专家信息：

冯书堂，男，1945年9月生，河北省大名人。现任中国农业科学院北京畜牧兽医研究所研究员、博士生导师，基因与细胞工程研究室主任，所学术委员会委员。

教育及工作经历：

1968年毕业于河北农大畜牧兽医系。

1969年京字431部队农场。

1970-1975年解放军后勤部双桥企业部物资供应站农场。

1975年-2015中国农业科学院北京畜牧兽医研究所从事畜牧研究。

1983-1984，1986,1990,1992，2003年同西德农科院畜牧所合作研究。

1996- 2000年分别同韩国、意大利、美国进行猪生物技术合作研究。

1996-2003 年从事FAO东北亚中国畜牧项目协调员.和FAO GLP项目推广工作。

2015年-至今，北京盖兰德生物科技有限公司任首席科学家。

社会兼职：

1.第一届国家农业转基因生物安全委员会委员。

2.中国农业生物技术学会动物生物技术分会常务理事。

3.农业部农业工程项目评审专家。

4.国家科技部农业工程中心、财政部开发应用项目评审专家。

5.农业部高科技产品进出口审定专家组成员。

6.中国实验动物学会畜禽研究会委员兼秘书。

7.FAO东北亚中国畜牧项目协调员。

8.FAO GLP项目推广专家委员会委员。

9.生物产品评定委员会委员。

10. 农业部工程建设项目评估专家, 农【评估】（2006）0198。

11. 中国实验用小型猪种质资源研发中心（筹）和《中国农业科学》编委等。

培养研究生情况：

先后培养硕士、博士26名。

科学研究：

研究方向：

从事动物生物技术和动物资源开发利用研究，在动物胚胎移植、冷冻保存、体外授精、转基因猪、胚胎干细胞等、以及实验用小型猪近交系培育、分子遗传学基础及开发利用研究。

承担科研项目情况： 

1、从事课题研究：《国家重点研发计划项目（2022-2027）》“基于干细胞多能多重基因修饰近交系小型猪模型培育与应用”课题（2022YFA1105400）.

2、国家重点研发计划，基因修饰的巴马小型猪和近交系五指山小 型猪作为异种器官供体，2017YFC1103700（2017-2022）。

3、基于近交系五指山猪的脱细胞组织基质材料的研发“863”计划（SQ2014X04D01216）-新材料技术领域（2014-2018）。

4、国家高技术研究发展计划（863），实验用小型猪重大疾病模型研发及其专门化品系培育（2012-2015）。

5、转基因动物分子特征检测关键技术 （2009-2011）。

6、北京地区实验用小型猪标准制定研究（2008--2009）。

7、中国实验用小型猪资源开发与研究应用（2004-2007）。

8、五指山猪（WZSP）近交系与油鸡资源保存和利用研究（2003-2005）。

9、我国小型猪实验动物化培育及生物安全性研究（2002-2005）。

10、国家五指山猪SPE保种场的建立（200-2005）。

11、异种器官移植医学临床基础性研究-猪胚胎干细胞/原始生殖细胞建系研究（1999-2003）。

12、五指山猪实验用近交系建系研究（1997-2002）。

13、猪胚胎移植、保存、冷冻技术研究（1986-1994）。

14、诱导妊娠母猪白天分娩技术（1989-1990）。

15、猪体外授精技术（1986-1990）。

16、转抗口蹄疫核酶基因猪技术（1993-1997）。

17、牛羊冷冻胚胎保存移植技术（1979-1985）。

18、主持同西德、意大利、韩国和美国等进行家畜胚胎冷冻及相关生物技术合作研究项目。

19、科技攻关“中国实验用小型猪种质资源保存和生产基地建设”课题等项目。

科研成果：

1、《“中畜”小型猪近交系新资源鉴定与评价》研究成果2022.8.17号，通过专家鉴定“国际领先”；2022.09.06获《中国实验动物学会实验动物新资源鉴定与评价委员会》新资源认证书（0005号）。科技日报（2023.01.19）、科技日报和中国农科院、中国兽医、农民日报等网站作了报道。

2、主持猪冻胚（-20℃、90）、洲际间猪鲜胚运输移植（92）、猪半胚（93）、猪早期胚胎卵裂球移植（96）、猪胚胎干细胞（EG）建系及嵌合体猪(03)等研究在我国首次移植成功；将濒灭的五指山猪（WZSP）异地保种、培育出世界上第一个实验用近交系种猪群（F20、2009）、发现其特异性等位基因、初步揭示其等位基因的遗传规律等。目前，主要以WZSP近交系为材料，以WZSP 干细胞为突破点，搭建国家小型猪SPF生命科学研究平台；探讨小型猪种质资源利用的新途径；开展猪基因工程和细胞工程技术研究，包括：干细胞、克隆猪、转基因猪、基因敲除等，培育动物疾病模型、人源化基因猪等。

3、建立我国第一个实验用小型猪SPE种猪场及近交系猪研发应用平台，将成为国家生命科学新的、国际对外合用研究的窗口，创世界一流产品，填补该领域的世界研究空白。

4、 五指山小型猪近交系及内源性反转录病毒(PERV)无传染性新品种培育与研发 冯书堂;马玉媛;牟玉莲;潘志强;戴一凡;章金刚;李奎;李莉;李旭;杨春元;李国平;贾俊杰;宋耀文;李荣风;范瑞 北京盖兰德生物科技有限公司 2020 

