粮食安全都有着重大意义。
绿色农药创制属于原始创新,一般在国际上,绿色农药的研发周期至少为10-12年,而且成功率只有十六万分之一。难度大、周期长、风险高,成了绿色农药的研发难题。一直到20世纪末,我国都极少有自主知识产权的农药诞生。
刘长令生于农村,深知病虫害给庄稼带来的严重危害,在研究生毕业后,他扎根新型农药研究领域三十载,一心扑在新型农药研究领域,梦想让中国人自己的农田用上自主创制的绿色农药。刘长令为了研发农药,挑灯夜战已是常态,甚至是在大年初一,没有暖气零下十几度的实验室里,他依然奋斗在科学研究的前沿阵地。图书馆、实验室、家,成了刘长令 "三点一线"的生活轨迹,而他,也成为了身边人眼中的"拼命三郎 "。
正是这份无人企及的勤奋付出,在不到20年 的时间内,刘长令带领团队从近3万个 新化合物中筛选出30多个高活性化合物,并确认十多个化合物具有很好的工业化开发前景,其中3个已实现产业化 。
刘长令带领团队开创了我国制定创制农药FAO标准的先河,并支撑起我国在该领域的产业地位和国际影响力。由他发明的嘧啶胺类杀菌剂,急性毒性比食盐的毒性还低,在防治病害效果相同的前提下,其用量仅是目前市场上常规药剂用量的三分之一,而且效果更好、更安全。不仅如此,他和他的团队还探索出具有里程碑意义的中间体衍生化法,打破了国外专利的垄断 ,大幅提高了新药创制的效率和成功率,降低了研发成本,在国内农药研究创制的巨大空白中增添了浓墨重彩的一笔 。刘长令和他的团队还研发出嘧啶胺类等多类化合物,获准登记的农药新品种有3个,其中,氟吗啉获得中国发明专利金奖,实现了中国农药创制自主知识产权"零"的突破 ;唑菌酯及其制剂开创了我国制定农药联合国粮食及农业组织标准的先河;丁香菌酯是全球鲜有的仅含碳氢氧3种元素的绿色化合物,为世界首创 。这些研究成果被产业化后,被运用在蔬菜、水果、水稻、马铃薯等多个作物领域,累计销售10多亿元,为农民增收400多亿元 ,同时也支撑起我国在该领域的产业地位和国际影响力。
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媒体报道六:
人物:我国“新农药创制第一人”
2020-01-21
刘长令,男,1963年11月生,中共党员,教授级高工,现任中化集团下属沈阳中化农药化工研发有限公司杀菌剂研发部总监兼中化国际科技创新中心首席科学家。
刘长令长期从事国家重点攻关课题新农药原始创新研究工作,被誉为我国“新农药创制第一人”。刘长令的履历有:先后主持完成国家重点课题10余项,获得中、美、欧、日等国发明专利200余件;获国务院政府特殊津贴,个人先后荣获全国优秀科技工作者、新世纪百千W人才工程国家级人选、第八届中国青年科技奖、第四届全国“杰出专业技术人才”、建国60周年中国农药行业突出贡献奖、侯德榜化工科学技术奖、辽宁省劳动模范等多项荣誉,曾是中国工程院院士候选人;发表论文500余篇,其中SCI论文70余篇;出版《新农药创制与合成》等著作8部。个人及带领的团队先后获得中国发明专利金奖1项、优秀奖3项,国家技术发明二等奖1项,省部级科技奖励一等奖5项、二等奖1项,省部级创新团队奖1项等。
探索创新,创建农药研究新方法
“民以食为天”。绿色农药在农作物重大病虫草害防控、保障国家粮食安全生产中发挥着不可替代的作用,而绿色农药创制属原始创新,具有难度大、周期长(一般12年)、投资大(一般3亿美元)、成功率低(一般十六万分之一)等特点,被中国科协列为60个“硬骨头”重大科技难题之一。
刘长令经过20多年探索、研究、实践和总结,基于逆合成分析和片段药物设计策略,创建了具有里程碑意义的“中间体衍生化法”:在分子设计之时就考虑开发,选用便宜易得、安全环保的中间体,采用易于工业化的化学反应,经衍生、替换与优化,大幅提升了获得“专利权稳定、安全性高、效果好、成本低”候选品种的几率(成功率高于万分之一),攻克了世界新药创制成功率低的难题。并带领团队采用这种方法,从3万个化合物中,选出10多个获得多国发明专利的候选农药品种,其中3个已产业化,均达到国际领先水平。
该方法已成为国内新药创制的基本研究方法,并应邀在美国旧金山召开的第13届IUPAC国际农药会议上做大会主题报告,是1946年以来中国首次在大会上作主题报告,获得国际众多同行高度评价,大家一致认为:“中间体衍生化法是一种成效显著的创新方法,具有普适性。”目前,国内多家企业采用该方法创制新农药也取得了成功。
攻坚克难,勇攀农药研发新高峰
我国的农药新药创制研究起步晚、基础差,研发创新领域突破非常困难,直到20世纪末都极少有自主知识产权的农药诞生,仿制和混配一直是我国农药研发的主要内容。刘长令团队克服科研经费短缺、实验室设备不齐全等重重困难,积极探索,反复尝试,参与开创了我国制定创制农药FAO标准的先河,多项研究成果实现了“零”的突破,支撑起我国在该领域的产业地位和国际影响力。
针对黄瓜霜霉病、马铃薯晚疫病等病虫害毁灭性强、难防治的问题,带领团队对天然产物肉桂酸衍生物进行结构改造,经过多轮“设计-合成-测试-分析”,发明了高效低毒低残留的仿生杀菌剂氟吗啉,解决了原有杀菌剂治疗活性差的重大缺陷,实现了我国具有自主知识产权农药品种“零”的突破,创造了多个第一:我国第一个含氟农药品种,第一个获得正式登记注册的创制农药品种,第一个获得欧、美发明专利的农药品种,第一个拥有国际通用名称的创新农药品种,第一个在国外登记销售的创新农药品种……自1999年上市以来,累计实现利税达数亿元,农业增产增收达400多亿元。
针对百草枯禁用及草甘膦抗性严重的问题,带领团队经过反复研究试验,发明了尿嘧啶类除草剂,解决了通常需要三种不同除草剂才可以解决的难题,对数10种重要的阔叶、禾本科和莎草科杂草,以及对草甘膦产生抗性的杂草都有很好的防除效果,填补了国际除草剂空白。预计上市之后不仅可以实现减药增效,还将会产生很好的经济、社会和生态效益。
针对国外各大公司研究半个多世纪、毒性高的嘧啶胺类化合物不能产业化的问题,带领团队系统解析“结构-活性-毒性”关系,成功破解毒性难题,发明了结构新颖、高效、急性经口毒性低的新杀菌剂,在防治病害效果相同的前提下,用量仅为目前市场上常规药剂的三分之一甚至十分之一。美国杜邦公司评价该杀菌剂是目前世界上最好的防治白粉病药剂。
针对传统杀菌剂对苹果树腐烂病治疗副作用大、效果不显著的问题,带领团队发明了安全、高效、由两个天然产物片段组成、仅含碳氢氧三种元素的仿生杀菌剂丁香菌酯,对苹果树腐烂病和水稻纹枯病等防效优异,入选2017年中国农业农村十大新产品,被广大果树区的用户称为“腐烂病的修复剂,剪锯口的创可贴”。
执着坚守,展现科研报国新境界
新药创制,十年磨一剑,是一份需要长期坚守的事业。按照国际惯例,一种新药的创制周期在8-10年,并且随着行业逐步成熟,创制周期还在拉长,创新难度越来越大。
刘长令出生在农村,对农业和农民有着深厚的感情,研究生毕业后便主动投身农药研发第一线。他扎根基层,默默奉献,三十年如一日,初心不改,无怨无悔。他严谨细致,刻苦钻研,坚持追求科学的最高境界,始终肩负科研报国的使命担当。他为人朴实,淡泊名利,不为金钱和权利所惑,多次拒绝国外高薪聘请,一心为学,潜心研究,展现了新时代科技工作者应有的胸怀、精神和境界,为中国新农药创制水平提升和农业生产提质增效做出了重要贡献,受到身边同事和集团上下的一致认同和广泛称赞。
媒体报道七:
自豪!化工事业部刘长令教授荣获“央企楷模”
2019-11-18 13:03
11月15日,国务院国资委在京举办2019年度第二批“央企楷模”发布会,中化集团下属中化国际科技创新中心首席科学家兼沈阳中化农药化工研发有限公司杀菌剂研发部总监刘长令教授获得“央企楷模”荣誉称号。国资委副主任、党委委员翁杰明等有关领导出席发布会,并为“央企楷模”颁发获奖证书。中化集团党组副书记、董事李庆带队参加发布仪式。
▲ 刘长令教授接受现场采访
“央企楷模”评选表彰是国资委面向中央企业组织开展的一项年度性典型选树活动,旨在通过宣传表彰中央企业各行业领域作出突出贡献的先进人物(或团队),进一步弘扬社会主义核心价值观,激发央企干部职工产业报国和爱岗敬业精神,倡导形成爱国奋斗、担当尽责、比学赶超、昂扬向上的良好氛围,树立中央企业良好形象,凝聚砥砺奋进力量。2017年首届“央企楷模”发布以来,已连续举办三届,共有23名个人、7个团队获评“央企楷模”。
刘长令是本次发布会发布的4名央企楷模之一。 其余3名分别为:航天科工朱坤、中国铁建刘飞香,兵器装备集团208所新型步枪研发团队。
中国新农药创制引领者——“央企楷模”刘长令
刘长令
1963年11月生,河南人,1989年毕业于沈阳化工研究院,中共党员,教授级高工,博士生导师,为中化集团享受国务院政府特殊津贴高级专家。
▲ 独家视频 | 刘长令教授的成长履历
刘长令长期从事国家重点攻关课题新农药原始创新研究工作,被誉为我国“新农药创制第一人”。他先后主持完成国家重点课题10余项,获得中、美、欧、日等国发明专利200余件。
他带领团队先后获得国家级、省部级科技奖励8项,中国发明专利金奖1项、优秀奖3项;主持“八五”至“十三五”国家科技支撑/攻关/重点研发计划项目或课题18项(其中刘长令作为项目负责人的有10项),获国家专项经费资助2000多万元,获国内外发明专利授权200余件;发表期刊论文500余篇,其中SCI论文70余篇(单篇最高影响因子达54);出版专著8部。
刘长令爱岗敬业,三十年如一日地在绿色农药创制第一线坚持耕耘。通过近30年的研究与探索,他创建了具有里程碑意义的“中间体衍生化法”(发表在世界权威期刊《Chemical Reviews》),大幅提升了获得“专利权稳定、安全性高、效果好、成本低”候选品种的几率(成功率高于万分之一),攻克了世界新药创制成功率低的难题。
他带领团队采用这种方法,从3万个化合物中,选出10多个获得多国发明专利的候选农药品种,其中3个已产业化,均达到国际领先水平。
刘长令及团队利用“中间体衍生化法”发明的杀菌剂氟吗啉,实现了中国创制农药“零”的突破,创造了多个第一:我国第一个含氟农药品种,第一个获得正式登记注册的创制农药品种,第一个获得欧、美发明专利的农药品种,第一个拥有国际通用名称的创新农药品种,第一个在国外登记销售的创新农药品种。
他与团队发明的唑菌酯等杀菌剂,开创了我国制定创制农药国际标准的先河;发明的除草剂1604填补了国际空白;攻克了半个多世纪的世界性难题,发明了新杀菌剂1602,结构新颖、高效、急性经口毒性低,在防治病害效果相同的前提下,用量仅为目前市场上常规药剂的三分之一甚至十分之一,美国杜邦公司评价该杀菌剂是目前世界上最好的防治白粉病药剂;发明的仿生杀菌剂丁香菌酯,对苹果树腐烂病和水稻纹枯病等防效优异,入选2017年中国农业农村十大新产品。
刘长令和他的团队研发的相关产品产生了很好的经济(超过10多亿)、社会和生态效益(超过400亿),为我国新农药创制水平提升和农业生产提质增效作出了重要贡献。
当前,集团上下正深入推进“科学至上”改革转型,化工事业部刘长令的当选将在企业内部营造学习先进、争当楷模的良好氛围,有力激发更多的中化科研工作者以科技强企、助力产业报国的激情与信念,汇聚起创新创业的力量,引领大家全面落实宁高宁董事长提出的打造“高通量创新机器”要求,持续推动更多更高水平的技术和产品涌现,不断提升中化的企业核心竞争力,为把中化打造成为科技驱动的创新型世界一流综合性化工企业贡献力量。
媒体报道八:
沈阳中化刘长令教授团队近年工作概况:中间体衍生化法与新农药创制
刘长令教授简介
刘长令,河南镇平人,教授级高级工程师,博士生导师,中化集团高级专家。1986年毕业于河南大学化学系;1989年获得沈阳化工研究院工学硕士学位(导师:张少铭、李宗成);2005年获得南开大学化学院理学博士(导师:李正名)。1995至2004年先后5次近2年时间在美国原罗门哈斯公司和美国陶氏益农(Dow AgroSciences)进行新农药创制方面的合作研究。曾任沈阳化工研究院总工程师,现任中化国际创新中心首席科学家,兼任沈阳中化农药化工研发有限公司杀菌剂研发部总监,中国化工学会农药专业委员会主任委员,农药(沈阳)国家工程研究中心主任,新农药创制与开发国家重点实验室常务副主任,《农药》杂志主编。长期从事新农药创制包括先导化合物发现的途径与方法研究,先后主持完成国家、省市、公司或院重点科技攻关(支撑)计划课题数10项,参与973研究等。截止2019年2月18日,共申请国内外发明专利360余件,已公开340余件;已获国内、外授权发明专利260余件(包括美国、欧盟、日本等80余件)。发表论文500余篇,出版专著如《新农药创制与合成》等8部,被誉为“中国新农药创制第一人” [1-2] 。
刘长令教授获得如下奖励与荣誉:国家技术发明奖二等奖1项,省部级技术发明奖一等奖4项,省部级科技进步奖一等奖和二等奖各1项,中国发明专利奖金奖1项、优秀奖3项,省部级创新团队奖,侯德榜化工科学技术奖等;全国杰出专业技术人才、新世纪百千W人才工程国家级人选、第八届中国青年科技奖、国务院政府特殊津贴、全国优秀科技工作者、辽宁省优秀专家、辽宁省劳动模范、建国60周年中国农药行业突出贡献奖、中化集团创业楷模等。
刘长令教授团队已经筛选出多个具有产业化开发前景的化合物,均获得国内外发明专利授权,其中氟吗啉、唑菌酯和丁香菌酯等已产业化,产生了很好的经济、社会和生态效益。其中,仿生杀菌剂丁香菌酯获得2018年度中国石化联合会技术发明奖一等奖,刘长令教授带领的新农药创新团队还获得2018年度中化国际科技创新奖。
本文将围绕“中间体衍生化法”与新农药创制,简单介绍刘长令教授团队近年的工作。
研究背景
农用化学品无疑是化学科学最大的应用方向之一。绿色农药创制难度大,属原始创新,也是多学科交叉的复杂系统工程 。与医药领域的新药研发类似,新型绿色农药创制也具有周期长(10-12年,主要指开发与登记;如果从研究开始到实现产业化再到产生效益,通常需要14-20年时间:研究通常需要3-6年,开发需要6-8年,登记2年,应用3-4年见效)、投入大 (3亿美元)、成功率低 (1/160,000)等特点,一旦成功,利润丰厚(因专利权垄断),所以竞争激烈,全球从事新农药创制的研发单位屈指可数。自1985年专利法实施后,创建绿色农药分子设计的新方法,加速具有自主知识产权、安全、高效新农药品种的创制,一直是我国重大科技攻关课题,也与农业生产安全、农产品质量安全和生态环境安全等密切相关。2018年绿色农药创制又被中国科协列为60个“硬骨头”重大科技难题之一。
为什么新农药创制周期越来越长、成功率越来越低、难度越来越大?Science 杂志相关文章分析称(Science, 2013 , 341, 742-746),新农药创制不仅包含产品创新,还包含工艺过程创新和应用创新。其中产品创新最难,通常说的原始创新也是指产品创新,新产品不仅要求效果好、成本低,而且要比现有产品更安全。正因为公众对安全风险评估等要求越来越高,农药登记标准在不断完善、不断提高,再加上农业病虫草害种类繁多、繁殖与变异速度快,所以导致新农药研发周期越来越长,成功率越来越低,因此难度越来愈大。只有如此,才能确保获准登记的新农药高效、风险低、环境友好、安全性高。
图1. BASF新农药研发图解
如图1所示,如果已经成功发现一个新农药,即使一切顺利,也需要8-9年才能上市,其中毒性、残留、代谢或降解、环境生态研究等就需要6-7年时间,来完成包括哺乳动物毒性试验,蜂、鸟、鱼、蚕、蚯蚓等生物毒性试验,地上地下环境影响评估,人群接触、残留物代谢物膳食安全风险评估等等(图2)。农药标准越来越高(图3,摘自宋宝安院士报告)。正因为如此,由于生态环境安全风险评估要求越来越高,“大浪淘沙”,淘汰的和筛选化合物数量越来越多,因此难度越来愈大、花费越来越多(图3、图4);同时也说明,获准登记的农药品种不仅高效防治病虫草害,且对环境友好,确保粮食安全、食品安全、生态环境安全。
