科学家发现调节干扰素基因刺激因子降解的分子机制

日期： 2023年05月18日　14:09 来源：科技部生物中心 　

干扰素基因刺激因子（STING）是一种内质网跨膜蛋白，当胞质中存在异常DNA信号后，可在环鸟苷酸-腺苷酸介导下激活I型干扰素反应，并通过溶酶体降解，但STING降解和失活的分子机制尚未完全阐明。近期，日本东北大学与东京大学等单位的一项联合研究发现，STING通过一种名为内吞体分选转运复合体（ESCRT）依赖性的微自噬机制降解。研究成果发表在《Nature Cell Biology》期刊，标题为“STING signalling is terminated through ESCRT-dependent microautophagy of vesicles originating from recycling endosomes”。　　

研究人员首先以小鼠胚胎成纤维细胞为研究对象，并使用超分辨率显微镜和光电联用显微技术进行成像，研究结果表明，STING被直接包裹进入溶酶体。其次，研究人员进行囊泡分选蛋白（Vps）基因筛选，研究结果表明，ESCRT蛋白对于STING直接包裹进入溶酶体至关重要。进一步的研究表明，敲低ESCRT组分Tsg101和Vps4a/4b，会导致STING囊泡在胞质中积聚，触发持续的I型干扰素反应。另外，研究人员还发现，STING在转运过程中发生的泛素化修饰对于其降解是必需的。　　

该研究为深入理解细胞微自噬机制提供了新思路，并为相关疾病的治疗研究提供了理论基础。　　

注：此研究成果摘自《Nature Cell Biology》期刊原文章，文章内容不代表本网站观点和立场，仅供参考。