5 猪精液保存技术创新研究与应用 崔茂盛;李奎;张春华;安建勇;牟玉莲;葛慎锋;孙英峰;黄晶晶;乔家运;冯书堂;胡香玉 天津市畜牧兽医研究所 2016 

6 优质地方猪种产业化开发技术集成与示范应用 陈清森;刘小红;李奎;滕建文;周红阳;施亮;宋德贵;梁宁娜;唐中林;冯书堂;钱平;曾检华;董会龙;谭家健;刘向东;赵云翔;何冰;黄定寿;陈瑶生;李家连;张从林;董进寿;吴斌;何启盖;吴添文 广西扬翔股份有限公司 2014  

7 优质地方猪种质资源开发与利用 陈清森;刘小红;李奎;施亮;樊俊华;冯书堂;曾检华;谭家健;何冰;黄定寿;陈瑶生;吴添文;刘岚;胡斌;郑伟;赵为民 广西扬翔股份有限公司 2014  

8 小型猪近交系研究与鉴定 冯书堂;李奎;牟玉莲;杨述林;刘岚;韩建林;何晓红;吴添文;李吉涛;孙俊丽;董晓;程文科;崔茂盛;时建忠;张莉;董坤哲;顾宪红;黄雷;何微;李凯 中国农业科学院北京畜牧兽医研究所 2013  

9 五指山猪实验动物化研究 侯冠彧;牟玉莲;周汉林;冯书堂;荀文娟;杨述林;施力光;李奎;王定发;马月辉;王东劲;潘登科;荣光;程文科;管凇;刘岚;李茂;崔茂盛;赵博;夏万良;孙卫平;徐铁山;黄显洲 中国热带农业科学院热带作物品种资源研究所 2012  

10 基于发育遗传学和比较转录组学的猪基因和非编码RNA挖掘、功能鉴定与应用 李奎;唐中林;杨述林;牟玉莲;崔文涛;敖红;冯书堂;朱正茂;任红艳;张宁波;王恒;王焕岭;莫德林;赵拴平;袁晶;赵为民 中国农业科学院北京畜牧兽医研究所 2010  

11 绵羊冷冻胚胎移植 朱裕鼎;朱成宽;郭年藩;蒋世娥;罗应荣;冯书堂 中国农业科学院畜牧研究所 2005  

12 实验用五指山小型猪种质特性与开发利用研究 冯书堂;陶涛;蔡正华;孟安明;王端云;马自佳;王硕仁 中国农业科学院畜牧研究所 2005  

13 五指山猪实验用近交系培育及分子遗传学基础研究 冯书堂;孟安明;牟玉莲;张莉;李奎;王端云;张青峰;孙俊丽;张勇;顾茂松;赵军;潘志强;杨德圣;朱俊;梁岩 中国农业科学院畜牧研究所 2004 

已授权外国发明专利：

1）辅助鉴定五指山小型猪近交系的方法及其专用引物，发明专利，美国，专利号: US 9,029: 9029090

2）一种应用 145 个 SNP 鉴定五指山小型猪近交系的方法（A method for identifying Wuzhishan miniature pig inbred line by using 145 SNPs），申请日：2014年 10 月 21 日：PCT/CN2014/000937。发明专利，美国，专利号: US 15/521,262

国内发明专利：

[1]李国平,冯书堂,杨洁蓉. 角膜保存瓶[P]. CN215913096U,2022-03-01.

[2]李国平,冯书堂,杨洁蓉. 一种离体肝脏灌注活性维持装置[P]. CN215531163U,2022-01-18.

[3]李国平,冯书堂,杨洁蓉. 一种角膜保存瓶固定装置[P]. CN215555293U,2022-01-18.

[4]李国平,冯书堂,杨洁蓉. 一种离体肝脏灌注活性维持装置及其使用方法[P]. CN113142192A,2021-07-23.

[5]马玉媛,章金刚,范瑞,赵雄,贾俊婷,王延琳,皇甫超济,冯书堂. 鉴定和选育PERV-pol基因缺陷型五指山小型猪新品系的方法[P]. CN107254551B,2020-04-07.

[6]潘志强,刘洋,冯书堂. 一种后弹力层角膜内皮移植术用移植片及其机械制备法[P]. CN106267351B,2020-01-07.

[7]刘洋,潘志强,冯书堂. 一种后弹力层角膜内皮移植术用移植片及其液泡分离制备法[P]. CN106264789B,2018-05-04.

[8]马玉媛,章金刚,范瑞,赵雄,贾俊婷,王延琳,皇甫超济,冯书堂. 一种鉴定和选育PERV#pol基因缺陷型五指山小型猪近交系新品系的方法[P]. CN107254551A,2017-10-17.

[9]马玉媛,章金刚,范瑞,贾俊婷,赵雄,冯书堂. 选育五指山小型猪近交系无PERV传染性新品系的方法[P]. CN106834544A,2017-06-13.

[10]潘志强,刘洋,冯书堂. 一种后弹力层角膜内皮移植术用移植片及其机械制备法[P]. CN106267351A,2017-01-04.

[11]刘洋,潘志强,冯书堂. 一种后弹力层角膜内皮移植术用移植片及其液泡分离制备法[P]. CN106264789A,2017-01-04.

[12]冯书堂,牟玉莲,韩建林,李奎,高倩. 一种应用145个SNP鉴定五指山小型猪近交系的方法[P]. CN104293963B,2016-07-20.

[13]冯书堂,牟玉莲,李奎,吴添文,刘岚,黄雷. 一种应用MLANA基因的SNP鉴定五指山小型猪近交系的方法[P]. CN103923994B,2016-04-20.

[14]牟玉莲,冯书堂,刘岚,吴添文,魏景亮. 一种应用ABHD5基因的SNP鉴定五指山小型猪近交系的方法[P]. CN103923993B,2016-03-23.