图2. 农药与环境的关系(摘自拜耳公司材料)
图3. 农药发展的过程(摘自宋宝安院士报告)
图4. 不同时期农药研发费用(摘自Phillips McDougall报告)
图5. 不同时期农药研发成功率(摘自拜耳公司材料)
正因为绿色农药原始创新难度大,所以目前我国创制的农药品种数量极少。目前世界常用的农药品种600多种,其中我国发明的仅有10余种,致使我国高端农药品种基本依赖进口,严重制约了有害生物防治水平,亟需创制具有自主知识产权、安全高效的新农药品种。
众所周知,以环境相容的天然产物为模版开展优化研究,是实现农药绿色化的重要途径。肉桂酸、尿嘧啶、香豆素等是广泛分布于植物界中的次生代谢物质,环境相容性好,具有一定的生物活性,且毒性低、分子量小、易于合成和结构多样化衍生。因此,以这些天然产物为模板或中间体,或者以合成这些天然产物的原料为中间体,进行化学反应与修饰,研制仿生新农药品种,不仅可以提高活性并解决天然产物来源不易和不稳定如见光分解等的难题,也有利于环境保护和可持续发展。
中间体衍生化法与绿色农药品种原始创新
刘长令教授团队针对绿色农药品种原始创新重大科技难题,创建了绿色农药分子设计和品种创制的新方法“中间体衍生化法”,大幅提高了新农药创制成功率、降低了研发成本。
(一)中间体衍生化法的创立
如果希望新农药的市场占有率高,就必须具有独占市场的专利权和高性价比(高安全性、高活性、低成本)优势。而专利授权必须具备的“三性”即新颖性(首创性)、创造性(先进性)和实用性由化学结构决定;性价比与性能和成本有关,其中性能如活性和安全性也由化学结构决定,成本则与化学结构及其制备所需要的原料(中间体)的价格、工艺或反应过程有关。也即农药的专利、性能与成本都与化学结构有关。而农药多属于小分子,分子量大多在150-500之间,基于逆合成分析,选择合适的原料(中间体)和合成路线是关键。
经过近30年的探索、实践与研究,刘长令教授创建了绿色农药分子设计和品种创制的新方法“中间体衍生化法”(Chem. Rev., 2014, 114, 7079−7107)。从有机合成的角度出发,把新农药创制的复杂过程简单化。在研究之初就考虑到开发,首先选用便宜易得、安全环保的原料(中间体)(考虑成本与安全性),设计现有专利保护范围之外的新农药分子或新化合物(确保化学结构新颖),同时利用常规、易于工业化的化学反应合成新化合物(确保制造成本低廉);其次对合成的新化合物按照农药研究程序进行测试(包括生物活性筛选、安全性评价等),发现新的先导化合物;然后经多轮即“设计-合成-测试-分析(DSTA)”优化研究,筛选出安全性高、活性高的化合物(确保先进性和实用性)。照此筛选获得的化合物,就具备了专利授权需要的“三性”和性价比优势。利用该创新方法,不仅可以进行“Me too”研究,也可以进行全新结构化合物的研究,大大提高了新农药创制的成功率。
以丁香菌酯为例,逆合成分析见图6,主要原料为二甲苯、乙酰乙酸乙酯、邻苯二酚和氯丁烷。丁香菌酯结构新颖,与现有农药品种结构显著不同,且防病效果好,因此获得多国发明专利,专利授权范围大,说明专利权稳定;其性能主要有化学结构决定,成本与结构及其相关主要原料二甲苯、乙酰乙酸乙酯、邻苯二酚和氯丁烷的价格及相关反应有关(图7),相关原料廉价、易得、安全,且采用的反应适宜于工业化,因此成本低廉。加上防治苹果树腐烂病和水稻纹枯病等效果好,而且安全环保,因此性价比优势显著,应用前景广阔。
图6、丁香菌酯的逆合成分析
图7. 丁香菌酯的合成路线
中间体衍生化法是在逆合成基础上创建的,关注的重点是中间体(原料),所选中间体需具有结构简单、容易合成、安全性好、价格便宜等特点。主要来源:①常用、易得的原料或其经化学反应获得的新中间体;②有活性的天然产物或其片段,已知农药、医药品种或其片段或其合成原料。在实际应用中,根据中间体(原料)的特点和来源不同,该创新方法又分为如下三种:①直接合成法:用结构简单的中间体,进行进一步化学反应得到新化合物,经生物活性和安全性测试,发现新先导化合物,然后经DSTA优化研究,发明结构全新、性能优异的候选农药品种(图8);②替换法:使用所选的中间体替换已知农药品种结构的一部分(通常为非等排替换,也可以等排替换,类似生物等排),得到已有专利范围外的新化合物,经测试和优化研究,发明性能更优的候选农药品种(图13、15、16);③衍生法:利用已知具有生物活性的化合物作为中间体,进行衍生得到新化合物,经测试和优化研究,发明性能更优或性能完全不同的候选农药品种(图9)。以上三种方法也可以同时或交替使用(图11、12、14)。详见“Application of the Intermediate Derivatization Approach in Agrochemical Discovery”(Chem. Rev., 2014, 114, 7079−7107)和2013年化学工业出版社出版的《新农药创制与合成》。
图8. 除草剂吡氟酰草胺的创制路线(2-氯烟酸为原料,直接合成法)
图9. 杀菌剂稻瘟酰胺的创制路线(衍生法)
(二)中间体衍生化法的实际应用
中间体衍生化法为新农药原始创新提供了一种新思路,使新农药创制的复杂过程简单化,并确保农药品种专利权稳定、性价比优势显著。据报道,国外一个农药品种的创制通常需要筛选16万个化合物,成功率低,其主要原因是大多候选化合物安全性差或性价比不高。1999−2013年,刘长令教授项目团队采用中间体衍生化法,选用便宜易得、安全环保的原料(中间体)并采用易于工业化的化学反应,大幅提高了“高效低毒、环境友好、性价比优势突出”候选化合物的发现几率,从3万个化合物中选出3个农药品种和10多个候选农药品种,其中多个品种已经实现产业化。在研究投入仅为国外公司8%的情况下,使新农药创制成功率提高了90%。
中间体衍生化法在实际应用中证实了其普适性。除了在刘长令教授团队中取得了好的成效,其他单位如青岛清原抗性杂草防治有限公司(青岛清原)、山东省联合农药工业有限公司(山东联合)应用该创新方法也取得了满意的效果。其中,青岛清原发明了4个除草剂,其中环吡氟草酮和双唑草酮已获准登记并实现了产业化;山东联合发明了多个杀菌剂和杀线虫剂,其中杀菌剂氟醚菌酰胺已获准登记并实现了产业化。通过实践,中间体衍生化法证明了其优势,不仅突破了已有专利保护,而且发明了性能更优的产品,大幅度提高新农药创制的效率与成功率,缩短研发周期,降低研发成本。
2014年8月刘长令教授受邀在美国旧金山召开的IUPAC国际农药大会做大会主旨报告《有效创制新农药品种的途径:中间体衍生化法》(J. Agric. Food Chem., 2016, 64, 45−51)(图10)。
图10. 中间体衍生化法,论文与国际报告
英国Agranova公司总裁Rob Bryant博士在2012年11月世界农用化学品大会上做报告,评价“中间体衍生化法是一种成效显著的创新方法” [3]。2013年3月国际重要农药刊物Agrow(No. 666, 6-7页)也报道了该方法及其应用成果,认为“该方法可以有效地进行新农药创制”。国际期刊Bioorg. Med. Chem. 2016年农药特刊“Recent Developments in Agrochemistry”主编Stephane Jeanmart评价中间体衍生化法“通过总结现有活性化合物的创制,提出了一种与众不同的创新方法”(Bioorg. Med. Chem., 2016, 24, 315-316)。拜耳高级研究人员McConnell博士关于第13届IUPAC国际农药会议总结中评价“中间体衍生化法是一种高效可行的新农药创新途径”(J. Agric. Food Chem., 2016, 64, 4-5)。
中间体衍生化法与农业重大病虫草害防治药剂
针对农业重大病虫草害防治药剂缺乏的难题,刘长令教授团队采用中间体衍生化法,以天然产物为模板,发明了多种新型高效、环境友好的仿生农药品种,获准登记、实现了产业化、获得大面积推广应用,产生很好的经济、社会和生态效益。
(一)杀菌剂氟吗啉
针对霜霉病、晚疫病等毁灭性气传病害,以取代苯甲酸为中间体,对先导化合物天然产物肉桂酸衍生物进行结构改造,通过结构活性关系研究,发明了环境相容性好、兼具很好预防及治疗活性的氟吗啉(英文通用名称flumorph),解决了该类杀菌剂治疗活性差的重大缺陷,极大提高了防效。具体创制路线和合成见图11。
图11. 氟吗啉的创制路线与合成方法(替换法、衍生法)
氟吗啉是我国首个获中、美、欧发明专利的创制农药品种(授权专利:EP0860438B1、US6020332、ZL96115551.5),也是首个创制的含氟农药品种,在亚非拉多国获准登记,已成为我国防治霜霉病等病害的重要产品,被评价为“实现了我国创制农药‘零’的突破” [4-5]。该项目获国家技术发明奖二等奖,省部级技术发明和科技进步奖一等奖以及中国发明专利奖金奖各1项。
(二)杀菌剂丁香菌酯
针对重大病害如苹果树腐烂病以及水稻纹枯病等,以天然产物香豆素为模板和中间体进行衍生,并引入甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂的结构,经过多轮DSTA,3次先导化合物的优化升级,最终成功发明了由香豆素和甲氧基丙烯酸酯两个天然产物片段组成、仅含碳、氢、氧三种元素的新型仿生杀菌剂丁香菌酯(英文通用名称coumoxystrobin),获中、美、欧、日多国发明专利(授权专利:ZL 200480020125.5、EP1683792B1、JP4674672B1、US7642364B2)。具体创制路线见图12。
图12. 丁香菌酯的创制路线(替换法、衍生法)
丁香菌酯对苹果树腐烂病和水稻纹枯病的防治效果显著优于多种常用药剂,于2010年获准新农药登记,并实现了产业化。先后获得中国石化联合会技术发明奖一等奖、中国发明专利奖优秀奖、中国农业农村十大新产品等奖励与荣誉10项。《农民日报》数字报2016-10-13第6版农药专题报道:“业内专家指出,丁香菌酯大面积推广应用,解决了农业领域毁灭性病害的防治难题,不仅为淘汰高毒‘砷产品’做出了突出贡献,也为农药零增长目标的实现奠定了基础” [6]。
(三)杀菌剂唑菌酯
针对霜霉病、稻瘟病、白粉病、炭疽病等重大病害,以制备香豆素的中间体为原料,首先合成关键中间体取代吡唑,替代杀菌剂丁香菌酯结构中的香豆素部分,经过多轮DSTA,发明了获中、美、欧、日和巴西等多国专利、性能独特的唑菌酯(英文通用名称pyraoxstrobin)(授权专利:ZL 200410021172.3、EP1717231B1、JP4682315B1、US7795179B2、BR2005007743B1)。在增强植物本身抗病能力、防治众多重要病害如霜霉病、稻瘟病、白粉病、炭疽病等的同时,唑菌酯还拥有其他产品所不具备的杀虫、抗病毒和促进作物生长的性能,增产非常显著(仅作为植物生长调节剂可使马铃薯、苹果、水稻均增产超10%)。利用组合增效原理,发明目前我国唯一由两个具有自主知识产权的唑菌酯和氟吗啉组成的农药新产品“百达通”,扩大应用范围、进一步延缓抗性产生。唑菌酯的创制路线见图13。
图13. 唑菌酯的创制路线(替换法)
制定了唑菌酯及制剂两项国际标准,开创了我国制定创制农药世界粮农组织(FAO)标准的先河。获辽宁省技术发明奖一等奖、中国石化联合会技术发明奖一等奖、中国发明专利优秀奖、中国农药工业协会创新贡献奖一等奖,中化集团发明奖一等奖等多种奖励或荣誉。
(四)更多安全高效新产品
(1)新型除草剂1604 针对“百草枯”禁用及草甘膦抗性严重的问题,经过详尽研究,在“近20年效果最好除草剂”苯嘧磺草胺(saflufenacil)的逆合成分析基础上,利用取代苯甲醛为中间体,经衍生化、多轮DSTA研究,发明了新型除草剂1604,对数十种重要的阔叶和禾本科杂草都有很好的防除效果,对草甘膦产生抗性的杂草同样有效,效果显著优于苯嘧磺草胺(仅对阔叶草有效),解决了同类产品对禾本科杂草无效的难题,且与草甘膦混用可有效防除对草甘膦产生抗性的杂草。除草剂1604性价比优势明显,填补了草甘膦抗性杂草防除的空白,应用前景非常广阔。目前正在产业化开发中(授权专利: AU2015366689,其他专利在实审中)。创制路线见图14。
图14. 除草剂1604的创制路线(衍生法,替换法)
(2)安全高效杀菌剂1602 针对国外各大公司研究半个多世纪毒性高的嘧啶胺类化合物如flufenerim等效果好但毒性高、不能产业化的难题,历经3代结构的迭代升级,解析了“结构-活性-毒性”关系,成功破解了毒性难题,发明了结构新颖、高效、急性经口毒性比食盐还低的嘧啶胺类杀菌剂1602。田间试验结果表明,对霜霉病、白粉病、靶斑病等效果显著优于众多商品化产品,性价比优势显著。如防治霜霉病,性能好于氟吗啉3-5倍,而成本和氟吗啉相似。目前在产业化开发中(授权专利: AU2016264519,其他专利在实审中)。创制路线见图15。
图15、杀菌剂1602的创制路线(替换法)
(3)新型杀虫剂4380 针对抗性小菜蛾、甜菜夜蛾等害虫,利用丁香菌酯和唑菌酯研制过程中的中间体,替代已知杀虫剂结构中的吡啶基团,经优化研究,发明了新型杀虫剂4380。田间试验结果表明,可有效防除抗性害虫等,性价比高。4380性能与pyridalyl相似或稍好,但成本仅是其一半。目前在产业化开发中(授权专利: ZL200980138131.3、BRPI0922073B1、US8222280B2)。杀虫剂4380的创制路线见图16。
图16. 杀虫剂4380的创制路线(替换法)
综上所述:针对新农药原始创新投入大、成功率低的难题,刘长令教授创建了“中间体衍生化法”。利用该创新方法,针对农业生产中重大病虫草害防治药剂缺乏的难题,该团队发明了获多国发明专利的杀菌剂、杀虫剂和除草剂,防效显著优于农业生产中多种常用药剂;经过大量的试验研究,确认对环境友好,并探明了相关药剂的作用机制和抗性机制,研发了安全环保、经济有效、使用方便的水基化绿色农药剂型,获准登记并实现产业化,应用效果好,丰产增收,经济、社会和生态环境效益显著,应用前景广阔。
编后语
农药的作用——利与弊
当前世界,人口不断增长,而可耕作土地面积则不断减少。为了满足人们生活需要,必须提高单位面积农作物的产量。尽管方法措施很多,但要减少作物病虫草害造成的损失,最重要且行之有效的措施无疑是使用农药。
自19世纪30年代末化学农药DDT诞生以来,农药一直与人类生存活动紧密相连,且受到人类生存活动正反两方面需求的制约。一方面,农药在重大病虫草害防控、保障粮食安全生产中发挥着不可替代的作用。据世界粮农组织(FAO)统计,如果不使用农药,粮食将减产30%-40%,蔬菜和水果将减产90%,甚至颗粒无收。此外,作物为抵抗病虫害而产生的防御毒素,也会对人畜造成伤害。而使用农药不仅可以挽回40%的损失,也将大幅减少农作物自身产生的防御毒素,减轻对人畜的伤害。另一方面,随着人类对赖以生存的环境质量要求的不断提高,农药不合理使用带来的人畜毒性问题、环境污染问题以及食品安全问题日益受到关注。1962年,美国海洋生物学家Rachel Carson在其著作《寂静的春天》中指出:因长期使用,DDT进入食物链,最终会在动物体内富集,使一些食肉和食鱼的鸟类接近灭绝,一些昆虫也会对DDT逐渐产生抗药性等。
在这种趋势下,各国对农药安全性的要求也不断提高,对农药的性质、登记注册各项标准要求越来越多、且越来越严格,一旦发现问题立即淘汰,正因为如此,农药品种一直在不断更新,以满足人类对农产品和宜居环境日益增长的需求。
农药到底安全吗?