[15]崔茂盛,李奎,牟玉莲,冯书堂,刘岚,张金龙,张春华. 一种猪精液冷冻方法及其专用冷冻液[P]. CN103918642B,2015-10-28.

[16]冯书堂,牟玉莲,韩建林,李奎,高倩. 一种应用145个SNP鉴定五指山小型猪近交系的方法[P]. CN104293963A,2015-01-21.

[17]牟玉莲,冯书堂,刘岚,吴添文,魏景亮. 一种应用ABHD5基因的SNP鉴定五指山小型猪近交系的方法[P]. CN103923993A,2014-07-16.

[18]冯书堂,牟玉莲,李奎,吴添文,刘岚,黄雷. 一种应用MLANA基因的SNP鉴定五指山小型猪近交系的方法[P]. CN103923994A,2014-07-16.

[19]崔茂盛,李奎,牟玉莲,冯书堂,刘岚,张金龙,张春华. 一种猪精液冷冻方法及其专用冷冻液[P]. CN103918642A,2014-07-16.

[20]冯书堂,李奎,杨述林,牟玉莲,刘岚,何微,吴添文. 一种鉴定近交系猪的方法[P]. CN103361396A,2013-10-23.

[21]崔茂盛,牟玉莲,冯书堂,李奎,张春华,张金龙. 一种猪精液冷冻批量加样器[P]. CN203152369U,2013-08-28.

[22]章金刚,吕茂民,吴健敏,冯书堂,徐述,丁芳,马玉媛. 一种猪内源性反转录病毒载体及其构建方法[P]. CN101899472A,2010-12-01.

[23]章金刚,马玉媛,吴健敏,冯书堂,吕茂民,杨勇贤. 猪内源性反转录病毒整合拷贝数的荧光定量PCR检测方法及其应用[P]. CN101845518A,2010-09-29.

[24]冯书堂,杨述林,李奎,牟玉莲. 一种辅助鉴定五指山小型猪近交系的方法[P]. CN101608237,2009-12-23.

[25]冯书堂,李凯,牟玉莲,杨述林,李奎. 辅助鉴定五指山小型猪近交系的方法及其专用试剂盒[P]. CN101532055,2009-09-16.

[26]冯书堂,牟玉莲,李奎,张莉,顾茂松,李赞东,姜盛花. 五指山小型猪的一种分子标记及其应用[P]. CN100400674C,2008-07-09.

[27]冯书堂,牟玉莲,李奎,张莉,顾茂松,李赞东,姜盛花. 五指山小型猪的一种分子标记及其应用[P]. CN1827774,2006-09-06.

[28]冯书堂. 一种获得近交系小型猪的方法[P]. CN1254172C,2006-05-03.

[29]冯书堂. 一种获得近交系小型猪的方法[P]. CN1502231,2004-06-09. 

论文专著：

出版专著：

[1]冯书堂主编《中国实验用小型猪》专著，2011.6：中国农业出版社。

[2]冯书堂,褚武军,王雅春,王端云.中国五指山猪，1999：中国农业科技出版社。

[3]参编《现代养猪》百科全书，2004.3：中国农业科技出版社。

[4]参编 《异种移植》,2006，ISBN7-5323-8302-4；上海科学技术出版社。

[5]主编冯书堂 《近交系五指山猪》，2020，ISBN978-7-109-26733-6；中国农业出版社。

主要英文论文：

[1]Li X, Huang Y, Liang Q, Li G, Feng S, Song Y, Zhang Y, Wang L, Jie Y, Pan Z ，November 20, 2021 Published online: December 13, 2021， Local immunosuppression in WZS-pig to rhesus monkey Descemet’s stripping automated endothelial keratoplasty: An innovative method to promote the survival of xeno-grafts ISSN: 0030-3747 (Print), eISSN: 1423-0259 (Online) https://www.karger.com/ORE Ophthalmic Research Disclaimer:

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[3]Song-Song Xu, Xiu-Ling Zhang, Sha-Sha Liu, Shu-Tang Feng , Guang-Ming Xiang, Chang-Jiang Xu, Zi-Yao Fan , Kui Xu , Nan Wang , Yue Wang , Jing-Jing Che , Zhi-Guo Liu , Yu-Lian Mu * and Kui Li * ，Frontiers in Nutrition，Multi-Omic Analysis in a Metabolic Syndrome Porcine Model Implicates Arachidonic Acid Metabolism Disorder as a Risk Factor for Atherosclerosis, Frontiers in Nuyrition .2022. Vol.12.(12-797608 pdf.)

[4]Song-Song Xu, Nan Wang ，Lei Huang, Xiu-Ling Zhang, Shu-Tang Feng , Sha-Sha Liu, Yue Wang , Zhi-Guo Liu , Bing Yuan Wang, Tian Wen Wu , Yu-Lian Mu , Shao Hou Hou,  Kui Li，Microboiology，Change in the Mucrose-Associented Microboiome and Transcriptome across Gut Segments Are Associated with  Obesity in a Metabolic Syndrome Porcine Model. 07. 06. 2022.

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[12]Ling Yang, Ying Xia, Xiao-Li Tao, Wei He, Tian-Wen Wu, Lei Huang, Jin-Xue Ruan, Shu-Lin Yang, Yulian Mu , Kui Li, Shutang Feng. Knock down Fascin impairs bone marrow mesenchymal stem cells migration capacity of Wuzhishan Miniature pig, Indian Journal of Animal Sciences, 2014, 84(10):21-26.