作物离不开农药,就像人类离不开医药。农药与医药,两者都是“药”,只不过农药则针对“农作物”,而医药针对“人”。人人都会生病,生病了就要吃药,而且药物都有副作用,这是常识,没有人对生病吃药感到过一丝的困惑,但是农业生产中使用农药,不少人却有着太多的不解和疑问,甚至有意无意“妖魔化”农药(详见迟归兵等,农业知识,2017, 9, 31-32; 2017, 13, 43-44)。
当然这种现象也有其历史原因,以前经常使用的有机磷类杀虫剂大多数急性经口毒性太高,喝一口就会中毒甚至导致死亡。尽管现在这些农药几乎都被淘汰,但不少人的思维还停留在N年前,惯性思维使然。需要强调的是,农药是用来防治病虫害的,而不是让人喝的!有人统计每年全世界死于农药的人数要远少于交通事故致死的人数,甚至少于酒精中毒死亡的人数。此外,一些无良商家为了推销自己的产品,打出“不使用化肥农药”的噱头,真实目的只是为他们所谓“更健康”的产品找到卖高价的借口,久而久之,也在社会上造成了不良的影响和偏见。
农药包含各种杀菌剂、除草剂和杀虫剂等,而人们通常认为农药就是杀虫剂,且杀虫剂就是指有机磷杀虫剂(普通媒体几乎也都这样认为)。实际上杀虫剂种类很多,有机磷仅仅是其中的一部分,现大多数已经被淘汰。现在研制的农药急性经口毒性都很低,有些甚至比食盐还低;也不存在蓄积毒性和生物富集的问题,且实际田间用量很低。以目前用药量最大的除草剂草甘膦为例,每亩(667平方米)即便用100克,使用2次,1平方米的草甘膦用量也只有约300毫克。1平方米土地上产出的蔬菜或水果,1个人1天吃不完,相比之下,1个人吃盐1天还要5-20克。再加上代谢与分解,以及食物的清洗,最终残留在食物里面的量可想而知。
事实上,关于农药残留,在登记试验中已经充分考虑。现在只要农药合理使用,并在安全间隔期过后采收,都是安全的。有残留,但不等于不安全。抛开剂量谈毒性,实际上不科学也不符合事实,或者说这是一种无赖做法。
参考资料:
1.http://www.sasac.gov.cn/n4470048/n4470081/n7799730/n7799735/n7799740/c7803559/content.html
2.http://sh.eastday.com/m/20170511/u1ai10570585.html
3.http://www.agranova.co.uk/pdf/RJB20121127.pdf
4.http://www.iprchn.com/cipnews/news_content.aspx?newsId=862
5.http://www.zgny.com.cn/ifm/consultation/2006-03-29/94077.shtml
6.http://szb.farmer.com.cn/nmrb/html/2016-10/13/nbs.D110000nmrb_06.htm
原文链接:https://mp.weixin.qq.com/s/T64FlP6B2G3j-HKkhbJIlw
媒体报道九:
中国新农药创制第一人
——记农药国家工程研究中心(沈阳)主任、中化国际创新中心首席科学家、沈阳中化农药化工研发有限公司杀菌研发部总监 刘长令
发布时间:2017-08-30
刘长令,我国新农药创制第一人。他扎根业务一线三十年,凭借执着与坚韧,创造发明了多个农药新品种,开创了中国农药自主知识产权的先河,实现了几代中国农药人的梦想。他的研究成果产业化后累计销售10多亿元,为农民增收超过400亿元,为我国新农药创制水平提升和农业生产提质增效做出了重要贡献。
耐住寂寞,投身新药创制
新药创制,是一个需要耐得住寂寞的工作。按国际惯例,一个新药的创制周期在10-13年,并且随着行业逐步成熟,创制周期还在拉长,创新难度越来越大。在这一过程中,时间本身就是一种风险,很有可能在若干年后,还一事无成。
“这地你要是不付出劳动,不滴汗水在里边,永远也长不出好庄稼。”儿时母亲的一句话,依然深深地铭记在刘长令脑海里。幼时,田里庄稼因病害成片干枯的场景,也让这个祖祖辈辈靠种地为生的河南汉子下定决心:要为这片土地多做点事情,让地里的农民少受点苦。有了这样的信念支撑,自1989年研究生毕业后,刘长令就闷头扎进了新药研制这个既枯燥又清贫的工作中。
“生活上他不拘小节,但工作上,他绝对是个‘拼命三郎’,经常收到他在早上五点钟左右发来的邮件。”刘长令哪怕在夜里想到一些点子,也会马上就起床记录下来,并发给同事们探讨。
每天早上7点之前,刘长令便出现在新药研究室里,直至晚上11点,他依旧忙碌着。看门的师傅晚上经常催他回家。可更多时候,他舍不得离开,一定要干完才满意,甚至索性睡在实验室。“图书馆——实验室——家”,这是他“三点一线”的生活轨迹,简单而充实。
在业界声名鹊起之后,刘长令受到很多“金钱的诱惑”。对此,他一笑而过。现在的工作虽辛苦,但在刘长令看来,比小时候已经好太多了,“无所谓,我穷惯了,是单位的培养和支持,才让我有了今天的成绩,我舍不得离开。”
刘长令先后四次前往美国从事合作研究,然而他对美国的繁华景象却没啥兴趣,倒是合作方先进的实验设备让他爱不释手。在美国,当别人去逛街时,他却废寝忘食扎进实验室,仅用4个月时间,便合成了9个类型133种化合物,而这相当于美国研究人员整整一年的工作量。
永不放弃,创制世界级产品
“新农药创制需要化学、农学、生物学、环保学、计算机技术等多学科多专业的密切配合,要研究出世界上本不存在的东西,本身就是一个自主创新的过程。”刘长令说。创制新药的过程,首先要进行化合物分子设计,合成出世界上不存在的化合物,然后要对合成出的化合物进行应用研究,经过多次的循环往复,最终才能发明具有自主知识产权、改善农作物品质并提高农作物收成的新农药品种。
有国外机构指出,发现、开发和登记1个农药有效成分的平均研发成本达2.86亿美元;成功登记1个新产品平均要筛选16万个新化合物。而且,全世界的许多化学家都在为同一个课题而努力,一旦让别人抢了先,所有的努力就都白费了。更残酷的是,如果发现研究成果不利于人类或环境,就要立刻停止,从而前功尽弃。
我国的新药创制研究,由于起步晚、基础差、实验条件差,加之投入少,更是难上加难。刘长令却偏偏干的就是这个难度大、周期长、风险高的事情。倔强的他叮嘱自己,“必须要干出点成绩来”。
最初的几年,刘长令的确连个新农药的影子也没摸到。“可能合成10万个新化合物,能够有一个新药,运气好的一次就能搞定,运气不好的可能做了99999次试验就放弃了,而错过了那个已经触手可及的机会。”顶着别人的质疑声,刘长令依然不急不躁,一项一项地做着实验。“当时,很多人都不理解,劝我说,国外的科学家都是在经费充裕、实验条件良好的实验室里工作,但一辈子未能研制出可工业化生产的新品种农药的,都大有人在,就算你有天才的脑袋,但是连实验设施都不全,你怎么可能啃得下这块硬骨头呢?”
“这个人已经成了科学的傻子,迷得好像世界上只剩下了化合物了。”有同事当时甚至这样形容刘长令。然而,刘长令偏不信邪,愣是凭着这股子坚定执着的劲儿,一遍一遍地做着实验。仅用5年时间,不到1000万人民币,他就发明了让世界为之惊讶的杀菌剂——氟吗啉。
在中国农药发展史上,直到20世纪末都极少有自主知识产权的农药诞生,仿制和混配一直是我国农药的主要内容。高效低毒低残留的氟吗啉的发明,实现了我国具有自主知识产权农药品种“零”的突破,创造了多个第一:我国第一个获得正式登记注册、具有自主知识产权的农药品种;我国第一个获得欧美发明专利的农药品种;我国第一个拥有国际通用名称的创新农药品种;我国第一个在国外登记销售的创新农药品种……
氟吗啉投产至今,已产生了数百亿元的社会效益,也一举奠定了刘长令在业界的地位,现在几乎所有农药专业的人都知道刘长令!
不断积累,创新研究方法
创制出新药品种固然非常重要,但如何解决研究方法问题则更为艰难。科学研究也要讲究“巧”,仅靠“勤”,还很难配以“科学家”的名号。
“想的时间长、做的时间长,灵感就来了。”通过十多年农药创制的探索、研究,刘长令在看似枯燥的实验过程中,不断总结经验教训,完成了从量变到质变的飞跃。他率先提出的中间体衍生化法,为创新农药的研发提供了一种行之有效的新方法、新思路,目前已成为国内新药创制的基本研究方法。
在刘长令看来,复杂的新药创制过程,“就像盖房子一样,都是用沙子、水泥、砖头盖起来的,但出来的房子都不一样。而几千万个中间体就像沙子、水泥、砖头,而化合物就像房子。要给好的中间体进行排对,把重要的中间体挑出来,进行详尽研究,进而得到超出已有专利范围的新品种。”
采用中间体衍生化法,可以大大降低新药创制的成本。2010年,刘长令受邀在墨尔本召开的IUPAC国际农药会议上,首次阐明了“中间体衍生化法”的内涵与应用,得到了国内外同行的好评,在国际上打出了“中间体衍生化法”的名声。
在不到20年的时间内,刘长令团队从近3万个新化合物中筛选出30多个高活性化合物,并确认十多个化合物具有很好的工业化开发前景,其中4个已实现产业化。他还带领团队开创了我国制定创制农药FAO标准的先河,并支撑起我国在该领域的产业地位和国际影响力。由他发明的嘧啶胺类杀菌剂,急性毒性比食盐的毒性还低,在防治病害效果相同的前提下,其用量仅是目前市场上常规药剂用量的三分之一,而且效果更好、更安全。
刘长令在农药创制领域为我国作出了突出贡献,他自己成为我国新农药科技在国际实现突破的代表人物。
辛勤的付出带来了丰硕的成果。他先后主持完成国家重点课题10余项,发明了已获得登记的创制农药新品种4个;共申请国内外发明专利300余件,获得中、美、欧、日等国授权专利200余件;发表论文450余篇,其中SCI论文70余篇;出版《新农药创制与合成》等著作8部;荣获国务院政府特殊津贴、中国青年科技奖、全国杰出专业技术人才、新世纪百千W人才工程国家级人选、建国60周年中国农药工业突出贡献奖等众多荣誉。据国际性植保专业媒体Agrow2016年报道,刘长令团队申请国际PCT专利数量和获得美、欧、日专利数量均居国内同行团队之首,他带领的团队也获得了2016年中国石化联合会创新团队奖。
2016年,他又创新性地解决了农药领域中公认的重大科学难题,被选为“中央电视台2016年度科技创新人物正式候选人”。
面对众多的荣誉,刘长令依旧沉迷在创新农药研制的世界里,依旧醉心于分子、原子世界合成一个个新的化合物。他不 自己已经成功,“我还有很多目标要实现”。
原文网址: http://www.sasac.gov.cn/n4470048/n4470081/n7799730/n7799735/n7799740/c7803559/content.html
媒体报道十:
刘长令:以市场为导向,破解农药创新难题
作者:中化国际科技创新中心首席科学家 刘长令 更新时间:2018-05-23
习总书记在今年两会期间强调:发展是第一要务,人才是第一资源,创新是第一动力。
两会结束后不久,中化集团召开了2018年高层研讨会,会议的主旨报告“科学至上”吹响了公司全面转型升级的号角,成为中化创新发展的里程碑。
产品创新是企业核心竞争力
在报告中,中化集团董事长宁高宁全面阐释了“科学至上”的深远意义,从可持续发展的角度出发,指出企业创新升级是大势所趋,系统分析了中化集团转型为科学技术驱动发展的基础所在,指明了向创新平台公司转型的路径、方法、专业领域和战略定位。
正如宁总指出的,今天的中化要转型升级、创新发展,尽管大家都知道创新的难度和艰辛,但如果中化想要走上一条受人尊敬的公司发展之路,它必须是创新的、创造的、创业的,最终是引领行业的,相信通过大家的努力,中化一定能成为一家科学技术驱动、科学技术为核心竞争力和灵魂的企业。
创新难,因为创新并没有统一的理论和可靠的模型,也没有一成不变的创新科学。事实上,创新思维就是要与众不同、打破常规。
创新一般分为3种类型:一是产品创新或原始创新,二是过程或工艺创新,三是应用创新(包括商业模式创新等)。其中,产品创新难度最大。
新农药创制自然也很难,为什么难?因为它横向涉及多种学科,纵向涵盖上述3种创新,相辅相成,缺一不可。当然最难的就是产品创新,其具有“多学科、长周期、高投入、高风险、高回报”等特点,且农药不同于其它产品,由于抗性以及新的病虫草害发生等因素,需要不断推出安全环保、性能优异的新产品。
以市场为导向的新农药,其完整的研发体系或创新平台必须包含如下组成部分:新化合物设计与合成、生物筛选、工艺研究、制剂研究、安全评价。
推新的过程非常艰辛。首先要发明一种市场需要、潜力大、专利权稳定、高效的新产品,产品还必须符合苛刻的登记要求,即确保对人类、环境安全,这是产品创新,其成功率只有十六万分之一,且需耗时十多年、耗资3亿美元左右;然后,要经过工艺研究,选择廉价易得的原材料,采用安全环保的工艺,生产出成本更低的产品,这是过程创新;最后,新产品要合理地应用于农业防病治虫除草,不仅确保农产品产量,更要实现农产品提质增效,这是应用创新。
在互联网时代,研发体系健全自然更好,万一不全,一定要有核心竞争力——不怕有短板,就怕没优势。短板可以通过合作、购买来弥补,但没有核心竞争力,则绝对不行,而产品创新就是企业发展的核心竞争力。
从创新层次看农药新品研发
国际上,农药化合物产品的创新一般分为6个层次。
第一层,研究已知化合物,发现其用途或者新用途,或利用已知中间体作为农药活性成分,性能与已有化合物相似,有可能有一定互补性。但相关化合物如果有专利或专利没有过期,实施中有很大的侵犯他人专利权风险,需要支付一定的专利费。
第二层,在已有专利范围内化合物进行选择性发明,研发出“me-too”或是“me-better”新药,性能好于或与已有化合物相似,与现有产品相比有可能具有互补性或替代性,但很难获得独立的自主知识产权。如果相关专利没有过期,也需要支付专利费。
第三层,研制已有专利范围外化合物,研发出“me-too”新药,性能与已有化合物有差异或相似,与现有产品相比有一定互补性。如果专利授权,不仅专利权稳定,而且不用付任何专利费。
第四层,研制已有专利范围外化合物,研发出“me-better”新药,性能优于或与已有化合物差异显著,与现有产品相比具有互补或替代性,属突破性创新,具有完全独立的自主知识产权。
第五层,自主发现全新结构,研发出“me-first”或是“first in class”新药,性能优于或与已有化合物差异显著,具有替代和互补性,有可能是颠覆性创新,具有完全独立的自主知识产权。
第六层,自主发现全新作用机理,研发出“first in class”新药,性能显著优于已有化合物,属颠覆性创新,具有完全独立的自主知识产权。
总体来说,我国创制的农药化合物产品性价比一般,多属于“me-too”研究(性能与现有产品相似,互补性差,也不具备替代性,甚至有的化合物性能比已知化合物还差),主要是因为创新投资不足、基础研究薄弱、创新研究时间短、创新水平有限等,当然也有急功近利的原因。欧美日等国家和地区的农药巨头在新药创新方面实力强大、技术水平高,尽管每一层次都有互补性或者替代性的化合物,但他们大多研究4~6层次化合物,即与现有产品相比,属突破性、颠覆性创新,或可以替代,或与之互补,因此其创新的化合物性价比高,多成为“重磅炸弹”。可见,在农药创新这条道路上我们任重而道远。
当下,新《农药管理条例》实施、互联网等迅猛发展,农药创新的观念是否应转变?是否依然采用跟随式创新(发明新产品与现有产品性能相似)?是否要考虑持续发展?是否要真正做到以市场为导向?是否加大研发投入力度,重点研发具有互补性或替代性或突破性或颠覆性创新的新产品?
创新层次较低的原因分析
若深入分析我国农药创新层次较低的原因,主要可归结为以下几点:
首先,农药创新体系、理论和方法存在问题。研发体系包括合成、生测、工艺、制剂、安全评价、市场评估、登记、全球营销网络。我国有不少单位从事新农药创制,但创新体系不完善或者不健全,大多数单位仅有合成环节,有的单位甚至连生测也没有,即使有生测,靶标也不一定以市场为导向;理论方法差别不大,但因为经费等原因造成理论创新受限;在创新方法上,国内研究机构也不是以市场靶标为导向,存在“为了创制而创制”的现象。
其次,农药创新机构间的协作存在问题。众所周知,产品再好,也必须通过一定的推广与营销才能带来实际收益,但目前推广应用实力强的单位通常创新能力有限,而创新能力强的单位市场能力又有欠缺。事实上,国内企业大多擅长仿造,重视过程或工艺研究,而不重视应用研究。即使有好产品,由于市场经验有限,营销也不一定做得好;即使有销售,但没有服务,照样做不好。同时,科研企业和生产企业之间缺乏合作,导致推广难度加大。此外,尽管有些机构之间合作良好,但由于缺乏产业化的平台,所以产业化难以实现。
再次,农药知识产权保护与转化中存在问题。我国专利法从1985年开始施行,时间较短,虽然人们对知识产权的重视程度正在提高,但总体重视程度还不够。同时,企业研发经费不足、农药创制周期长、风险高,再加上农药市场已近饱和,更多的企业还是选择能够快速带来经济效益的仿制农药。
最后,国产农药在实践应用中存在问题。有些农药使用者在实际操作时缺乏专业知知识与技术,不当操作导致病虫草害的抗性增加。同时,很多使用者缺乏预防为主的理念,使得防治效果不佳。
破解创新难题的路径
那么,农药行业创新难的问题如何破解?我认为,应以市场需求为导向,即农药研发及生产围绕解决市场中的热点和实际问题,比如,免耕带来的杂草多样性问题,又如病虫草害的抗性问题。
未来,国际集约化种植和土地流转将成为大势所趋,农药、化肥的使用将直接影响人类餐桌安全,技术服务业也将为越来越多的人所关注。
在新形势下,产学研应多部门联合创新、共同发展。通过分工合作,发挥各自的优势,进行差异化经营,努力做到产品创新、工艺创新和应用创新。同时,各单位需解决好投入与产出之间的关系,实现双贏或多贏。
创制新农药,不仅仅是产品创新,还包含过程、工艺、应用创新,不仅难度大、周期长、风险高,也是一个循序渐进的过程,在这“十年磨一剑”的过程中,企业需加大对农药创制的支持力度,以“前人栽树,后人乘凉”、“功成不必在我,建功必须有我”的心态,重视人才和知识产权,确保硏究经费的持续投入,充分调动研发人员和应用技术人员的积极性与创造性。
具体到我司,应在“科技至上”引领下,以市场为导向,加大研发投入(新产品研究与开发),优化整合研发资源,重视知识产权,提升科技人员和应用技术人员的积极性与创造性。
强起来要靠创新,创新要靠人才。相信在新理念的指引下,集团的创新工作定会更上一层楼。
刘长令团队简介
在沈阳化工研究院各级领导的指导和大力支持下,刘长令本人及其团队从1986年开始从事新药研究,以对氟苯甲酸为起始原料,通过生物等排、选择性发明的方法,于1994年创制出了一种新型杀菌剂——氟吗啉。氟吗啉于1999年商品化,这是我国发明的第1个具有自主知识产权的农药品种,也是第1个获得中、美、欧发明专利的农药品种,已产生了很好的经济和社会效益。在1995—2008年这段时间里,刘长令团队以β-酮酸酯为起始原料,通过中间体衍生化法(该创新方法是刘长令经过20多年创新实践总结出来的,大大提高了新农药创制的成功率,成效显著),成功开发了多个农药新产品,如唑菌酯、丁香菌酯、唑胺菌酯。从2007年至今,刘长令团队继续采用中间体衍生化法进行创新研究,仍以β-酮酸酯为起始原料,研发出性价比优势明显的新型二氯丙烯醚类杀虫剂、脲嘧啶类除草剂、嘧啶胺类系列杀菌剂等。
媒体报道十一:
农药创新 中间体衍生化法及新产品创制
中国农药网 2017-06-29 15:33:56 来源:中国农药工业协会
新农药创制是个风险性极高的科研项目。有国外机构数据显示,发现、开发和登记1个农药有效成分的平均成本达2.86亿美元,平均要筛选16万个化合物,从发现到上市平均消耗11.3年,这让众多农药创制工作者望而却步。刘长令教授却在国内创制基础薄弱的情况下,提出了“中间体衍生化法”,把新农药复杂的创新过程简单化,大大提高了发现候选品种的效率和成功率,为解决新农药创新难度大这一世界公认难题提供了新路径。
在刘长令的带领下,他的团队也成了最勤奋的团队。5年时间,不足1千万元的经费,他用勤奋创造了科研界奇迹,发明了中国第一个具有世界知识产权的新农药品种??氟吗啉。
除了氟吗啉的发明,刘长令还带领团队开创了中国制定创制农药FAO标准的先河,并支撑起中国在该领域的产业地位和国际影响力。他和团队创造性地提出了新农药创制新技术“中间体衍生化法”,把新农药复杂的创新过程简单化,大大提高了发现候选品种的效率和成功率,为新农药创提供了新路径。
在不到30年的时间里,刘长令团队从近3万个新化合物中筛选出60多个高活性化合物,并确认10多个化合物具有很好的工业化开发前景,其中氟吗啉、唑菌酯、丁香菌酯和唑胺菌酯4个已实现产业化,他也成为中国新农药科技在国际上实现突破的代表人物。
2016年,他又创新性地解决了农药领域中公认的重大科学难题:
中间体衍生化法成功运用首例绿色杀菌剂丁香菌酯,获准农业部正式登记,这是我国首个获准正式登记的仅含碳氢氧三种元素的创制农药品种,解决了果树腐烂病防治难题,使得传统高毒砷制剂退出了历史舞台。
适时推出了兼防阔叶杂草和禾本科杂草的苯嘧草唑,与草甘膦混用可有效防除对草甘膦产生抗性的杂草,填补了空白。
历经3代结构的迭代升级,耗时10年,发明了结构新颖、毒性比食盐还低的嘧啶胺类候选绿色农药品种,成功破解了困扰国际科研人员半个世纪的高毒性问题,攻克了横亘于跨国公司面前的拦路虎,其效果显着优于同靶标主流药剂,具有市场上现有品种2-6倍的性价比优势,商业化前景广阔。
制定了唑菌酯原药及制剂的国际标准并通过评审,开创了我国制定创制农药FAO标准的先河。
媒体报道十二:
农药创制路上的“孤独行者”
农资导报 2017-05-19
记者:江华
新农药创制是个风险性极高的科研项目。有国外机构数据显示,发现、开发和登记1个农药有效成分的平均成本达2.86亿美元,平均要筛选16万个化合物,从发现到上市平均消耗11.3年,这让众多农药创制工作者望而却步。刘长令却在国内创制基础薄弱的情况下,提出了“中间体衍生化方法”,为中国农药创制打开一扇窗。他常说:“创制需要勤奋,需要团队。要耐得住寂寞,忍得了失败。”
勤奋没人能随随便便成功
刘长令说:“论勤奋,我不自谦,我应该是这里最勤奋的,哪怕大年初一有新灵感,我都要来做实验。”他经常在新药研究室里从早忙到晚,甚至睡在实验室。他还要求学生要超越他的勤奋:“科研就像种地,你要想割掉田里的杂草,如果速度太慢,后面的杂草就又长出来了,你永远也不能把草除干净。在科学的领域,旧的知识你还没有全部弄清楚,新的知识又出来了,那你怎么能进步呢?”