[13]Xiaodong Fang, Yulian Mu, Zhiyong Huang, Yong Li, Lijuan Han, Yanfeng Zhang, Yue Feng,Yuanxin Chen, Xuanting Jiang, Wei Zhao, Xiaoqing Sun, Zhiqiang Xiong, Lan Yang, Huan Liu,Dingding Fan, Likai Mao, Lijie Ren, Chuxin Liu, Juan Wang, Kui Li, Guangbiao Wang, Shulin Yang,Liangxue Lai, Guojie Zhang, Yingrui Li, Jun Wang, Lars Bolund, Huanming Yang, Jian Wang, Shutang Feng, Songgang Li, Yutao Du. The sequence and analysis of a Chinese ig genome. Gigascience, 2012,1:16. (2016年IF=7.463), Nature等刊物引用, 《Science Daily》撰评价.

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[19]Song-Song Xu, Xiu-Ling Zhang, Sha-Sha Liu1, Shu-Tang Feng , Guang-Ming Xiang , Chang-Jiang Xu , Zi-Yao Fan , Kui Xu, Nan Wang , Yue Wang , Jing-Jing Che , Zhi-Guo Liu , Yu-Lian Mu  and Kui Li , Multi-Omic Analysis in a Metabolic Syndrome Porcine Model Implicates Arachidonic Acid Metabolism Disorder as a Risk Factor for Atherosclerosis .Frontiers in Nuyrition .2022. Vol.12.(12-797608 pdf.)

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[21]Li X, Huang Y, Liang Q, Li G, Feng S, Song Y, Zhang Y, Wang L, Jie Y, Pan Z , Local immunosuppression in WZS-pig to rhesus monkey Descemet’s stripping automated endothelial keratoplasty: An innovative method to promote the survival of xeno-grafts, ISSN: 0030-3747 (Print), eISSN: 1423-0259 (Online)

[22]Weisong Xue , Yu Fu  , Haojie Zhang, Guoping Li , Peihua Cao, Yang Li  , Qing Peng  , Kebo Zhong#, Shutang Feng#, Yi Gao# ， A novel, simplified, and reproducible porcine model of acute ischemic liver 5 failure with portal vein preservation, Exp. Anim. 2022; 71(1): 60–70

发表期刊论文：

[1]冯书堂 ，马玉媛  ，牟玉莲  ，潘志强 ，戴一凡 《创新成果》2022.1期，总字192期.“五指山猪近交系内源性反转录病毒 无传染性新品系培育与研发”

[2]师睿,张毅,王雅春,黄涛,卢国昌,岳涛,卢振西,黄锡霞,卫新璞,冯书堂,陈军,乌兰·卡格德尔,茹先古丽·阿不力孜,努尔胡马尔·木合塔尔.利用SNP芯片信息评估新疆近交牛基因组纯合度[J].遗传,2020,42(05):493-506.DOI:10.16288/j.yczz.20-071.

[3]李楚,任雪洋,李琳,厉小雪,金永,张曼玲,刘晓蕊,熊强,张立宁,王盈,李荣凤,杨海元,冯书堂,戴一凡.GGTA1/β4GalNT2双基因敲除近交系五指山小型猪的建立[J].南京医科大学学报(自然科学版),2019,39(06):835-840.

[4]冯书堂,牟玉莲,王太平,庄爱萍.小型猪近交系鉴定研究进展[J].实验动物科学,2019,36(02):78-82.

[5]冯书堂,戴一凡,章金刚,潘志强.五指山小型猪近交系异种移植产业化研发进展[J].器官移植,2018,9(06):469-473.

[6]范瑞,贾俊婷,钟亚迪,马丽敏,冯书堂,马玉媛,章金刚.五指山小型猪不同器官内猪内源性反转录病毒的存在与表达[J].生物技术通讯,2018,29(01):50-54.

[7]冯书堂，五指山小型猪的标准化与应用成果三十年，国家实验动物专家委员会主办“实验动物科技资讯”（简称“资讯”)，2018（46、48期）

[8]张雪,黄雷,阮进学,刘志国,程英,冯书堂,牟玉莲,李奎.PCSK9基因D374Y突变体转基因猪的制备与分析[J].中国农业科学,2017,50(19):3808-3816.

[9]冯书堂,马玉媛,夏颖.中国小型猪内源性反转录病毒研究进展与对策[J].中国畜牧兽医,2017,44(04):1244-1248.DOI:10.16431/j.cnki.1671-7236.2017.04.043.

[10]冯书堂,高倩,刘岚.哺乳动物近交系资源创新百年[J].遗传,2016,38(03):181-195.DOI:10.16288/j.yczz.15-430.

[11]马力鹏,黄涛,卢国昌,李秀英,卢振宇,翟腾蛟,程悦聪,冯书堂.新疆褐牛近交群体的鉴定研究[J].中国畜牧兽医,2015,42(12):3274-3281.DOI:10.16431/j.cnki.1671-7236.2015.12.024.

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[158]朱裕鼎,朱成宽,郭年藩,蒋世娥,罗应荣,冯书堂.绵羊冷冻胚胎移植成功[J].畜牧兽医学报,1982(01):17-23.

[159]郭年藩,朱成宽,蒋世娥,冯书堂,罗应荣,刘云海,朱裕鼎,徐铁铮,向禹清.绵羊胚胎常温运输试验[J].中国畜牧杂志,1982(01):35-37.

发表会议论文：

1 The pig inbred line genome and application，The East Asia Agricultural Genome Scientist Forum 2018 Korea.

2 Cultivation and identification of the first PERV negative strains of pig inbred line ,2019 粤港澳小型猪国际论坛.

3 猪EPLIN基因单核苷酸多态性研究 王恒; 李新云; 朱正茂; 杨述林; 牟玉莲; 冯书堂; 李奎 中国畜牧兽医学会2006学术年会 中国会议 2006-10-01

4 猪ADSS1基因表达特征及反义表达载体构建 李新云; 朱正茂; 王恒; 杨述林; 牟玉莲; 冯书堂; 李奎 中国畜牧兽医学会2006学术年会 中国会议 2006-10-01

5 近交系五指山猪胎儿成纤维细胞(PEF)的转基因研究 巴雅斯古楞; 冯书堂 第一届中国养猪生产和疾病控制技术大会——2005中国畜牧兽医学会学术年会 中国会议 2005-05-01

6 猪原始生殖嵴细胞(PGCs)建系因素影响研究 冯书堂; 董晓; 刘立新; 牟玉莲; 况玲; 陈红平; 张莉; 张勇; 张青峰 第一届中国养猪生产和疾病控制技术大会——2005中国畜牧兽医学会学术年会 中国会议 2005-05-01

7 五指山猪近交系精原干细胞体外分离、培养实验研究 成钢; 冯书堂; 牟玉莲 第一届中国养猪生产和疾病控制技术大会——2005中国畜牧兽医学会学术年会 中国会议 2005-05-01

8 近交系五指山猪群体中DRA和DRB等位基因的SSCP检测及新等位基因的发现 孙俊丽; 冯书堂 第一届中国养猪生产和疾病控制技术大会——2005中国畜牧兽医学会学术年会 中国会议 2005-05-01

9 微卫星在嵌合体猪鉴定中的应用 牟玉莲; 冯书堂; 刘立新; 董晓; 陈宏平; 况玲; 张青峰; 张勇 中国畜牧兽医学会2004学术年会暨第五届全国畜牧兽医青年科技工作者学术研讨会 中国会议 2004-09-01

10 猪胚胎生殖细胞的分离培养与鉴定 刘岚; 冯书堂; 牟玉莲 中国畜牧兽医学会2004学术年会暨第五届全国畜牧兽医青年科技工作者学术研讨会 中国会议 2004-09-01

11 五指山猪近交系EG细胞建系研究初报 冯书堂; 董晓; 刘立新; 牟玉莲; 况玲; 陈红平; 张莉; 张勇; 张青峰 中国畜牧兽医学会2003年学术年会 中国会议 2003-09-01

12 中国小型猪实验动物化培育及种质特异性研究 冯书堂; 牟玉莲; 张莉; 况玲; 王端云 第四届生物多样性保护与利用高新科学技术国际研讨会 国际会议 2003-09-01

成果介绍：

1、2015年培育近交系及列成果转让1200万元。

2、培育的五指山小型猪品种简介：

一、五指山小型猪近交系

从海南引进2头五指山猪为系祖，采用“近亲繁殖”、笼架饲养等综合技术措施，逐步克服、跨越近交繁育后代畸形率高、弱仔率高、死亡率高的“三高”难题和成活率逐步恢复阶段，即由仔猪成活率不足20%，逐步提高到30%--90%。历时30年，成功组建了F20-F26近交系群体，建立了完整的近交系谱，F26近交系数已高达0.996。育成世界首例近交系小型猪。“一种获得近交系小型猪的方法”及鉴定技术方法，已授权国家发明专利7项、美国发明专利1项，研究成果先后获得中华农业科技1等奖（2015、2007）中国农业科学院科学研究特等奖（2014）、国家发明专利优秀奖（2009）和北京市发明专利一等奖（2008）等9项。

二、创建猪近交系鉴定方法、验证近交系育成

1. 创建了猪近交系异体皮肤移植鉴定方法。其异体皮肤移植未发生免疫排斥反应，验证其免疫抗原具有高度的同质性，证明该近交系培育成功。

2. 完成了全基因组序列分析，证明基因高度纯合近似近交系鼠。研究成果2012年发表于《GigaScience》，被Nature等刊物引用，《Science Daily》撰文评价该近交系遗传基因高度纯合，是一种理想的实验动物模型，国内外同行给予高度评价，纷纷要求引种或合作研究。农业部组织的科技成果鉴定意见，确认为一种待命名的新的猪近交系遗传资源。

3. 创建该近交系猪遗传多种鉴定方法，已授权国内外发明专利6项；提出近交系猪鉴定五条标准。

三、证明该近交系是一新的遗传资源

1. 体型外貌等性状与海南五指山猪已有本质的区别

该近交系性情温和、习与人为伴，头带百星、嘴角长而平直、腹侧中线以上黑毛色以下为白色，群体体型外貌一致，生长发育规律，已总结出体重生长、体尺拟合公式，与胆小、怕人、野性强、难以扑捉，体型、体貌不一的海南五指山猪已有本质的区别。

2.分子遗传基础与海南五指山猪本质不同

利用猪高密度SNP芯片技术对比测试该近交系和海南五指山猪发现：该近交系5万多个SNP中 80%以上纯合（与近交系小鼠相似），而海南五指山猪几乎全部处于弥漫性、无规律的高度杂合状态,其近交系多世代145个SNP纯合基因位点可与海南五指山猪区分开来，并已授权国家发明专利，证实该近交系与海南五指山猪遗传基础本质不同；多维标度(MDS)、遗传混合分析和系统遗传进一步分析，也证明与海南五指山猪遗传基础本质不同。