在刘长令的带领下,他的团队也成了最勤奋的团队,全院每年合成的5000多个化合物中,他的团队就占3000多个。他完全沉浸在创新农药的研制之中,从家到实验室只要两分钟,如果在家闪现灵感,他就立即去实验室做实验。
5年时间,不足1千万元的经费,他用勤奋创造了科研界奇迹,发明了中国第一个具有世界知识产权的新农药品种———氟吗啉。
功成氟吗啉实现“零”突破
农药创制在世界上都是一个让人既爱又恨的工作,很多人在创制的路上沉沦。刘长令说:“很多从事科研的人,可能忙了二三十年,一项成果也出不来。但科研就是这样,要耐得住寂寞,忍得了失败。”
刘长令去啃这个科研项目的时候,业内人士都摇头,认为这是痴人说梦,经费不多,科研时间又很漫长。翻一翻中国的农药发展史,直到20世纪末,极少有自主知识
产权的农药诞生,仿制和混配一直是中国农药的主要内容,高效、低毒、低残留的氟吗啉的发明,让世界为之惊讶。
氟吗啉的诞生造就了多个第一:中国第一个获得正式登记注册、具有自主知识产权的农药品种;中国第一个获得欧美发明专利的农药品种;中国第一个拥有国际通用名称的创新农药品种;中国第一个在国外登记销售的创新农药品种。
氟吗啉投产至今,已产生了数百亿元的社会效益和超过亿元的利税,也一举奠定了刘长令在业界的地位,众多跨国公司纷纷要求合作生产和开发国际市场。
名就让世界认可中国创制
除了氟吗啉的发明,刘长令还带领团队开创了中国制定创制农药FAO标准的先河,并支撑起中国在该领域的产业地位和国际影响力。他和团队创造性地提出了新农药创制新技术“中间体衍生化方法”,把新农药复杂的创新过程简单化,大大提高了发现候选品种的效率和成功率,为新农药创提供了新路径。
在不到30年的时间里,刘长令团队从近3万个新化合物中筛选出60多个高活性化合物,并确认10多个化合物具有很好的工业化开发前景,其中氟吗啉、唑菌酯、丁香菌酯和唑胺菌酯4个已实现产业化,他也成为中国新农药科技在国际上实现突破的代表人物。
刘长令先后主持完成国家重点课题10多项,发明且已获得登记的创制农药新品种4个,申请国内外发明专利300余件,已获中、美、欧、日等国授权专利200余件。发表论文450余篇,其中SCI论文70余篇;出版《新农药创制与合成》等著作8部。据国际性植保专业媒体Agrow2016年报道,刘长令团队申请国际PCT专利数量和获得美、欧、日专利数量均居国内同行团队之首,获得2016年中国石化联合会创新团队奖。2017年春,刘长令入选“中国工程院院士有效增选人”名单。
媒体报道十三:
中间体衍生化法——高效创制新农药
作者:《农药快讯》《现代农药》 柏亚罗 更新时间:2015-11-05
沈阳化工研究院有限公司刘长令总工程师(教授)长期从事新农药创制研究工作,取得了丰硕的成果。他率领团队研发的氟吗啉是我国第一个创制的含氟农药品种,第一个获得中美欧发明专利的农药品种,曾获中国发明专利奖金奖、国家技术发明奖二等奖,是我国第一个推向海外市场的创制农药。
经过近30年的探索和研究,刘教授团队总结出了新农药创制的新技术——中间体衍生化法。该法从化学角度出发,把新农药复杂的创新过程简单化,可快速地研制出可获得专利的先导化合物,加快产品的开发。
在1997—2014年的18年间,在该创新技术的指导下,刘教授团队从3万个新化合物中筛选出30多个高活性化合物,经进一步研究确认10多个化合物具有很好的工业化开发前景,其中结构全新的化合物有2类,都在研究开发中。
刘教授在“农药创制的新思路——中间体衍生化法”的报告中介绍道,目前创制1个新化合物的难度越来越大,成功率越来越低。据巴斯夫调查统计,研发1个新化合物,需要耗时10年,投资2亿欧元,筛选14万个化合物。然而,如果采用“中间体衍生化法”来指导研发,则可以大大缩短创制时间,降低研发成本,提高创制效率。
与传统“等排理论”不同,中间体衍生化法则从有机合成角度出发,采用“非等排”方式,如利用关键中间体进行多样化衍生(直接合成法)、重要基团替换(替换法)和活性化合物衍生(衍生法)等多种方式设计、合成新化合物。这不仅能有效避开已有专利保护,大幅提高新药创制的效率和成功率,降低研发成本,还能发明结构新颖、性能更优、性价比更高或多作用靶标的新产品,既解决抗性问题,又减少农药使用总量,更利于环境保护,为我国农药零增长目标的实现做出贡献。
刘教授列举了大量化合物,对号入座,来证明“中间体衍生化法”的可行性和普适性,他尤其介绍了沈阳化工研究院近年来通过此法开发的高活性新农药。
丁香菌酯是沈阳院创制的结构独特的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂,其分子中仅含碳、氢、氧3种元素,且产品性能非同寻常。不仅具有杀菌活性,对水稻稻瘟病、纹枯病有特效;而且可兼治蚜虫,如瓜蚜等;甚至能抑制病毒,具有植物生长调节作用;还拥有抗肿瘤活性。可以说,丁香菌酯是独一无二的“多面手”。
唑菌酯对小麦叶枯病、颖枯病、锈病,黄瓜霜霉病、炭疽病,水稻稻瘟病等都具有优异防效。陶氏益农的试验结果表明,在相同剂量下,唑菌酯与嘧菌酯活性基本一致。
唑胺菌酯与大部分杀菌剂相比,有非常好的内吸活性,对小麦白粉病有很好的治疗作用,其防效甚至超过吡唑醚菌酯。
嘧螨胺是甲氧基丙烯酸酯类杀螨剂,具有很好的产品性能,对螨卵、螨、成螨、若螨都有很好的防效,速效、持效性优异。
刘教授提出的“中间体衍生化法”不仅在国内引起强烈关注,同时也获得了国际同行的认可,他在国内外多个重要农药会议上作过介绍。相信“中间体衍生化法”将有力地指导我国的农药创制工作,促进我国农药工业较快、健康的发展。
媒体报道十四:
刘长令在IUPAC农药化学国际会议上介绍新药创制研发新思路
世界农化网中文网报道: 在近日美国旧金山举办的第十三届IUPAC 农药化学国际会议上,中国中化集团公司沈阳化工研究院的总工程师刘长令做了题为《中间体衍生法,一种高效的新药创制方式》 (Efficient Approach for Discovery of Novel Agrochemical Candidates: Intermediate Derivatization Method) 的主题报告,与国际药物创新领域同仁分享了他多年运用该方法的宝贵经验和成功实例。
刘总从中间体衍生化法的背景出发,例举大量实例阐述了该方法的内涵及如何运用该方法进行快速有效创新。 据介绍,到目前为止,运用该方法已经成功开发了包括登记苹果腐烂病的丁香菌酯,白粉病的唑胺菌酯,以及兼防霜霉病和稻瘟病的唑菌酯等多个高效杀菌剂。杀螨剂嘧螨胺也在办理登记中;此外,还有多个杀菌剂如双苯菌胺,SYP3503,4575;杀虫剂SYP4380,3409;除草剂SYP2194,8601;抗肿瘤药SYP4576,3333,2549;等十几个品种分别处于不同开发阶段。
基于该方法在国内外发表了20余篇文章,其中SCI收录10多篇,包括农药领域顶级期刊Journal of agricultural and food chemistry, Pest management science, 医药领域BMCL,此外该方法于2014年5月在化学领域影响因子最高的期刊Chemical Reviews(2013年影响因子45)正式发表,题为Application of the Intermediate Derivatization Approach in Agrochemical Discovery 。
报告赢得了热烈的掌声和国际同仁的广泛关注。中间体衍生化法的提出为新药创新领域提出了一种新方法、新思路,有利于提升新药创制水平和增强知识产权保护意识,提高候选品种命中率,已经为并将继续为新药创制事业做出更大贡献!
自1967年开始,IUPAC农药化学国际会议每四年举办一次。本届IUPAC农药化学国际会议由国际纯粹与应用化学联合会(IUPAC)和美国化学学会,农用化学品专业委员会联合主办。今年大会的主题是“作物、环境与公共卫生保护:推动世界变化的科技”。
来源:AgroPages世界农化网 原文链接: http://cn.agropages.com/News/NewsDetail---7813.htm
媒体报道十五:
国际权威杂志《Chemical Reviews》刊发沈阳化工研究院刘长令教授论文
世界农化网中文网报道: 2014年5月29日,国际权威杂志《化学评论》(《Chemical Reviews》,2012年影响因子IF 41.298)网站上刊登了沈阳化工研究院国家新农药创制与开发重点实验室、《农药》杂志主编刘长令教授及其合作者关爱莹等撰写的论文:新农药创新策略《中间体衍生化策略在农用化学品创制中的应用》("Application of the Intermediate Derivatization Approach in Agrochemical Discovery"),文章长达29页。
《化学评论》是美国化学会主办的国际权威杂志,其学术影响力在国际化学领域处于前列。该杂志副主编Robert D. Kuchta教授对该文章给予了很高的评价,他说,“这是一篇杰出的论文,我们很高兴有机会刊登这篇文章。”
该文结合刘长令教授课题组多年研究成果,详细地介绍了刘长令提出的新农药创新方法“中间体衍生化法”的实质与应用,给出了大量利用该方法创制新农药品种的实例。“中间体衍生化法”的实质就是利用有机中间体可进行多种有机化学反应的特性,从化学的角度出发,把新药先导发现的复杂过程简单化。与其他创制理论或方法相比,在时间、投资、效率等多方面均得到了优化与改善,随之成功率也大大提高,该新农药创新策略不仅仅适宜于先导化合物的发现,更可发明具有自主知识产权的新产品。在实际科研中,除了新农药创新外,刘长令的研究团队还发现了多类结构新颖的化合物具有很好的医用抗肿瘤活性,该研究策略IDMs(中间体衍生化法)应用潜力巨大。
1997年至今,以刘长令为核心的创新团队在中间体衍生化策略创制新农药品种方面做了大量工作,其科研成果目前已申请中国发明专利100余件,并获授权专利50件;申请国际专利PCT 18件;申请国外专利78件,已获美国、欧洲、日本、韩国、澳大利亚等授权专利30件(以上包括数件抗肿瘤专利)。利用该创新策略成功创制的、获多国发明专利的杀菌剂唑菌酯、丁香菌酯和唑胺菌酯已产业化,且获中国发明专利奖优秀奖一项,并产生了很好的经济和社会效益;创制的其他产品如杀螨剂嘧螨胺、杀菌剂双苯菌胺等在产业化开发中;发明的多个结构新颖、具有很好医用抗肿瘤活性的化合物也在深入研究中,应用前景广阔。
来源: AgroPages世界农化网 原文链接: http://cn.agropages.com/News/NewsDetail---7314.htm
媒体报道十六:
执着的“拼命三郎”
——记中化集团创业楷模、沈阳化工研究院副总工程师刘长令
时间:2012-05-04 来源:沈阳化工研究院
“拼命三郎”,提到这里的“传奇人物”刘长令,沈阳化工研究院有限公司(简称“沈阳院”)的同事们最先想到的都是这个词。“他是个难得的科研人才!”集团公司副总裁、沈阳院院长李彬对刘长令赞赏有加。
当记者走进沈阳院新药研究室时,映入眼帘的是一块偌大的牌匾,上面写着“成功=理想+实干+毅力+方法+运气”。而这也是刘长令的成功秘诀,借此,他成了别人嘴中“奇迹”。
耐住寂寞,投身新药创制
“新药创制,是一个需要耐得住寂寞的工作。按国际惯例,一个新药的创制周期在10-13年。”谈到新药创制工作,李彬说,而且随着行业逐步成熟,这个周期还在拉长,创新难度越来越大。
“时间就是一种风险,很有可能在若干年后,还一事无成。”沈阳院党委副书记夏志学所说的正是摆在所有新药创制人员眼前的一座“大山”,而这座“无形的大山”,有的人可能一辈子都无法跨越。
“这地你要是不付出劳动,不滴汗水在里边,永远也长不出好庄稼,没有付出哪儿有收获呢?”儿时母亲的一句话,依然深深地铭记在刘长令脑海里。幼时,田里庄稼因病害成片干枯的场景,也让这个祖祖辈辈靠种地为生的河南汉子下定决心:要为这片土地多做点事情,让地里的农民少些愁眉。“想想地里的庄稼,看看家乡的父老,新药创制再难,只要我们理想足够大,有什么不可以克服的呢?”有了这样的信念支撑,自1989年研究生毕业留在沈阳院之后,刘长令就闷头扎进了新药研制这个既枯燥又清贫的工作中。
“生活上他不拘小节,夏天为图方便,他甚至会在衣服里搭个毛巾擦汗,也不管美观不美观。但工作上,他绝对是个‘拼命三郎’,我经常收到他在早上五点钟左右发来的邮件,”沈阳院常务副院长胥维昌说。刘长令经常在夜里想到一些点子,马上就起床记录下来,并发给同事们探讨。
每天早上7点之前,刘长令便出现在新药研究室里,直至晚上11点,他依旧忙碌着。看门的师傅经常看得都不耐烦了,进来催他回家。可更多时候,他舍不得离开,一定要干完才满意,甚至索性睡在实验室。“图书馆——实验室——家”,这是他“三点一线”的生活轨迹,简单而充实。
在业界声名鹊起之后,刘长令频频接到其他单位的高薪邀请。对此,他一笑而过。现在的工作虽辛苦,但在刘长令看来,比小时候已经好太多了,“无所谓,我穷惯了,是院里的培养和支持,才让我有了今天的成绩,我舍不得离开。”
永不放弃,创制世界级产品
“新农药创制需要化学、农学、生物学、环保学、计算机技术等多学科多专业的密切配合,要研究出世界上本不存在的东西,本身就是一个自主创新的过程。”刘长令说。创制新药的过程,首先要进行化合物分子设计,合成出世界上不存在的化合物,然后要对合成出的化合物进行应用研究,经过多次的循环往复,最终才能发明具有自主知识产权、改善农作物品质并提高农作物收成的新农药品种。
世界各国的开发经验表明,一个新农药品种从化合物合成研究开始,直至最终完成商品化,平均需要合成2-8万个化合物,耗资经常达到超出想象的天文数字。而且,全世界的许多化学家都在为同一个课题而努力,一旦研究成果出来晚了,让别人占了先,所有的努力就都白费了。更残酷的是,一旦发现研究成果不利于人类或环境,就要立刻停止,从而前功尽弃。
我国的新药创制研究,由于起步晚、基础差、实验条件差,加之投入少,更是难上加难。刘长令却偏偏干的就是这个难度大、周期长、风险高的事情。倔强的他叮嘱自己,“必须要干出点成绩来”。
最初的几年,刘长令的确连个新农药的影子也没摸到。“可能合成10万个新化合物,能够有一个新药,运气好的一次就能搞定,运气不好的可能做了99999次试验就放弃了,而错过了那个已经触手可及的机会。”顶着别人的质疑声,深刻了解工作复杂性的刘长令,依然不急不恼,一项一项地做着实验。“当时,很多人都不理解,劝我说,国外的科学家都是在经费充裕、实验条件良好的实验室里工作,但一辈子未能研制出可工业化生产的新品种农药的,都大有人在,就算你有天才的脑袋,但是连实验设施都不全,你怎么可能啃得下这块硬骨头呢?”