3.由近交系培育出PERV无传染性近交系创新资源群体

参考美国FDA规定的技术方法，经初步筛选和确证实验两步技术路线，已成功筛选、培育出PERV无传染性WZSP近交系F0-F1 46头。其中一头在基因组水平进行验证研究，已发现PERV无传染性个体中的PERV前病毒基因序列中的终止子存在（TAA,TGA,TAG）及终止位置，为其PERV无传染性提供了理论依据。申报发明专利二项(201710127536.3、201710418223.3)，将为异种移植产业链中提供理想供体材料。有望解决阻碍异种移植发展另一个PERV传染性安全性难题。

四、特异的种质特性具有四大应用优势，是人类理想的动物模型与材料供体

该近交系AKP蛋白质标记为AA型，并拥有特异的遗传标记基因SW936等；其全基因序列纯合度达60%，基因高度纯合，表型稳定；无应激反应基因；与人类的247个心血管疾病基因相比仅缺少了ARMS2和CETP，其余基因和人的相似度约达85%；与人类1624药物靶基因相比，该近交系有1618个与人类是同源的。此外，将130余头WZSP近交系用于3D打印血管作为腹髂动脉主动脉移植无一死亡，具有比其它品系猪更加耐受、术后愈合快等优势，这一特性在心脏休克恢复研究和中回-直吻合术也得到证实。

PERV无传染性近交系猪种质特异性具有四大应用优势：便于功能性基因分析与研究；基因修饰少量个体后可迅速扩群繁育；SPF净化所需基础种群数量少、成本低廉，医用产品标准化、规模化生产安全性高、生产效率高；尤其是PERV无传染性近交系新品系，可避免异种移植人畜共患病毒风险，无疑是医用生物敷料产品和异种器官移植供体理想素材。

五、成果转让成功、应用广泛、近交系猪产品步入临床试验阶段

该成果已成功用于人类疾病模型、新药鉴定、食品安全、异种器官移植等方面，2015年已成功转让1200万元，已步入产业化发展新阶段。列为国家历次异种器官移植研究用猪，目前承担2017年“生物医用材料研发与组织器官修复替代”和“畜禽重大疫病防控与高效安全养殖综合技术研发”两项重点研发专项课题；研发的猪新鲜角膜异种产品，大动物前临床试验获得成功，即将申报临床试验；合作开发的医用脱细胞角膜和生物敷料产品已开始人临床应用试验，行业内人公认为人类生物医学材料和异种器官移植理想的供体；由二头猪组建的近交系猪种群，已被农业部第一批授予唯一的、异地保存、国家级畜禽遗传资源保种场。

该成果实现了我国猪种质资源创新，丰富了大型哺乳动物近交系理论与实践，农业部组织孟安明等三院士的科技成果鉴定意见：“具同类研究国际领先水平，应加快近交系命名和资源保存利用”。

3、获国家发明专利优秀奖项目简介 ：

项目名称：中国实验用五指山小型猪近交系培育

项目第一完成人：冯书堂

项目第一完成单位名称：中国农业科学院北京畜牧兽医研究所

项目研究起止年月：1989年5月-2009年12月

项目经费来源：国家科技部、农业部、国家自然科学基金委等

由于小型猪与人类有较大的相似性，具有体型小、站用空间小、所需饲料少，便于管理和操作，可减少大量的人力和物力。因此，美欧发达国家小型猪的培育、应用较早，八十年代已应用于肿瘤、心血管病、糖尿病、新药安全性评价等诸多方面。我国小型猪品种资源虽然十分丰富，但小型猪的实验化培育、应用极少。在改革开放政策鼓舞下，利用我国特有的珍稀、濒临灭绝的五指山小型猪开展实验化培育研究。

1、建立“近交系小型猪”繁育技术规范，其综合培育技术方法，获得国家发明专利。即采取“近亲交配”、“诱导发情”、提高营养水平、定期舍外运动、分子遗传标记等措施，逐步克服近交对其繁殖力的不良影响。

2、以1公1母五指山猪为系祖，历经20余年培育出近交F20种群，近交系数0.986。第三方引种证明近交系猪在国际上培育成功；目前基础母猪230头，窝产仔6-8头，6月龄体重13.43±3.27Kg；较之原始和国内外品种猪具有体型小、遗传稳定、基因高度纯合等优势；

3、初步揭示近交系小型猪遗传规律和特点，发现少数基因座Sw874等一直处于出乎预料的高度杂合状态，不遵循等位基因纯合度将逐步提高、可达到0.9999的经典论述，我们称之为“生命基因”现象。

4、利用微卫星DNA、SNP、STR等方法，初步揭示其遗传稳定性、矮小型、与人类免疫同源性分子遗传基础。发现其等位基因纯合度高、GH受体基因类似侏儒人、SLA基因型与人有较大的相似性。

5、发现多个、新的特有的等位基因，如SW936 88bp等，以及AKP蛋白质特有标记，建立了该近交系鉴定方法与标准。申报国家发明专利多项，其中授权一项。

6、获得生长发育公式，发现其心、肝、肾等器官大小、42种血液生理生化值、生理解剖、药物代谢等近似人类，血型类似人“O”型，证明不含应激反应基因MHSn、内源性逆转录病毒基因（PERV）C型，是人类理想的“替难者”。

7、建立了SPF颗粒料制作工艺、生产线和国家第一个小型猪SPF猪场。

8、采用“三种净化方法”培育出合格的实验用猪，获得生产、使用经营许可证。

9、研究和制订我国实验用猪国标、地标标准（草案）。促进实验用小型猪生物医学产业链发展。

向60多个单位提供了上千头猪，成功用于人类比较医学，新药鉴定，食品安全和角膜、皮肤异种器官移植，为我国异种器官移植研究首选种猪。申报国际、国家发明专利5项、授权2项，获国家发明专利优秀奖（2009）、北京市发明专利一等奖（2008）、中华农业科技农业科技一等奖（2007）、农业部、北京市科技进步三等奖（2006、1999）等奖多项，已取得了较大的社会和一定的经济效益。

荣誉奖励：

1、1992年获国家科委科技进步三等奖。

2、1991和1999年分获农业部科技进步二等奖、三等奖。

3、2009年 获国家“发明专利优秀奖”。

4、2008年获北京市“发明专利一等奖”。

5、2007年 获“中华神农科技一等奖”（2007）。

6、2006年获北京市和农业部科技进步三等奖（2006）。

7、2006年获中国农业科学院科学研究一等奖（2006）。

8、2014年中国农业科学院科学研究特等奖，《五指山小型猪近交系研究与鉴定》。

9、 2015年农业部中华农业科技优秀团队奖、中华农业科技一等奖，冯书堂（2）等。

10、2016年海南省科技进步二等奖（第二参加单位），五指山小型猪实验化培育研究，冯书堂（4）。

所获荣誉：

1、2010年获得《中国农业科学院》优秀审稿专家。

2、2013年，获得中国农业科学院优秀共产党员。

3、2014年荣获农业部离退休干部先进个人称号。

4、2020年度中国老科学技术工作者协会奖。

5、2021年获中国农科院老科协第七届（2017-2020）优秀老科技工作者。

6、2023年获北京实验动物学会突出贡献奖。

7、2019.12.27.第二次荣获农业农村部离退休先进个人。

8、中畜五指山小型猪近交系获中国实验动物资源认定。

科技日报报道：

冯书堂：与“小猪”共舞的日子

1989年的广州市与白云山机场之间，穿梭忙碌着一个北京来的小伙子。他手提两个大提包，满面愁容，进不了机场，坐不上飞机，甚至十多天吃不下饭，都只为手里的这两个大提包。这提包里，没放土特产，没放日常用品，拉开拉锁，看见的是三头小猪崽。

当年这个小伙子来自原中国农业科学院畜牧研究所，而这三头小猪崽，正是当时国内处于濒临灭绝的品种———五指山小型猪。他心急火燎、正想办法把当时“定点观测”后仅存的两头母猪崽和一头公猪带回北京，保护起来、扩繁后让他们为科学研究服务，为人类做出更大的贡献。

“当时真是想尽了办法，机场的五个储运科长都找过了、都认识了，最终拿我没了办法、帮我将小猪崽运到了北京。”已年过不惑之年的现中国农科院北京畜牧兽医研究所研究员，坐在记者面前的863“适宜异种器官移植五指山小型猪研究”项目专家冯书堂，就是当年那个机场里运猪崽的小伙子了。

1945年9月，出生在河北的冯书堂有着北方人的倔强性格，做什么，都要做出个样子来。1964年他考入了河北农业大学，而说到与小型猪结缘，还要追溯到他1984年到西德访问学习的经历。

1983年受农业部派遣到西德学习的他参观了西德哥廷根小型猪育种中心，了解到西方国家已将小型猪大量应用于人类疾病动物模型，同时又是猪胚胎工程极好的研究对象，哥廷根小型猪已销售到多个国家和地区。

“当时，我便产生了引种回国开发应用的念头。”冯书堂说，“那时，西德哥廷根小型猪育种专家之一施密特教授对中国梅山猪感兴趣，建议西德农业部列为双边合作研究专项支持，但由于种种原因未能实现，关键是西德不轻易通过合作研究的方式把资源送给中国。”

对科学和祖国的热爱，这位农业畜牧业专家虽多次到过西德，还是放弃了德国的优厚环境、毅然选择回国搞研究。

然而，就在冯书堂苦于无法引种回国的时候，国内开展了一次大规模的家畜品种资源调查，发现了众多特异性畜禽品种，“五指山小型猪”就是其中一例，但当时已濒临灭绝。

“1989年初广东省一单位曾多次写信，请中国农业科学院畜牧研究所处理这几头‘定点观察’的猪，如果不要他们就自动处理了。”冯书堂说，这才有了他在广州机场运猪的一幕。

这一运，使我国濒临灭绝的“五指山小型猪 ”异地保种获得成功，培育出了世界上首批近交系数高的种猪群。

这一运，让他从此与“五指山小型猪”结下了不解之缘。

30年来他一直从事动物生物技术和动物资源开发利用研究，在动物胚胎移植、冷冻保存、体外授精、转基因猪、胚胎干细胞等研究方面不断取得新进展：猪冻胚（-200℃）移植在我国首次成功产崽，证实猪早期胚胎低于-5℃仍可存活；主持的洲际间猪鲜胚运输移植、猪半胚移植、胚细胞克隆猪—猪早期胚胎卵裂球移植、猪胚胎干细胞建系及嵌合体猪等研究均在我国首次成功、产崽。

交谈接近尾声的时候，记者问冯书堂能不能用几句话总结一下他这30年来的科研育种生活。

冯书堂笑笑说:“整个培育过程经历了冒雨产地山区寻找的困苦、白云山机场托运的磨难；屡配不孕的困惑、卧息猪圈等待产崽的艰辛；近交带来‘三高一低’不良影响的焦虑、因保种负债累累、惨淡经营、而限制发展的无奈；异地保种的成功、近交培育初获结果的自信；国家农业部、科技部等领导的重视、获多方资助的喜悦；近交系建系初获成功、国家‘ 五指山小型猪’保种场和‘国家实验用小型猪种质资源研究利用中心’的建立、更感到历史赋予的重大责任。”