“这个人已经成了科学的傻子,迷得好像世界上只剩下了化合物了。”有同事当时甚至这样形容刘长令。然而,刘长令偏不信邪,坚信一把钥匙开一把锁的道理,他愣是凭着这股子坚定执着的劲儿,一遍一遍地做着实验。五年的时间,他最终以较低的成本发明了让世界为之惊讶的杀菌剂氟吗啉。
氟吗啉一下就造就了多个第一:我国第一个获得正式登记注册、具有自主知识产权的农药品种;我国第一个获得欧美发明专利的农药品种;我国第一个拥有国际通用名称的创新农药品种;我国第一个在国外登记销售的创新农药品种……
氟吗啉投产至今,已产生了巨大的社会与经济效益税,也一举奠定了刘长令在业界的地位,现在几乎所有农药专业的人都知道刘长令。
不断积累,发现独特方法
“创制出新药品种固然非常重要,如何解决研究方法问题实际上更为艰难。”李彬总对记者说,科学研究也要讲究“巧”,仅靠“勤”,还很难配以“科学家”的名号。
“想的时间长、做的时间长,灵感就来了。” 通过十多年农药创制的探索、研究,刘长令在看似枯燥的实验过程中,不断总结经验教训,完成了从量变到质变的飞跃,他发现的中间体衍生化法,为创新农药的研发提供了一种行之有效的新方法、新思路,目前已成为国内新药创制的基本研究方法。
在刘长令看来,复杂的新药创制过程,想要简单化,“就像盖房子一样,都是用沙子、水泥、砖头盖起来的,但出来的房子都不一样。而几千万个中间体就像沙子、水泥、转头,而化合物就像房子。要给好的中间体进行排对,把重要的中间体挑出来,进行详尽研究,进而得到超出已有专利范围的新品种。”
自1997年至2011年12月,在他改进的方法指导下,刘长令和他的团队在合成的1.4万个新化合物中,先后筛选出30多个高活性化合物,经过进一步研究,已确认10多个化合物具有很好的工业化开发前景。
“采用中间体衍生化法,大大降低新药创制的成本,是符合中国国情的一个好方法,为我国新药创制找到了一条新路。”业内人士如是评价。
乐于分享,培养专业人才
作为学科带头人,刘长令的另一个工作重点,就是为新农药事业培养人才、储备才智。作为众多学校和研究院的硕士生导师、兼职教授和博士生导师,他已先后培养了27名硕士和2名博士研究生。
“刘老师对我们的要求非常严格,他给我们设定的目标,都是我们得往上蹦一蹦才能够得到的。”刘长令在读的学生郝树林对记者说。当他们碰到困难的时候,刘长令会手把手地教,“他每天会在实验室里走一走,就能很快发现谁的操作方法是错误的,立刻进行现场纠正,这让我们每个人对自己犯过的错误,印象都极为深刻。”沈阳院新药研究室专题组长李淼同样也是刘长令的学生,“他要求我们在业余时间要多看书,多做研究,做到文章、专利和平时实验两不耽误。”
刘长令还乐于分享与交流自己的科研经验,他多次受邀在国内外学术会议上做新农药创制方面的报告。2010年他受邀在墨尔本召开的IUPAC国际农药会议上,首次阐明了“中间体衍生化法”的内涵与应用,得到了国内外同行的好评,也在国际上打出了“中间体衍生化法”的名声。
先后主持完成国家重点科技攻关课题十多项,发明了已获得国家登记的创制农药新品种4个;截至2011年12月,在国内外分别获授权专利31件和18件;发表论文300余篇,其中SCI论文20余篇;编著5部……辛勤的劳动为他带来了颇丰的著述,杰出的贡献为他带来了众多的荣誉,但刘长令依旧沉迷在创新农药研制的世界里,依旧醉心于分子、原子世界合成一个个新的化合物。他不认为自己已经成功,“我还有很多目标要实现”。
作者:李旭升 唐帅
来源: 中国中化集团公司 原文链接:http://www.sinochem.com/g440/s1032/t6435.aspx
媒体报道十七:
开拓创新锐意进取 为新农药研制而奋斗
——记中国中化集团高级专家刘长令教授
刘长令,男,1963年11月出生于河南省镇平县,中共党员,博士,现任沈阳化工研究院新药研究室主任,教授级高级工程师,中国中化集团高级专家。2001年获国务院政府特殊津贴;2004年获第八届中国青年科技奖;2005年被南开大学聘为兼职教授;2007年入选“新世纪百千W人才工程”国家级人选;2008年被郑州大学聘为兼职博导;2009年获全国专业技术人才荣誉称号。现任最高人民法院权威司法技术专家、中国化工学会农药专业委员会秘书长、精细化工专业委员会委员、农药国家工程中心(天津)技术委员会委员、教育部华南农业大学农药与化学生物学重点实验室学术委员会委员等;《农药》(核心期刊)杂志主编,《高科技与产业化》、《科学中国人》杂志特邀编委和专家委员会委员,《The Open Natural Products Journal》、《精细与专用化学品》、《农药科学与管理》等杂志编委。
刘长令长期从事新农药创制工作,是国内新农药创新研究领域的标兵。他潜心钻研,大胆探索,为国内新农药创制学科发展做出了显著的贡献。
成功研制氟吗啉,标志着我国无自主知识产权农药品种历史的结束,对我国新农药创制起到了示范和助推作用
刘长令同志在烯酰吗啉分子结构上导入具有渗透、模拟、电子、阻碍等效应的氟原子后,发现氟化物可以解决烯酰吗啉对孢子萌发抑制率低和治疗性差的问题。于1994年在国际上首次成功地设计并合成了新型高效杀菌剂氟吗啉,它不仅保持了先导化合物良好的预防活性,而且具有优异的治疗性能。氟吗啉于1999年获准农药使用和销售的临时登记,制剂60%氟吗·锰锌等多个产品投放市场,2006年获得正式登记授权。
该杀菌剂主要用于防治卵菌纲病原菌引起的黄瓜霜霉病、马铃薯晚疫病、番茄晚疫病、白菜霜霉病、葡萄霜霉病、辣椒疫病、烟草疫病、荔枝疫病及大豆疫霉根腐病等病害。其作用特点是活性高(顺反异构体均有活性)、对作物安全、治疗及保护活性兼备,并对甲霜灵等杀菌剂产生抗性的菌株或敏感菌株均有极好的活性。氟吗啉及有关制剂投产至今推广应用面积达430万亩,已产生了四十多亿元的社会效益和八千多万元的利税,市场应用前景极广。该项目获中国石化技术发明奖一等奖、国家技术发明奖二等奖。
氟吗啉是我国首个获得正式登记注册、并具有自主知识产权的农药品种,是我国首个获得欧美发明专利的农药品种,是我国首个拥有国际通用名称的创新农药品种;也是我国首个在国外登记销售的创新农药品种。氟吗啉的创制与生产结束了我国无自主知识产权农药品种的历史,对我国新农药创制起到了示范和助推作用;同时对农药工业、农业生产以及科学技术进步等具有重要意义。
新农药创新研究方法“基于生物等排理论的中间体衍生化法”推进了我国农药创制工作
新药创新的关键因素是如何避开已有专利的保护,刘长令同志通过十多年的探索和研究总结了“基于生物等排理论的中间体衍生化法”,完善了基团拼接、生物等排理论,并使其更有机地结合,即选择适宜的中间体,通过化学反应,合成新的“特殊”中间体,用此“中间体”替换天然产物或已知农药、医药等产品中的结构片段,合成可申请专利的新化合物(大多情况下,因“特殊”中间体与被替代的结构片段并非等排体,故可顺利避开已有专利的保护),经生物筛选,发现新的先导化合物;再经优化,最终获得具有自主知识产权的新产品。该方法特点是投资少、成本低、见效快,符合中国国情,无需上亿美元的投资即可达到国外新药开发的效果,为创新农药的研发提供了一种新方法、新思路。
创新研究方法的应用初见成效,1997年至2009年间,利用该创新研究方法先后发现30多个高活性化合物,多种试验结果表明至少10个化合物具有很好的工业化开发前景;已申请了中国发明专利36件,已公开20件,已授权10件;已申请国外发明专利30件,已公开20件。刘长令同志作为化合物的设计者和具体实施的指导者,取得了系列具有国际影响的研究成果,具有很好的经济、社会和环保效益,同时对我国农药产业结构的调整具有积极的推动作用。
1) 首次利用β-酮酸酯合成了香豆素、吡唑、嘧啶等中间体,并将其引入到甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂结构中,经优化研究,成功地研制了杀菌剂丁香菌酯、唑菌酯和唑胺菌酯,高杀螨活性的化合物SYP-10913、11277等。丁香菌酯和唑菌酯已获临时登记。2) 首次利用3,4-二氯-三氟甲基苯为原料,成功地研制了具有很好杀菌和杀螨活性的化合物氟菌螨酯(SYP-3759)。3) 首次将1)中的中间体引入到二氯丙烯醚类杀虫剂结构中,发现了高杀虫活性化合物SYP-10874、11161等。4)首次从基本原料2,6-二氯甲苯出发,研制了新型二苯胺类高活性化合物SYP-12226、14288等,具有广谱的杀菌活性,目前在进一步研究中。
学术成果众多,致力培养创新型人才
刘长令同志先后发表论文400多篇,共申请国内外专利百余件。编写的《国外农药品种手册》(增补本)由全国农药信息总站出版发行。主编的《世界农药信息手册》、《世界农药大全》除草剂卷和杀菌剂卷以及《新农药研究与开发文集》均由化学工业出版社出版发行。
刘长令同志还任南开大学、郑州大学的兼职教授,沈阳化工研究院、辽宁大学、沈阳化工学院硕士生导师,郑州大学、贵州大学兼职博士生导师。他积极参加国内外学术会议,并多次在会上作学术报告;还多次受邀为国内科研机构的科研人员、高校相关专业学生作新农药研究方面的学术报告。通过言传身教,刘长令同志已培养了18名研究生(包括1名博士,其中8名继续从事新药研究,并取得了一定的成绩),其中1人的论文被评为辽宁省优秀硕士论文。在读硕士11名,博士2名。
刘长令同志多年的努力与辛勤的工作不仅得到沈阳化工研究院领导、同事的好评,多次被评为沈阳化工研究院先进个人、劳动模范、特等劳动模范等称号。1997年获沈阳市“十大杰出青年知识分子”称号;1999年获“沈阳市劳动模范”称号;2001年获国务院政府特贴;2001年获第七届中国发明专利奖金奖;2002年获中国石化技术发明奖一等奖(排名第一),2002年获得辽宁省专利奖特别金奖;2003年获国家技术发明二等奖(排名第一);2003年获 “辽宁省劳动模范”称号;2004年获第八届中国青年科技奖。2005年获“全国化工优秀科技工作者”称号;2006年获沈阳市科技创新奖;2007年获辽宁省成果转化奖(三等奖),是辽宁省百千W人才工程百人层次人选和新世纪百千W人才工程国家级人选;2008年获中国农药科技创新奖,全国“讲理想、比先进”活动科技标兵;2009年获“全国杰出专业技术人才”称号和建国60周年中国农药行业突出贡献奖。
来源: 科技成果管理与研究 2010年第五期
媒体报道十八:
刘长令:苦禅
这是个三面环坡,一面临水的村子。这也是个神奇的村子,它深嵌中原大地。有人说,这个村子是龙身,深藏在广阔的平原上,这里水脉充沛,土地肥沃,是个藏龙卧虎的村子。
四十年后的今天,果然证明了人们的推测,从这个村子走出的一个孩子,成了举世瞩目的人物,他就是著名的创新农药发明家,刘长令。
这藏龙卧虎的村子是河南省镇平县高坵乡家河村。
一
那是个盛夏的季节,蝉在树林里火热地鸣唱,万物都在疯狂地生长。当然,疯狂也包括村子的孩子们。村边的小河,清澈地流淌着,一群群小鱼小虾在河水里欢快地游动着。男孩子们聚在这里,光着屁股,疯狂地戏水,痴迷地捉着小鱼小虾。
可是,河边却有一个孤独的身影,他没有融入孩子群中,也没有被孩子们疯狂的游戏所打动,他也在痴迷地做一件事儿,割草。那个孩子蹲在湿漉漉的河边,挥着小镰刀,挑拣着小草较浓密的地方,娴熟而又飞快地割着。他不是不想和孩子们一块疯玩,他没办法让自己的童年快乐起来。这一年,他的父亲去世了,他们家穷得家徒四壁,他必须像个小大人一样,考虑家里的生计了。
草一堆堆地铺在河滩,他直起腰,擦去额头上的汗,看着那些草,估量着草的分量。在他的眼里,草已经不是草了,而是工分,是口粮。没有那么多工分,就意味挨饿。这个懂事的孩子,已经忘了自己是个孩子,整日埋头为家里的生计奔波。
那是一九七0年,这个懂事的孩子那年他才七岁,便开始帮助妈妈考虑生计。他就是刘长令,七岁的刘长令扛起了家里的大梁。
日影渐渐西斜,河滩上的草并不像想象中的那样多,牛吃羊啃过后,又有大人割、小孩割,草稀不说,草也很矮,仅有三四寸高,想多割也是不可能的。小长令有自己的窍门,那个窍门就是执著。三十年后,他在谈及自己的成功经验时,感慨万分,童年时养成的执著精神,让他受益终生。站在河边,向远望去,总是远处的小草比脚下的茂盛。七岁的小长令很早就懂得了“草色遥看近却无”,他决不贪慕远处的青绿,蹲在一片看起来并不很厚的草旁,耐心细致一寸一寸地割下去。晚上的时候,总能有五六十斤的收获,相当于一个在生产队出工的成年劳动力。而别的孩子呢,只能割出十来斤。
夕阳的影子在河水里拉长了,天上的辉煌和河里的辉煌融在了一起。小长令站直了腰身,他看到,光着屁股的孩子们,带着游戏的疲惫,穿好了衣服,满足地往家里走。河滩旁只有太阳的余晖在陪着他。他把眼光投向了村子,他知道,收了工的母亲,正穿过村子里的街巷向他走来。母亲心疼他,七岁的儿子,没有能力将五十斤的草背到生产队,来河滩接她懂事的儿子。
在小长令期盼的眼神中,母亲终于出现了。他很自豪地站在他割出的一大堆草旁,等待着母亲的夸奖。母亲来了,母亲夸奖了儿子。可是,母亲却没有急着把草捆上,再背回村子。母亲出了一天的工,累了,坐下来,卷了一袋烟,慢慢地抽下去,等到歇过脚,才背着草,赶回村子。到生产队交过草,亲眼看到记下了那珍贵的十分,母子二人才放心地往家走。
家,是个破旧的房子,破旧的房子上,有炊烟袅袅升起,那是姐姐在家里,正在煮饭。姐姐就要出嫁了,为家出力的日子已经越来越少了,所以姐姐在家里的活儿越干越多,她依恋这个家,可她又不得不离开这个家。
姐姐并不是小长令的亲姐姐,长令是母亲唯一的孩子。姐姐是大伯的女儿,比长令年长十五岁。那些年,刘家的男人不知怎么了,四十多岁,说没就没了。大伯在姐姐出生一个月后,就撒手离开了人寰。半年后大伯母改嫁了,说什么也不肯带走女儿,是母亲把姐姐抱回了家,一口一口地喂大了,一点一点地领大了。
那天晚上,小长令失眠了,家里有许多事他弄不明白,他要让母亲,让姐姐解开他家里所有的谜团。油灯闪烁着,映着母亲那张苍老的脸,母亲已经四十三岁了,四十三岁的母亲,满脸刻着生活的沧桑。母亲喷出一口烟,青烟缭绕在破旧的屋子里,往事如烟一般随着母亲的嘴角,缓缓地流淌出来。
可以说,母亲受的苦是女人中最苦的。母亲十六岁时,已经承担起了大男人才能承担起的体力劳动。母亲曾经有个弟弟,弟弟活到十二岁,突然间发病死掉了。外公外婆承受不起丧子之痛,身体全垮了,全家几十亩地的耕作全都落在母亲一个人的肩上。白天,母亲风里来雨里去滚在田地里,晚上,还要爬起来,为家里的大牲口喂草料。马无夜草不肥,牲口是母亲唯一的助手,没有牲口,会活活累死母亲的,母亲是外公家的支柱,牲口又是母亲的支柱。由于夜里喂牲口,母亲学会了抽烟。母亲对哑巴牲口,像对孩子一样呵护。
庄稼活中,收麦子大概是最累的,头顶着的是火辣辣的太阳,脚踩着泥泞的土地,放晴的天,是那么的短暂,你必须在这短暂的几天完成收割、晾晒、脱粒、入仓。否则,雨淋了麦子,收成全废了。母亲干起这些活儿,手脚麻利,许多男人都不行。尤其是捆麦子,母亲捆的是活结,即十分牢固,又容易打开。母亲捆过的麦子,没有一捆在半路上散落的。男人们啧啧不已,称母亲心灵手巧,一个人男人女人都做了,能讨上这样的老婆,真是福分。
当然,这个福分属于了父亲。
母亲在二十一岁的时候,嫁给了父亲。
让刘长令至今弄不明白的是,父母结合了十五年,才生出他这个唯一的孩子。
父母结婚时,刘家还算得上殷实,刘家的房子还算得上粗梁抱柱。想吃白馍到家河嘛,村里有好多户大地主,临村的人都到家河当长工或打短工。刘家虽说是中等人家,与其他村子的人家相比,已经很不错了。也许母亲太惦记自己的娘家,娘家只剩下体弱多病的外公和外婆,需要有人照顾。母亲是个善良的人,她宁可忍受婆家的责骂,必须回去照顾他们。
这样一照顾,就是十几年,母亲很少回到自己的家。
当然,母亲还要照顾姐姐。母亲带走了姐姐,她心疼这个死去了父亲、又被母亲抛弃了的、可怜的孩子。
那天夜里,小长令问起了父亲。小长令对父亲的印象,只剩下声音了。父亲成天咳嗽,没看到人,离老远,就知道父亲来了。父亲憋闷的咳嗽声,让人听到了,心里发酸。现在,永远听不见父亲的声音了,父亲把他的咳嗽带到了另一个世界。父亲留给这个家的是,一堆外债,父亲的病,把这个原本算得上殷实的家,折腾个穷掉了底儿。
父亲病歪歪的身体,让小长令几乎没怎么享受过父爱。
油灯下,小长令歪着脑袋问母亲,为啥嫁给我爸爸?
母亲沉吟了好久,不去正面回答。
几十年过去了,母亲已经八十岁了,刘长令每每问起自己的父亲,母亲仍不去回答。
父亲,或许永远成了刘长令心中的谜。
许多年后,刘长令取得了相当高的科学成就,他对自己年少时经历的苦难,却充满着苦涩之后的香甜回味。这些变故,这些痛苦,这些磨砺,培养出了刘长令坚忍不拔的性格,让他比别人更坚韧,更刚强,更刻苦。
二
母亲是小长令第一任“老师”,而且是最优秀的老师。母亲不识几个字,可是母亲懂得很多至理名言。
天黑了,油灯亮了,劳累了一天的母亲,坐在油灯下,安静地缝补衣服。母亲的银针穿梭在那一件件破旧的衣服上,精心地打着每一块补丁。小长令趴在炕上,双手拄着腮,凝视着自己的母亲。
母亲边缝着衣服,边给小长令讲故事,母亲的嘴里总能滔滔不绝地流出许多好听的故事。母亲说,人过留名,雁过留声,人这一辈子,无论做什么事儿,都要认真,给别人留下好名声。母亲说,做事先做人,做堂堂正正的人,人做不好,不可能做成什么大事业。母亲讲岳母刺字的故事,教小长令做人要忠;母亲讲祖逖闻鸡起舞,教小长令做人要勤;母亲讲铁杵磨成针的故事,教小长令做人要细;母亲讲关羽的故事,教小长令做人要义;母亲讲诸葛亮的故事,教小长令有谋有智有学问。母亲还讲了许许多多的故事,时常让小长令激动不已。
油灯下,那根针闪烁着银光。母亲停下手中活计,举着针,问儿子,这根针小不。小长令答,当然很小。母亲说,别看一根针小,也不值钱,哪怕别人忘在了大门外,咱们也不能拿,小时候偷了别人一根针,长大了,就会变成大偷,大盗。好的品性,是从一点一滴,一件件小事儿养成的。
母亲是个优秀的母亲,可母亲也不是完美的母亲,母亲饱尝命运的捉弄,母亲不相信命运就在脚下。母亲找了个算命的,母亲对算命的说,我们家原来有6口人,现在只剩下两口人了,到底是咋回事儿。算命的连掐带算地说,你们家盖新房子才能翻身。
翻盖房子?谈何容易,他们家一穷二白,哪儿有翻盖房子的能力。
母亲看着自己家的房子,被叔伯扒开的那间房子,草草地堵上了,还露着天,整座房顶已经生毛了,这房子不扒也不行了,可是,扒了拿什么来盖?算命的那番话,加大了母亲的决心,车到山前必有路,扒了再说。
房子扒了,没钱雇人,母亲自己亲手干活。还得到了村里很多人的帮忙,这得益于母亲平时的为人,他们非常敬佩母亲的为人。没有钱,把扒下的粗壮的两根梁,两根柱子,卖了二百多块钱,就用这钱买一点瓦,买个新的房笆。母亲粗壮的手支撑起了一座新房子,新的房子换了部分残破的瓦,换了新的房笆,除此之外,全是旧房子的料,然而这毕竟是新的房子,满屋子荡漾着新鲜的味道。
小长令住在新屋子里,再也闻不到发霉的气味了,幸福得眼泪都流出来,这大概是他少年时代最大的享受了。
村里人都惊讶了,他们都被母亲的勤劳折服了,一个女人家,居然自己把房子盖了起来。
看着日夜操劳的母亲苍老了下去,小长令不知道怎样报答自己的母亲。
母亲说,读好书,有出息了,是对我最好的报答。
母亲那是怎样的一种眼光啊,要知道,那个时代,正盛行着读书无用论,大学招的是工农兵大学生,与学习无关。
小长令望着母亲,含着泪,用力地点头。
从此,村里的小路上,活跃地蹦跳着一个身影,那个身影背着补满补丁的小书包,边蹦边跳边背着课文,嘀咕着各种计算的口诀。偶尔,他也蹲下来,折根树棍做成笔,在地上画来画去,自己为自己出了几道难题。
那个孩子就是我们的主人公刘长令。
那个孩子从小学一年级一直到初中,始终做着班长,学习成绩几乎是包揽了第一,即使偶尔丢掉了第一,下一次考试,他准能拼着夺回来。
家里太穷了,穷得点灯的那点儿煤油都舍不得,母亲把油灯的灯芯弄得小如豆粒。小长令只得把脸凑得和油灯极近,才能看清书上的字。有那么一次,小长令看得过于入迷了,烧了帽子居然不知道。是母亲闻到气味,看到了儿子的脑袋上正冒着烟,才解了他的“燃眉之急”。
尽管这是小长令唯一的帽子,家里不可能再为他买一顶帽子了,可是母亲没有责备儿子,而是认真地看有没有烧了儿子。母亲喜欢儿子这样认真地看书,尽管那一阵子大喇叭里天天批着“万般皆下品,唯有读书高”,在母亲心中,这却是无法颠覆的真理,母亲认准了,总有一天,书是最有用的。
小长令心疼地捂着帽子,一顶帽子他得割十几天的草,才能换得来。
母亲安慰着儿子,读书要的就是这股忘我的劲儿。
村子小,人口少,学生当然也少,全校四个年级,只有两个班,一年级和三年级在一块儿上课,二年级和四年级一块儿上课。老师先给一年级讲课,再给三年级讲。小长令特有心,两个年级的课他都认真地听。他上一年级的时候,三年级的课也都会了,他上二年级的时候,四年级的课他也背熟了。甚至,他能帮高年级的学生做题。
五年级了。家河小学没有五年级,三个村的学生都集中到了石岗小学。石岗小学离家河二里多路。
五年级了,也算不小的学生了,母亲给小长令做了双新鞋,也算让儿子在学生们面前有个颜面。中午,同学们纷纷打开自己的饭盒,离村子远了,中午不回家,带饭在学校吃,那是再正常不过的事情了。可是,小长令却舍不得带饭,带饭是要带干饭的,还要有菜。母亲再能干,活儿干得再巧,也是个女人,生产队里女劳动力每天只能挣七分,比男劳力少挣了三分。分少了,分值当然也少,分到家里的粮食也少。母子俩只能省吃俭用。
再者说了,小长令也是要面子的人,弄个稀饭带学校来,让同学们看了,会笑话他的。还有,稀饭太容易洒了,他说什么也不能弄脏了书本。
想要不挨饿,小长令只有一个选择,那就是回家。小长令为自己回家找了个十分贴切的理由,那就是喂猪。
回家频了,母亲心疼自己做的鞋了,她说,孩子,你跑得这样勤,得要磨坏多少双鞋呀,还是带饭吧。小长令不说话,从此,一离开学校,他就把鞋脱下来,拎在手里,或挂在脖子上,往家里跑,进了家门,才把鞋穿上。
时间久了,母亲终于发现,儿子的鞋怎么穿得那样的省呢,鞋底没怎么磨下去,鞋面还像新的一样。在母亲的追问下,小长令说了实话。
脱下儿子的鞋,看到儿子的脚磨得血迹斑斑,母亲把儿子的一双小脚捂在怀里,失声痛哭。
孤儿寡母,孤独无援,贫困得家徒四壁,上顿不接下顿,母亲整日马不停蹄地奔波,忙得只能填上家里的两张嘴,这是怎样的生活呀。小长令心疼母亲,每天早晨,他帮母亲干完家务活儿,才匆忙地跑着去上学,他经常踩着上课的铃声迈进教室,有两次,他竟然迟到了。校长抓住了迟到的小长令,狠狠地批评了一顿。
万般无奈,小长令只好如实地“交待”了自己的家境。校长得知了后,宽恕了小长令,老师知道了他的家庭“隐私”,对他更好了。
那次,学校对学生的背诵能力摸个底,也借此看一看来自三个学校的学生们,来自哪儿的能力强,就把好学生挑出来,搞了个竞赛。那是一篇陌生的文章,从头到尾大约有500字的内容。小长令通览一遍,又认真地读了一遍,才几分钟的时间,他就举起了手,一字不差地背了下来。
坐在下面的校长啧啧不已,老师高兴地夸奖道,这家伙,真是天才。
天才吗?如今取得了很大成功了的刘长令却不承认自己是天才,他反倒认为,成功的秘诀却是个“笨”字,不下点笨功夫,很难有大的造就。他说,当初他之所以能顺利地背下来,那是因为他掌握了背诵的方法和要点,所以事半功倍。方法很重要,再聪明的人,不讲究方法,也是一事无成。现在,面对着众多的专业知识,只要眼睛浏览到,他就会丝毫不差地记下来。少年时养成的方法,他至今仍在受益。
三
学习上一直自负和拔尖的刘长令,在中学阶段,才知道在知识的海洋里劈波斩浪是那样的艰辛,知识不再是做几道题,背几篇文章那样简单了。
他遇到第一个挠头的知识就是英语。
初中二年,刘长令几乎是哑巴英语,或者是哑巴吃饺子,心里有数的那种英语。刘长令记忆力好,背会了大量的单词,可他的语法太差,虽然单词都认识,可组合在一起,却弄不准是什么意思。这种状态他一直持续到高中阶段,发音不准,影响了他的听力,一旦测试听力,或者是英文听写,他准会发怵。可以说,单单英语一科,他比数理化三科付出的心血还要多,虽然及格不成问题,可是总也考不出数理化那样的高分。
这种状态一直持续到他研究生毕业,才有所好转,因为那时他开始和外国人打交道了。英语是科技界通用语言,科研人员出国,不可能带翻译。
刘长令不愿意因为自己给国家丢脸,更不愿意让那一堆堆与他科研息息相关的国外先进资料与自己失之交臂,一条科技信息,或许让他思考好久才能想明白,在科学日新月异的时代,竞争也是非常激烈的;迟到几个小时的发明,几年的努力就付诸东流了,你就不是这项专利的主人了。
从和外国人打交道的那一刻起,压力就成了动力。不就是语言吗,汉语能说得好,凭什么说不好英语。刘长令拿出了拼劲儿,干脆出去脱产学习十个月,一顿恶补,补出了一口流利英语。几年后,他到美国罗门哈斯公司进行新农药方面的创制研究时,就可以顺利地用英语同美国专家进行交流了。
刘长令第二个挠头的就是作文。
别看他数理化顶呱呱,无论乡里的竞赛还是全县的竞赛,他总能给学校增辉。可是,作文这一关,却总让他难以逾越。虽然语文的基础知识部分,他丢不了多少分,可是占四十分的作文部分,他经常只得几分。
老师都难以理解,这么聪明的学生,哪一科都不错,怎么偏偏不会写作文。
那一年考高中,也就是因为英语和作文,刘长令以二分之差没有进入重点高中。
那一年是1978年,全县重点高中不过录取二百几十名初中毕业生。重点高中的学生中,还有一半的学生考不上大学。少年不识愁滋味的刘长令,并不觉得大学的门槛高高地立在他的面前,满不在乎地去了普通高中去念书。
那时,人们普遍认为,上普通高中就意味着与大学无缘了,念与不念没有什么意义了。母亲一直是他强大的支柱,尽管母亲特别需要家里有个强壮的劳力,尽管一穷二白的家急需他回去支撑,可是母亲依然独自地撑着这片天。
可以说,上了高中,刘长令对化学的爱已经到了痴迷程度。就连化学老师,也不教他了,而是与他共同研究,甚至有的难题,还要和他这个学生一块研究如何去解。
高中的两年,刘长令的成绩始终保持着全班第一,所有的任课老师都盼望着他能打破普通高中的学生考不上大学的定论。直到高考前,老师们还说,全班哪怕只有一个考上大学的也是他刘长令。
那是1980年的夏天,刘长令带着所有任课老师的希冀,走进了高考的考场。
那次高考,刘长令也像平常一样,发挥得很好。最后一科考完,走出考场,他的心像秋天一样凉爽。对照着标准答案,他心里充满自信,与重点高中的那些学生比,他的成绩也是高高在上,进入重点大学没有问题。
然而,问题还是出现了。高考成绩下来了,刘长令居然以几名之差,落榜了。他最担心的是自己的英语和作文成绩,可是,这次考试,这两科他都是超常发挥,没出现问题。出问题的反而是他的最强项,化学,成绩仅仅是19分,全校最低分数。
刘长令当时就懵了,这怎么可能呢?尽管化学题很深,却难不住他呀,他计算过自己的化学成绩,最少也能达到79分。他意识到,成绩抄错了。学校的老师们也惊讶了,他们也不相信,一个化学天才,高考成绩怎么会是19分,纷纷帮他找成绩。
然而,那时有个强制性规定,不允许查阅试卷。再者说,也没有人相信,普通高中的学生能考出这样的成绩。刘长令一下子被抛到了命运的谷底。
沮丧地回到家,刘长令真的觉得无颜见自己的母亲。这两年,母亲明显地苍老了,母亲把每一滴汗,都化成了赚钱的力量,把所有的收入都供给儿子上学了。望着含辛茹苦供养自己的母亲,刘长令觉得自己每花一分钱,都是吸食母亲的骨髓。
刘长令一咬牙,索性回到母亲身边,不再读书了。
母亲抚着儿子的肩膀,毅然把儿子送回学校,插班复读。姐姐也来到学校安慰他,送给他五块钱,姐姐有四个孩子,这五块钱也是她从牙缝里勒了半年才勒出来的。
然而,这又是个多灾多难的一年。刘长令长时间陷入到高考记错分的痛苦中,不能自拔,直到第二年的高考,他还在糊里糊涂,结果,这一次是真的落榜了。
迎接他回家的母亲,已经是白发苍苍了,他唤了一声妈,心里痛苦极了,泪水哗哗地往下掉,他真对不起母亲,又让母亲白白地劳作了一年。
母亲搀扶起了儿子,母亲说,过去的就过去吧,妈说咱们从头再来。母亲又一次把儿子送上了复读的路。这一次姐姐又从兜里掏出渍满汗水的五块钱,资助他念书。
这一次,刘长令卸下了所有的包袱,他再也不怨别人了,他把目光盯向了未来,他去了县里的第六高中,他不相信,考大学会比范进中举还难。
学校的林荫道上,与长令有三年师生关系的物理老师林玉印,夹着教案,静静地等着刘长令。他仔细地研究过了刘长令摸底考试的成绩,用怜爱的眼光看着刘长令,他渴望着自己的学生能考上好的大学,能给自己的学校争得荣誉,他语重心长地说,你的成绩不错,只是语文不高,作文写得差。
刘长令睁圆了那双不大的眼睛,他多么迫切地想让老师指点迷津啊,别的科他都掌握了学习方法,唯有作文,他始终束手无策。
林老师抚着他的肩说,我给你找个老师,开个小灶,专攻你的作文。
刘长令的眼圈红了,因关爱长令的林老师为他找来了语文老师金喜曾。
金老师专门给刘长令开小灶,讲作文。见到金老师,刘长令愣住了。与金老师未曾谋面时,刘长令已经听到金老师的咳嗽声,那咳嗽声是那样的熟悉,这是个久违了的记忆,久违了的温存。金老师佝偻着身子,咳嗽不止地出现在刘长令面前时,刘长令好像回到了7岁,回到了父亲的身旁。
刘长令的眼睛潮湿了,他感觉到,他的亲人来了,他遗失了十年的父爱就要回来了。
金老师对刘长令的感觉也是一见如故,仅一刻间,两个人就亲如父子。
金老师并没有急着教刘长令写作文,而是让他每天读报纸上的社论,谈社论的结构、内容及内涵,谈读报的感受和收获。教他重温政治课中的内容,用敏锐的政治观点,分析他作文中存在的致命问题。
几番教诲,如醍醐灌顶,刘长令终于掌握了作文的写作方法。第一次月考,他的语文成绩便考出了78分,这是他三年中最高的成绩。不久,他参加了全县语文竞赛,拿了全县第五名。那一次竞赛,作文的题目是《女排获胜之后》,刘长令没有听过女排获胜的广播,更没有看过比赛的电视节目,只是从同学的议论中知道个一星半点。尽管如此,他的作文依然写得很成功。
直至今日,刘长令依然感激着金老师,他现在从事的农药新品种的科学研究,涉及到大量的科学论文的写作,如果没有当初金老师指点迷津,他或许至今还在困惑如何把论文写得更加精辟。
1982年7月,又到了高考的日子,刘长令考出了老师们期待的高分,其中语文也考出了高分。两年后,让刘长令受益终生的恩师金老师,因严重的肺气肿,溘然长逝。他得知了金老师辞世,哭得个泪雨滂沱。7岁的时候,父亲去世了,刘长令没有多少感觉,只觉得身边缺了个人。可是,十几年后的刘长令,心灵已经长满了情感,生活的挫折与磨砺,让他更加珍惜别人施与的爱。在他的生命中,林老师、金老师和父亲一样重要。
尽管刘长令的高考成绩不低,可是,饱尝命运捉弄的他,还是心有余悸,恐怕自己走不了。填写报考志愿的时候,他选择了河南大学,他的分数完全可以走上名牌大学,可他不敢填,他必须保证自己能百分之百地考上。
河南大学当然高兴,录取这位高分学子为化学系新生。
就要走了,走向神圣的大学学堂。母亲那个高兴呀,这些年的苦熬,终于熬出了头,儿子给她长脸,全村唯一的大学生是她的儿子。可是,一穷二白的家,拿什么供儿子上学呀?村里的人都在担忧,可是,母亲却是满脸的乐观,她卖掉了家里所有值钱的东西,又求亲靠友东挪西借了108元,全塞进儿子的手里。
这就是母亲,坚强的母亲。
背上行囊,刘长令离开家走了。母亲站在火辣辣的阳光下,忍受着燥热的风,久久不肯离去,不断地向他挥手。离母亲越来越远了,可母亲的那一缕缕白发,还在风中飘舞着。
一路上,刘长令心里好酸,母亲倾其所有供他上学,未来的日子将更艰辛了。那一次,是他长这么大以来,第一次摸到10块钱以上的大钱。那一次,他买了张6块5毛钱的车票,去了开封。
这一学,就是七年,刘长令沉浸在化学的王国里,他是孤独的,同时他又是幸福的,他在分子、原子的世界里自由自在地徜徉着。七年里,他生活简单得不能再简单了,大多的时间里,每天只啃5分钱的咸菜,可他的头脑却复杂得不能再复杂了,满脑子是神奇的分子、原子,一旦有所发现,他会高兴得忘乎所以。
入学伊始,刘长令野心勃勃,考研、当中国著名化学家。可没多久,冷水就一瓢接一瓢地往他的头上浇,化学系刚刚毕业的那批学兄,考研几乎全军覆没。而考研对英语的要求几近苛刻,他的英语基础又不很牢固,考研几乎是没影儿的事儿。他便把野心丢在了脑后头,对自己的理想也降低了,毕业后,当个好的化学老师就行了。
理想降低,可是刘长令对化学的爱却无法降低,尤其是对有机化学。教授有机化学的老师是葛洪教授,这个教授特别有意思,他不像别的老师那样,考试时看得特别严,坚决不让学生打小抄。他不愿意学生死读书,喜欢开卷考试,愿意出一些知识面特别宽泛的题,他出的题,不会的话,把书翻烂了都没有用。教授说,知识是活的,重要的是会用,不会翻书就是不会学习,干什么把闭卷考试看得那样的神圣。
这一时刻,是刘长令最高兴的时刻,他喜欢挑战,喜欢识破教授故意设下的圈套。刘长令利用课内外时间通读了十多本有机化学方面的教材,对其中的两本书《基础有机化学》和《重要有机化学反应》至少学习了五遍,对这两本书中的知识只要你指出来,他可以告诉你该知识在书中的位置。教授也喜欢他,说,这个家伙,脑袋专门为化学生的。一次,全系搞了个竞赛,题出得刁钻古怪,刘长令居然考出了91的高分,考第二的才76分,最后一名只有19分。
鉴于刘长令有机化学突出的成绩,他成为教授们的得意弟子了,教授有机化学和有机合成的老师甚至面对全班的同学说,刘长令可以不上课,只要参加考试就行。
读到大三,刘长令重新燃起了考研的热情,这一回他不是缥缈的追求,而是脚踏实地的自我认识。尽管整个系能够考上研究生的最多不过是一两名,他心里自信地想,我还没努力呢,为什么不是我呀?英语差,那就补呗,那就背字典。字典是台湾版的,单词有四五千,他倒背如流。一天10个小时的学习时间,他有8个小时用在英语上。每次模拟考试,他总能有所收获,由不及格到及格,再到七十多分。
考研究生的时候,刘长令选的是有机化学和有机合成这两门,这两门是他的强项,成绩当然错不了,出问题的还是英语,只有51分。即使如此,研究生的大门仍能向他敞开,可是,他又像当初选河南大学那样,不敢对自己抱有太高的奢望,北京大学等名牌大学,他都没敢报,他怕报砸了,人家不肯录取他,而是报了他有百分之百把握的沈阳化工研究院。
从此,刘长令和沈阳结下了不解之缘。
从此,他在分子、原子的世界里醒着,梦着……
四
刘长令的导师之一叫张少铭,沈阳化工研究院总工程师,这是个极为慈祥的老头。
那年是1986年,张总已经70多岁了。刘长令等来沈阳复试,尽管他有机化学和有机合成成绩优秀,但英语成绩太差,张总看着刘长令的成绩,先点头,后摇头;他初步决定选他人为自己的研究生。尽管如此,他还是出了一套有机化学复试题,复试题的知识面和深度都远远超过了研究生考试题;刘长令的答卷再次证实了他丰富的有机化学知识,张总对刘长令的成绩非常满意。复试英语的老师是刚从国外回来的副总工程师,并没有出什么考试题,先用英语与大家进行了简单的对话,而后随手拿来一份刚从国外发过来的传真让大家翻译,这份传真内容涉及农药新产品的有关问题。别看刘长令的英语成绩不如别人,可专业知识上面的问题,他却比别人反应得都灵敏。
经过复试,张总一下子就喜欢上了刘长令。
研究院里的人说,这小子,其貌不扬的,真有福气,让张总选上了。
张总领来了刘长令,却对刘长令说,你不要跟我学化学,跟我学做人。
刘长令有些不解,来研究院就是学化学的,不跟导师学,还念什么研究生?