来源：科技日报2008-3-25

媒体报道：

把专业当成事业--中国农科院畜牧所冯书堂

冯书堂，男，1945年 9月生，河北大名县人，中国农业科学院畜牧研究所研究员、博士生导师，先后兼任研究室主任、所学术委员、第一届国家农业转基因生物安全委员会委员，中国农业生物技术学会动物生物技术分会常务理事，农业部农业工程项目评审专家，财政部开发应用项目评审专家，农业部高科技产品进出口审定专家组成员、中国实验动物学会畜禽研究会理事兼秘书，

北京市实验动物学会理事，FAO东北亚中国畜牧项目协调员，FAO GLP项目推广专家委员会委员，中国实验用小型猪种质资源保存和利用中心负责人和《中国农业科学》编委等职。主持和参加国家科委攻关、转基因专项、“863”、社会公益性重点项目、国家自然科学基金重点、重大项目、农业部重点项目、FAO项目、中国振华基金会、河北省科委以及国际合作研究项目等 20余项。

三十余年来，开展了遗传资源创新研究，培育出世界上第一个实验用近交系种猪群（F20、2009），已列为国家畜禽遗传保种场；建立国家第一个小型猪 SPF猪场，组建中国实验用小型猪资源中心；开展了小型猪实验用近交系分子遗传基础研究；用剖腹产等三种方法，培育出合格的实验用猪；向 60多家单位提供上千头实验用猪，成功用于人类比较医学模型，新药鉴定，食品安全和角膜、皮肤异种器官移植等开发利用研究。

先后主持猪冻胚（-20℃，1990）、洲际间猪鲜胚运输移植（1992）、猪半胚（1993）、猪早期胚胎卵裂球移植（1996）、猪胚胎干细胞（EG）建系及嵌合体猪（2003）等研究在我国首次移植成功；将我国濒灭的五指山猪（WZSP）异地保种成功，发现其特异性等位基因、初步揭示其等位基因的遗传规律等。新的遗传资源已列为国家畜禽遗传保种场，初步形成新的生物医学产业链。

申报国家、国际发明专利 8项、已授权 3项，获国家发明专利优秀奖 1项，北京市发明专利一等奖 1项，国家、北京市、农业部级科技进步三等奖 3项。主编《中国实验用小型猪》、《中国五指山猪》2部专著，参编《现代养猪》、《异种移植》2部，国内、外发表论文 100余篇。先后培养硕士、博士 26名。 

作者评价：

2006年，在江苏东海召开中国地方猪协作组第四次会议，我有幸与冯书堂先生住一间宿舍，后来我又参加了几次地方猪育种会议，都有机会听冯先生作学术报告，了解到冯先生在五指山猪种的培育方面做了大量工作。

后来，我得知冯先生一直在从事地方猪的培育工作，因为这几年大家都在搞外来品种，很少有人去研究地方品种猪，地方猪育种协作组也是最近这几年才开始开展活动的，退休后的冯先生还致力于小型猪的开发与利用，前些年在北京郊区昌平还建了一个现代化小型猪场，他还在呕心沥血地研究、开发。

近年来，冯先生经常需要些外来品种精液来进行小型猪的开发与研究，给我打电话，我看到冯先生这么敬业，主动送给他一些外来品种精液。按道理说，他退休后应该在家休息，享受天伦之乐，但他还是对这份事业不离不弃，配合青年专家搞科研，这时的冯先生俨然就是培育人才的阶段，很多工作都是为了扶持年轻人了，他已经离开主要岗位，但他仍然以一个主人的姿态出现，亲自制定方案，亲自选址，建场，忙得不亦乐乎。

冯先生是一位非常执著的专家，三十年如一日开展小型猪领域研究工作，不改变研究方向，这一点很难能可贵。很多人因如资金问题，什么有资金资助就干什么（当然这也是无奈），我想冯先生也自然会遇到科研经费紧张的困难时期，但如何渡过难关，争取更多支持，把自己毕生的经历应用到自己喜欢事业中去，这需要一种精神，需要耐力，需要坚持。马克思说过，在科学的道路上，并没有平坦的大道，只有不畏艰险沿着陡峭山路攀登的人，才能到达科学的顶点。冯先生就是中国优秀知识分子的典范，值得我们大家学习！

冯先生也是一位科研利用中与时俱进的楷模。近年来他应用现代生物技术手段研究小型猪，这需要学习很多生物技术、生物信息学等知识，这对一个年长科学家是一个严峻的挑战。只有不断改进技术手段，才能发现新的科学道理，只有应用先进技术方法，才能占领本研究的世界制高点。

冯先生做人低调，乐于为别人服务，努力发挥余热。一是他对事业的追求，对地方品种的那份执著，二是他几十年如一日的工作热情，这些都是非常值得我们学习的。希望冯先生在晚年再拼搏一次，把我们的地方品种做强做大，在现代社会经济建设中发挥作用，让我们的地方猪走出国门，开辟一条民族品牌的光明大道。

原文链接：http://www.chinaswine.com/zmqy/kexuejia/default.php?id=16&c=profile

其它媒体报道 ：

1、首次育成小型猪近交系，以及科技日报、人民日报等。

2、2017年元月2日CCTV-1、13焦点访谈，做为科技转化成果创新引领性报道。

3、CCTV-10 《百科科学探秘》 《奇异的小猪》，2008.09-08 30分钟

4、CCTV-7 《农广天地》《密林枪声》，2010,5

5、CCTV-10 《农广天地》 国家畜禽资源保护品种—五指山猪品种保护，2011