张总真的不教他化学,不时地出几个新颖的课题,放开手去,让他自己去研究,培养着他独立自主研究问题的能力。慢慢地刘长令悟出了,导师是在训练他的独立性和创造性。
后来,刘长令和张总情同父子了,才知道老人家富有传奇的一生。
老人家青年时在日本读书,七七事变,老人家举家从日本搬迁回国,回到老家青岛,变卖了家里好几个厂子,捐给国家作抗日军费。老人家说,人这一辈子,什么时候也不能忘了爱国和敬业。
现在,刘长令自己也带上研究生了,他继承了导师的做法,教做学问前,先教做人,培养学生的独立性。“师者,传道授业解惑也”,导师的作用是让学生知道做什么,如何去做,为什么这样做。如果什么都管,只能培养学生的依赖性和惰性,就会丧失掉学生的开拓性和创造性。
化工研究院的同事们这样评价着,刘长令和他的导师一样,又倔又犟,可是培养出的学生,就是不一样,有点子,有方法,有创造性。
刘长令还有一个导师,叫李宗成,也就是沈阳化工研究院原副院长。李院长的才干都是在“文革”中增长的,别人都在斗斗斗,他却躲起来,如饥似渴地看书。他经常告诫刘长令,干任何工作,表面上看是为公家干的,事实上也是为你自己干的,努力工作没啥坏处。后来的刘长令之所以忘我地投入到科研之中,也离不开李院长的教诲。李院长忘我工作的表率作用和他的那句话,使刘长令受益终身。
两位导师的人格深深地感染着刘长令,也使刘长令深深地爱上了培养他的沈阳化工研究院,硕士研究生一毕业,他就不愿意离开这里了,一头扑进了新药研究室。从那时起,刘长令便开始把整个身心都扎进了新农药品种的创制上了。
其实,这是个风险性极高的科研项目。在国外,一个农药新品种的开发从研制初期,到最终的商品化,通常需要八到十年,需要合成2万到8万个化合物,耗资甚至达到天文数字。残酷的是,全世界的许多化学家都在为同一个课题而努力,一旦研究成果出来晚了,让别人占了先,所有的努力都白费了。更为残酷的是,经过多年的开发,一旦发现你的研究成果不利于人类或环境的,就要立刻停止开发,前功尽弃。
刘长令去啃这个科研项目的时候,业内人士都摇起了头,认为这简直是痴人说梦,莫说是不敢想象的天文数字,就是一两千万人民币,那也是可望不可即的数字,何况还有那么漫长的科研时间。然而,化工研究院的领导极有眼光,没有放弃这个项目。刘长令不负众望,只用了五年的时间,花了不足一千万人民币,运用切合中国实际的办法,创造了人间奇迹,发明了中国第一个具有世界知识产权的新农药品种:杀菌剂氟吗啉。
后来,刘长令谈起自己的成功经验时,颇有感慨地说,成功的人大部分不是最聪明的人,聪明的人大多聪明反被聪明误;由于“聪明”,可以预测事情的成败;由于看到了事情不能成功,所以就不去做了。只有不很聪明的人,看不到能不能成功,所以努力去做。任何事情,不做或不能持之以恒地去做,是不能成功的。
著名的农药“六六六”、“DDT”的发明者,获过诺贝尔化学奖,这些农药品种有着前所未有的巨大的杀虫作用,消灭了困扰人类几千年的虫害问题和害虫如蚊子引起的人类疾病如疟疾等,不仅提高了粮食产量,还降低了贫困人口数量;但同时,也破坏了自然生态的平衡,《寂静的春天》唤醒人们要重视保护环境。科学也是一柄双刃剑,既能造福人类,利用不好,又损害着人类自己。
现代的科学,要求一切发明完全有益于人类的未来。
这是个多么艰难的选择啊。
刘长令的眼睛透过实验室的瓶瓶罐罐,似乎看到了田野里的庄稼感染上了病害如霜霉病,成片成片地干枯,农民的泪水泡肿了眼睛,他似乎看到了自己饥饿的童年和少年。他想起了许多许多年前,母亲在田里劳作时的情景,母亲说,这田你要不付出劳动,不滴汗水在里边,它永远也长不出好庄稼,没有付出哪儿有收获呢。
眼前的瓶瓶罐罐就是刘长令的庄稼地了,他要在这片土地上耕耘,滴尽汗水。
从此,每天早上7点有时甚至5点,这间新药研究室里,总会出现一个瘦弱的身影,晚上11点,这个身影还在忙碌,看门的师傅都不耐烦了,经常进来催他回家,有时,他很顺从地走了,可是,很多时候,他正研究在兴头上,舍不得离开,高低要干完了,甚至索性睡在实验室,早上醒来,把屋子收拾好,迎接同事的到来。
开始的时候,许多人对刘长令百思不得其解,甚至有人到农药所的书记那里打小报告,说刘长令做面子活儿,沽名钓誉。书记半信半疑,悄悄地蹲在研究所,不管黑天白天,细细地观察了两个星期,最终得出结论,这个人已经成了“科学的傻子”,迷得世界上只剩下了化合物,其余的他什么也看不到了。
是的,刘长令完全沉浸在创新农药的研制之中,成了不食人间烟火的痴人,他的全部生活只有三条线:图书馆→实验室→家(床)。他对科研工作痴迷得不能再痴迷了,他的人际交往单纯得不能再单纯了,他的日常生活简单得不能再简单。他喜欢吃面,不仅仅因为他是河南人,还因为吃面简单,面条下到锅几分钟就可以吃饭了,他可以节省大量时间,去看书,去查资料,去思考问题。
就这样,一天两天过去了,十天八天过去了,很多人觉得不以为然,新来的嘛,新鲜,总有这样的劲头,可是,一年两年过去了,三年四年过去了,几乎每天都是这样,人们不得不另眼相看了,真有毅力呀,看样子真的被迷住了,不肯出来了。
有一年元旦的早晨,外面下起了鹅毛大雪,刘长令一觉醒来,忽然诞生一个想法,他便急急地穿上衣服,全然不顾大雪,一步一挪地走在雪地里,最后捱到了实验室。毫无疑问,元旦是个放假的日子,研究所显得格外空旷,见不到人影,就连值班的锅炉工,也自我调节地减少了工作量,办公楼的温度仅维持到不让暖气冻上。实验室里,只有零度。一天的实验做下来,刘长令的手已经冻肿了。可是,这并不妨碍他的良好心情,因为实验证明了他的猜测。
尽管如此,可新农药却连个影子都没有,刘长令却不急不恼,一项一项地实验,尽管别人不知道他的进展,可他自己知道,曙光在前面了。很多人劝他,算了,何苦呢,咱们是穷国,国外研制一种新农药,得多少人力和财力,就凭你自己,就算你有天才的脑袋,连实验设施都不全,根本不可能研制成功。
刘长令偏不信邪,他坚信一把钥匙开一把锁的道理,他说,一把复杂的钥匙丢了,要再配一把能够打开锁的钥匙很难,也许你一次就成功了,也许要一万次,但你一定要试。
成功之后的刘长令,这样评价自己那些年的失败,他说,其实,实验的过程就是不断发现缺陷的过程,不断改进的过程,如果你一下子就当了第一,你就没办法每天都取得进步,真正的进步是不断地认识自己,发现缺陷。
一次次的合成,一次次的失败,每天熏在有毒的化学药品中,泡在充斥着化合物的空气中,不有病,那才怪了呢,刘长令的身体也越来越差。有一次,他感到身体特别不舒服,去医院进行了一次体检。化验的结果,白血球只有3500。刘长令不相信这个结果,他自认为自己的身体没有那么糟,重新测了三次,结果都是3500。医生让他住院治疗。时间对于刘长令来说,就是成果,他不肯把时间扔在医院里。他和医生商量着,能不能不住院。医生严厉地说,不行,你不要命了。
摸着这张诊断书,刘长令走出了医院的大门,他的心很沉很沉,再坚持一下,也许这么多年的心血就不会白费了,可他的身体怎么这么不禁折腾,这么不给他做主。
回到办公室,刘长令本想收拾一番,拿几本书,偷偷地到医院调养一番。可是,推开新农药创制实验室的门,看到那些可爱的瓶瓶罐罐,还在那里冒着气泡,那些看不见的分子原子正驮着刘长令的理想驶向彼岸,桌子上还有他昨天新合成的化合物的资料。刘长令待了好一会儿,最终,他变卦了。他知道,这件事儿被领导和同事们发现了,他就会被定为职业病,就不允许他再进入实验室了。他生怕实验因此中断了,他把诊断书小心翼翼地藏在了抽屉里的最下面。
替他和病魔抗挣的,是妻子无微不至的关怀。
一年后,刘长令的白血球终于恢复到了正常。
一年后,同事帮助他整理抽屉的时候,才发现这个秘密。
五
那一年是1991年,也是刘长令研究的最关键的年头。
不管是灭害虫的还是灭菌的,农药就是农药,是药就有毒,把毒性减少到最低,世界上一大批化学家都在为此不懈努力,都在为人类的发展和未来转动智慧的头脑。
全世界的农药化学家都在人工合成化合物上打转子,换个思路,改用天然的先导化合物呢?这个想法让刘长令激动不已,此时他发现了一篇介绍来自天然产物的杀菌剂烯酰吗啉的论文。他马上开始进行大量的资料检索,分析研究这种化合物。
他把这种烯酰吗啉杀菌剂合成出来,送到生物测定中心进行活性测定。结果表明它虽然有很好的保护活性,但治疗活性较差;治疗活性较差的原因可能是烯酰吗啉抑制孢子萌发活性低。作物病害的发生和人得病一样,大多数情况下,没有病或得病初期是不会用药的,若发现了病,此时用药,药物一定要具有很好的治疗活性。如果一个药剂同时具有很好的保护(预防)和治疗活性,就会具有更大的使用价值。如何才能提高或完善烯酰吗啉治疗活性呢?
他每天把自己关在实验室里,不断地实验,不断地分析。终于有一天,也即1994年的一天,当他在烯酰吗啉分子结构上导入具有渗透、模拟、电子、阻碍等效应的氟原子后,奇迹出现了!此类化合物不但解决原来化合物对孢子萌发抑制率低和治疗性差的问题,而且含氟的新农药品种比不含氟的化合物对环境影响最小!通过合成、生测多次循环测定后,最终新型杀菌剂“氟吗啉”诞生了。
那段日子,刘长令兴奋不已,这个农民的孩子,终于用自己的智慧,回报了农民。
新药研究室位于沈阳西南郊区,周围是广阔的田野。那是沈阳市重要的蔬菜基地,田野里茂盛地生长着一片片黄瓜、番茄、马铃薯。刘长令站在那片田野,眼睛观察着那些叶片,看起来,叶片还是那样葱绿,可是细微的不经意之处,已经显出了芝麻粒大小的斑痕,空气流动已经把霜霉病、晚疫病等病菌传播了过来。用不了几天,这片田野,就将全部干枯。这些以菜为生的农民对这些病菌怕极了,它们对菜农的瓜果蔬菜造成的损害是毁灭性的。尽管有些药对这些菌有抑制作用,但效果不够理想。
这些霉菌,让刘长令重新回到了童年,那是饥饿的童年,眼看着顶花带刺的黄瓜就要能吃了,可是,霜霉菌来了,一夜之间,叶子干枯了,秧子倒下了,鲜嫩的黄瓜蔫了,满院的园田一片肃杀,好像秋霜扫过。母亲的叹息声,至今还回响在他的耳鼓。
现在,不用操心了。站在田野里的刘长令内心在呼喊着,氟吗啉出现了,这些不治之症马上就要被根除了,和自己母亲一样辛劳的农民弟兄们再也用不着愁眉不展了。
刘长令悄悄地算过一笔账,除其他几十种瓜果蔬菜还有烟草之外,单算农民们种得最多的黄瓜和番茄这笔账,两种蔬菜使用氟吗啉10%,面积可达400万亩,可使农民增收24亿元。
这就是一个人的魅力。
刘长令成功了,刘长令也成名了。
翻一翻中国这个农业大国的农药发展史,你会清楚地看到,一直到20世纪末,中国极少有自主知识产权的农药诞生,仿制和混配一直是我们农药的主要内容,高效低毒低残留的氟吗啉的发明,让世界为中国惊讶。
今天,氟吗啉不仅获得了中国专利,在美国也获得了发明专利权,在欧共体也获得了专利权。这是我国第一个获得“世界”专利的农用杀菌剂,也是我国第一个自行研制的农用含氟杀菌剂,许多跨国公司纷纷要求合作生产和开发国际市场。
刘长令的论文刚刚发表出来,就有几家公司以每年50万元的高薪聘请他出任技术总监或顾问。那时,他的工资仅有几百元,面对着这巨大的诱惑,他拒绝了。他知道,他这一走,沈阳化工研究院的创新农药研究就可能结束了,院里培养了他十几年,给他创造了宽松的学习和工作环境,他不能只为自己,一走了之,有悖于他做人的原则。他说,别人的工作是为了生活,而我的工作却是事业,人只有为了某种事业的时候,才会不计得失,全身心地投入。
没多久,沈阳化工研究院与美国罗门哈斯公司合作开发农药新品种,美方先后四次邀请刘长令前往合作研究。有人沉醉在美国的繁华中,而刘长令却沉浸在美国先进的实验室里,对氟吗啉和相关的农药进行深入的研究,仅用4个月时间,合成了9个类型133种化合物,相当于美国研究人员一年的工作量。
可以说,除了睡觉,刘长令都在干活,即使很困倦了,脱了衣服准备睡下了,有了想法,他也不懈怠,立刻拿笔记下来。就连梦中,他也在想问题。
有一次,他梦见了一个化合物,可能有很好的活性。第二天一早,他兴冲冲地去了实验室,去做实验,结果,事与愿违,没有想象中的那样的活性。可是,这次实验带来了意外的收获,他本来是做除草的药剂,结果在杀菌上取得了效果。
那段时间,刘长令很愉快,美国科学家的思维方式很独特,他们需要的是刘长令的想法,他们不是要求刘长令去做什么,而是刘长令想干什么就干什么,虽然是合作,虽然动用的是人家数百万美元的设备,却给刘长令最充分的自由。这些设备都是刘长令梦寐以求的,这里的条件对他来说,是如虎添翼,他当然废寝忘食夜以继日的了,因为回到国内,不可能再有这么优良的设备了。
当然,他们也从刘长令身上吸收了不少东西,比如,刘长令书看得多,知识面特别宽泛;加上想得多,做得也多,因此经验也比较丰富,且能举一反三,他们特别需要灵活多变的想法。因为一项好的专利或产品当初均来自想法。
别看刘长令在工作上想法特别多,可生活上他却单纯得让人无法相信。回国的时候,同事不见了,他居然不知道同事来美国的时候,早就留了个心眼儿,刘长令工作的时候,同事也在工作,是在美国找称心如意的工作,他是孤家寡人“傻呵呵”一个人回了国,回到了沈阳那间小小的实验室。
要论傻,刘长令傻得真可以。五年前刘长令的身价已经增加到年薪100万了,有不计其数的公司聘请他,他死活不肯去,宁愿留在化工研究院,每年只赚几万元的工资。一次单位集资建房,刘长令愣是没要,他不是不想要房子,他现在仍然居住在七十多平方米的房子里,他也想换一个大一点的房子,可是,他的手里没有充裕的钱,他又是个嫌麻烦的人,不肯张嘴向别人借,只好不要房子了。
一家公司得知了刘长令要不起房子,准备送一套大房子给他,可是,他却不肯要,他知道要了人家的房子,自己就没了业余时间,就得做人家的顾问,就得影响自己的研究。没办法,鱼和熊掌不可兼得。刘长令说,吃熊掌是活着,吃鱼也是个活着,干吗非得要吃熊掌,吃鱼不也挺好吗?
院里的领导也时常关心和支持刘长令的生活和工作。李彬院长当了两届院长,他在当第一届院长的时候,在大会上就说,凭刘长令的贡献,早就应该是百万富翁了,可是,我们院的经济总量不够,奖金就有限了,我们的奖励仅仅是象征性的。
四年之后,李院长做了第二届院长,在大会上讲话还是那番内容。有同事开玩笑地说,刘长令已经是二百万富翁了。
刘长令只是一笑,真的,几万元的工资,吃穿不愁了,比小时候不知要幸福几万倍,物质这东西,无尽无休,多少钱才是多呢,够生活就行了。只要工作着,我就很快乐。
这就是“傻人”刘长令的生活观念。
要论傻,刘长令的女儿最有发言权。女儿十六岁了,刘长令从来没带孩子去过公园。无论星期天还是节假日,每天早出晚归,几乎没和孩子面对面地谈过。家里的事儿,都是妻子的,他什么也不管,为了支持丈夫的工作,贤惠的妻子有时甚至把饭送到实验室里去。
女儿开玩笑地说,我爸是个木头人,我都不相信你们之间有爱情。
妻子也说,当初是你姥姥觉得他好,吃苦耐劳,能干,有事业心。
是的,刘长令的爱情也和他的生活一样,简单乏味,毫无浪漫可言。刘长令单身的时候,整天把自己关在实验室里,完全与外界隔绝了,他没有谈恋爱的时间,更没有谈恋爱的耐性。
刘长令的岳母李雅琴,是一位严以律己、上进心很强的工程师,在刘长令斜对过的实验室工作,她看到刘长令这么执著与认真,就喜欢上了这个小伙子,托人给自己的女儿介绍。
刘长令的妻子叫胡耐冬,是在夸奖声中长大的、通情达理、性格开朗的女性。他们第一次见面的时候,是“五?一”,第二次见面是6月份,8月份他们就结婚了。
直到结婚以后,妻子还在说,我妈真有眼光。
刘长令结婚理由只有一个,那就是对母亲要好。
是啊,母亲是刘长令最牵挂的人,他能够成人,成才,浸透了母亲的心血,母亲操劳一生了,晚年应该享受生活了,他最怕的就是媳妇不孝敬自己的母亲。事实上,胡耐冬不仅是一位孝顺的媳妇,还是贤妻良母。她也应验了那句成功的男人后面有一位支持他的女性的说法。
这是一对典型的先结婚后恋爱的夫妻,结婚十年了,女儿都长大了,夫妻才互诉衷肠,说出第一句“我爱你”。
现在,刘长令的名字前边有着他自己也数不清的荣誉,成了名人的刘长令,依然和从前一样,坐着大客车,到郊区的新农药实验室上班,每天仍工作到十一二点。有时晚上睡梦想起问题就马上起来,记下想到的问题,或看书或翻阅资料。人对自然的认识是无限的,所以科学发明也是无限的,必须细微地做好每一件事儿。他现在最为迫切的是培养一批和自己一样的人才,告诉更多的人,事业比工作更为重要,而且必须培养责任感。实验室里的小马虎,到工厂的生产车间,就可能因剧烈反应引起爆炸;顷刻间,财产甚至生命,都会化为乌有。看着身边的人心不在焉地工作,他不无遗憾地摇着头,他多么渴望身边聚满和自己一样为了事业而奋不顾身的人。他是个完美主义者,容不得无所事事的人,所以他很孤独。他感叹道,为什么现在成功的人越来越少,因为成功是要付出的,要耐得住长时间的寂寞,要踏踏实实地做好每一个细节。目前大多数人在享乐中忘记了成功需要付出,需要持之以恒的努力。
虽然现在的计算机互联网都很发达了,查一些资料易如反掌,可是,在科技知识大爆炸的时代,如果你没有想法,不拥有大量的知识,在浩如烟海的知识的宝库中,你去寻找什么?所以,拥有信息和收集信息的能力非常非常重要,只有学会提炼,才能有效地利用时间。
刘长令有个座右铭:做事先做人,没有付出就没有收获,心态决定一切。他解释说,对待和科学有关的事情不能讨价还价;搞科学有时付出不一定就有收获,如果没有良好的、积极的心态,你就不会付出;不付出的结果,就永远没有收获;没有收获,何谈成功?
他总结了自己的成功秘诀,那就是:理想+毅力+实干+方法+运气=成功。
名人刘长令,和以前没有什么不一样,依然是那个爱挑毛病的刘长令,不一样的是,身份变了,说话的分量也重了,挑出的毛病别人更在乎了。他虽然是个闷性子,可他却是个暴躁的脾气,通常不发火,发起火来却什么也不怕,别人来气,他比别人的气更大。有时和人家吵起来,人家说,这是院长该讲的话,你凭啥讲?他不凭啥,凭的是对事业的执著,凭着对院里的整体发展的好处。“家丑不可外扬”,可家丑自己都不敢说,又怎么能认识自己呢?家里一定要挑毛病,成天说自己好,裹足不前,时间长了,就会垮下去。
危机感创造未来的生存空间。
当然,刘长令也喜欢别人给他挑毛病,一个人一个单位,都应如此,只有知道自己有什么毛病,才能不断地去克服弱点,去完善自己,才能有源源不断的进取心。
对于工作,刘长令苛刻得几近吹毛求疵,在科学的路上,失之毫厘,就会谬之千里,所有的心血就会付之东流。所以跟着刘长令工作的人,都觉得累,每一次实验,刘长令都要婆婆妈妈地吩咐好多遍,直至所有的工作人员按部就班地操作。
成为名人之后的刘长令,行为举止更加严谨了。想在科研的道路上还要有一番大造就的刘长令,始终低调处理自己的名气,他知道,一不小心,掉进了是非之中,那才是对他最大的伤害呢,他不想无端地陷入毫无意义的纷争,他要集中一切精力,实现他下一个科研目标。
时钟走进2005年的时候,刘长令把自己背上的荣誉和成功全都卸下来。他并不认为自己是个成功的人,他要从零开始,走好每一天。
他重新跌入创新农药研制的境界里,依然在分子、原子的世界里醒着、梦着。他像参禅的老僧,苦苦地追求着科学界的最高境界。
来源: http://www.sina.com.cn 2006年05月22日 21:08 中国科协网站
媒体报道十九:
刘长令--中国新农药创制的“传奇人”
作者:本站编辑 来源:《中国农药》 日期:2014-07-18
刘长令,我国农药创新人物之一,1989年毕业于河南大学化学系;先后于沈阳化工研究院取得硕士学位,南开大学取得博士学位。现任沈阳化工研究院总工程师兼任新药研究室主任,主要从事新农药创新研究,提出了新农药创新策略“中间体衍生化法”,并利用该方法成功创制了唑菌酯、丁香菌酯和唑胺菌酯等多个新农药品种,还有十多个值得开发、并拥有国内外专利的高活性化合物在进一步研究中。迄今已在国内外期刊发表论文350余篇;申请国内外发明专利320多件,已获中国授权专利68件,获美国、欧盟、日本、韩国、澳大利亚等国外授权专利32件。他是我国首个具有中、美、欧发明专利的农药品种氟吗啉的发明者,主持创制的唑菌酯、丁香菌酯和唑胺菌酯分别于2009年、2010年和2011年获得农业部临时登记,另有多个具有自主知识产权的产品如嘧螨胺等在开发中。
童年的刘长令是在苦水中泡大的, 但是 生活的苦难没有泯灭天才的成长。尽管环境艰苦,却磨砺着他的成长。从小学到初中,刘长令学习成绩几乎包揽了各科第一,在大学和研究生阶段,更是在化学专业出类拔萃。正是因为他对化学知识的热爱和专研,得以成为李正名、张少铭、李宗成三位行业泰斗的得意门生,刘长令也在各位名家的指导下潜心苦学。在我国农药行业创新能力较弱、偏重仿制产品的背景下,创制出了氟吗啉、唑菌酯、丁香菌酯和、唑胺菌酯、嘧螨胺、双苯菌胺等农药新品种。刘长令是我国农药创新的代表人物之一, 辛勤的劳动为他带来了颇丰的著述,杰出的贡献为他带来了众多的荣誉,但刘长令依旧沉迷在创新农药研制的世界里,依旧醉心于分子、原子世界合成一个个新的化合物。他不认为自己已经成功,“我还有很多目标要实现”。
更多内容请详阅《中国农药》第七期
媒体报道十九:
就是他,获得这届科技“奥斯卡”提名!
原创: 中化集团 中化集团 2017-01-17
在刚刚过去的2016年,中国的科技界可谓大事多多、喜事连连:五星红旗在天宫飘扬,量子科学步入世界前沿,深海科考进入万米时代,具有自主知识产权的新型飞机翱翔蓝天,超级计算机领域再夺桂冠……
而在中化,我们的科研工作者也在工作岗位上不懈探索,摘取硕果累累!今天,小化要给大家介绍的这名中化人,由于他在新农药创制领域的杰出贡献,已被选为 “中央电视台2016年度科技创新人物正式候选人” ! 他就是沈阳中化农药化工研发有限公司的首席科学家刘长令!
中央电视台2016年度科技盛典,是中央电视台全力打造的国家级年度科技盛宴,全面展现2016年度中国科技重大成就,表彰具有国际影响力和突出表现的科技创新人才和团队,打造中国科技界的“奥斯卡”。此次评选由央视、中国科学院、科学技术部、教育部、中国工程院、中国科学技术协会、国家自然科学基金会、国家国防科技工业局等单位主办。
让我们来看看,今年的正式候选人都有谁吧:
等等……
看着这份候选名单,小化心潮澎湃! 原来,我们从事的事业也和火箭、卫星、天宫二号一样,能为国家社会创造如此大的价值! 接下来,小化就带大家认识一下刘长令教授吧!
刘长令
中国新农药创制第一人。丁香菌酯获正式登记,解决了果树腐烂病防治难题;发明苯嘧草唑填补了草甘膦抗性杂草防除领域空白;发明毒性比食盐还低的嘧啶胺类化合物,破解了困扰国际半个世纪的毒性难题;开创了我国制定创制农药FAO标准先河。
农药对农作物,犹如医药对人类一样必不可少。如果没有农药,农作物第一年可能减产40%,第二年可能减产60%。我国农药产量虽居世界第二,但存在缺少创制、品种老化、污染严重等问题。然而符合“绿色”发展理念的新农药创制,其创新难度被公认为类比大海捞针,具有周期长、投资大、成功率低、风险高、效益好、竞争激烈等特点。
刘长令教授是我国新农药科技在国际实现突破的代表人物,带领团队开创了我国制定创制农药FAO标准的先河,并支撑起了我国在该领域的产业地位和国际影响力。刘长令教授和团队创造性地提出了新农药创制新技术“中间体衍生化法”,把新农药复杂的创新过程简单化,大大提高了发现候选品种的效率和成功率,为解决新农药创新难度大这一世界公认难题提供了新路径。
小化曾有幸对这位中化集团的创业楷模进行过一次采访,那时,提到刘长令教授,同事们对他的第一个印象就是“拼命三郎”:
“新药创制,是一个需要耐得住寂寞的工作。按国际惯例,一个新药的创制周期在10-13年,时间就是一种风险,很有可能在若干年后,还一事无成。”这正是摆在所有新药创制人员眼前的一座“大山”,而这座“无形的大山”,有的人可能一辈子都无法跨越。
“但是这地你要是不付出劳动,不滴汗水在里边,永远也长不出好庄稼,没有付出哪儿有收获呢?”儿时母亲的一句话,依然深深地铭记在刘长令脑海里。幼时,田里庄稼因病害成片干枯的场景,也让这个祖祖辈辈靠种地为生的河南汉子下定决心:要为这片土地多做点事情,让地里的农民少些愁眉。“想想地里的庄稼,看看家乡的父老,新药创制再难,只要我们理想足够大,有什么不可以克服的呢?”有了这样的信念支撑,自1989年研究生毕业之后,刘长令就闷头扎进了新药研制这个既枯燥又清贫的工作中。
生活上不拘小节,夏天为图方便,他甚至会在衣服里搭个毛巾擦汗,也不管美观不美观。但工作上他绝对是个‘拼命三郎’,同事们甚至经常收到他在早上五点钟左右发来的邮件。刘长令经常在夜里想到一些点子,马上就起床记录下来,并发给同事们探讨。
世界各国的开发经验表明,一个新农药品种从化合物合成研究开始,直至最终完成商品化,平均需要合成2-8万个化合物,耗资经常达到超出想象的天文数字。 我国的新药创制研究,由于起步晚、基础差、实验条件差,加之投入少,更是难上加难。
最初的几年,刘长令的确连个新农药的影子也没摸到。“可能合成10万个新化合物,能够有一个新药,运气好的一次就能搞定,运气不好的可能做了99999次试验就放弃了,而错过了那个已经触手可及的机会。”顶着别人的质疑声,深刻了解工作复杂性的刘长令,依然不急不恼,一项一项地做着实验。
“这个人已经成了科学的傻子,迷得好像世界上只剩下了化合物了。”有同事当时甚至这样形容刘长令。然而,他偏不信邪,坚信一把钥匙开一把锁的道理,他愣是凭着这股子坚定执着的劲儿,一遍一遍地做着实验。五年的时间,他最终以较低的成本发明了让世界为之惊讶的杀菌剂氟吗啉。氟吗啉一下就造就了国内多个第一,其 投产至今,已产生了巨大的社会与经济效益,也一举奠定了刘长令在业界的地位。
科学研究也要讲究“巧”,仅靠“勤”,还很难配以“科学家”的名号。
“想的时间长、做的时间长,灵感就来了。” 通过十多年农药创制的探索、研究,刘长令在看似枯燥的实验过程中,不断总结经验教训,完成了从量变到质变的飞跃,他发现的中间体衍生化法,为创新农药的研发提供了一种行之有效的新方法、新思路,目前已成为国内新药创制的基本研究方法。
在刘长令看来,复杂的新药创制过程,想要简单化,“就像盖房子一样,都是用沙子、水泥、砖头盖起来的,但出来的房子都不一样。而几千万个中间体就像沙子、水泥、砖头,而化合物就像房子。要给好的中间体进行排对,把重要的中间体挑出来,进行详尽研究,进而得到超出已有专利范围的新品种。”
“采用中间体衍生化法,大大降低新药创制的成本,是符合中国国情的一个好方法,为我国新药创制找到了一条新路。”业内人士如是评价。
在不到20年的时间内,刘长令团队从近3万个新化合物中筛选出30多个高活性化合物,并确认10多个化合物具有很好的工业化开发前景,其中4个已实现产业化,为我国农业生产作出了突出贡献。
2016年,他又创新性地解决了农药领域中公认的重大科学难题:
中间体衍生化法成功运用首例绿色杀菌剂丁香菌酯,获准农业部正式登记,这是我国首个获准正式登记的仅含碳氢氧三种元素的创制农药品种,解决了果树腐烂病防治难题,使得传统高毒砷制剂退出了历史舞台。
适时推出了兼防阔叶杂草和禾本科杂草的苯嘧草唑,与草甘膦混用可有效防除对草甘膦产生抗性的杂草,填补了空白。
历经3代结构的迭代升级,耗时10年,发明了结构新颖、毒性比食盐还低的嘧啶胺类候选绿色农药品种, 成功破解了困扰国际科研人员半个世纪的高毒性问题 ,攻克了横亘于跨国公司面前的拦路虎,其效果显著优于同靶标主流药剂,具有市场上现有品种2-6倍的性价比优势,商业化前景广阔。
制定了唑菌酯原药及制剂的国际标准并通过评审,开创了我国制定创制农药FAO标准的先河。
未来,也许就在我们的有生之年,农药再不会对人体、环境带来伤害, 人们 也不再“谈农药色变”,而是像谈起食盐、蒸馏水一样平常 。这样的成绩,你们说应不应该表扬?
在这里,小化向所有的科技工作者致敬!正是你们的不懈探索和默默奉献,才推动着中国科技实力大幅提升和跨越,并正向世界科学界发出中国最强音!
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