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主要内容及特点：
1.GPCR信号与p53、NF-κB信号通路间的对话及分子机制
G蛋白偶联受体（GPCR）是细胞表面最大的受体家族。β-arrestin2（β-arr2）是GPCR信号最重要的调节分子。我们首次发现β-arr2和癌蛋白Mdm2的相互作用，β-arr2与IκBα间的相互作用是GPCR和p53信号通路以及GPCR和NF-κB信号通路间对话的分子机制。
2.GPCR信号与p38 MAPK信号通路间的对话及其在化学趋化中的信号传递作用
CXCR4和CCR5属于GPCR中的趋化因子受体，还是人类免疫缺陷病毒（HIV-1）进入靶细胞的共同受体。我们发现GPCR信号和p38 MAPK信号通路间的对话，以及G蛋白激活和p38 MAPK通路间的对话分别是CXCR4和CCR5，及氧化型低密度脂蛋白oxLDL和它的衍生物LPC介导趋化作用的分子机制。
3. GPCR信号通过PKA和PKC信号通路对谷氨酸系统的调节及机制
阿片受体是GPCR的一类，在镇痛和药物成瘾等过程中有重要作用。我们发现GPCR信号通过PKA和PKC信号通路调节谷氨酸的释放和重摄取是阿片类药物调节神经系统功能的重要机制。
科学价值：
本项目揭示了GPCR信号与细胞内多条信号通路间的对话及特征,极大丰富了对GPCR细胞信号转导机理，特别是对GPCR信号转导功能及作用的认识，为包括炎症、癌变、HIV病毒感染和阿片滥用等重要疾病的发病机理及诊治提供了重要线索和潜在靶点。
同行引用及评价：
上述成果发表SCI论文21篇，平均影响因子达7.1分，单篇最高影响因子16.835分。论文被SCI他引487次，引用杂志包括Nature、 Cell、 Science等。2004年Cell Death Differ.的专评认为β-arr2抑制NF-κB激活的发现，不仅揭示了一个NF-κB信号调节的新通路，而且提供了神经系统和免疫系统间对话的重要机制，J Cell Sci和Curr Pharm Des.邀请我们分别就β-arrestin生理功能及趋化因子受体的研究应用撰写了综述。
主要发现点：
1.发现β-arr2和Mdm2及β-arr2与IκBα间存在相互作用，阐明了GPCR信号和p53及NF-κB信号通路间对话的分子机制。所属学科：细胞分子生物学。论文编号：9，10，18，21。
2.揭示β-arr参与了趋化因子受体CXCR4和CCR5介导的趋化作用，而GPCR信号与p38 MAPK信号通路间的对话是 CXCR4和CCR5介导趋化作用的机制，与人体细胞表面的CXCR4和CCR5作用是天花粉蛋白抗HIV病毒感染的可能机制。同时发现G蛋白激活和p38MAPK通路间的对话是脂代谢产物oxLDL和LPC介导的细胞趋化的分子机制，是动脉粥样硬化相关性疾病的可能机制。所属学科：细胞分子生物学。论文编号：2-6，12，19。
3.发现五次跨膜的CCR5和CXCR4能象野生型受体一样发挥功能，为研究受体的进化提供了线索和依据。所属学科：细胞分子生物学。论文编号：1。
4.发现阿片类药物影响海马区诱发电位长时程增强（LTP），揭示与PKA和PKC信号通路对话，改变谷氨酸分子的释放和重摄取是阿片类GPCR信号与中枢谷氨酸能神经系统间对话的分子机制，也是阿片类药物影响神经系统功能的机制之一。所属学科：细胞分子生物学。论文编号：7，8，14-16，20。
主要完成人：
1. 裴钢
负责研究总体设计、协调、指导和结果分析。于1995年提出了进行G蛋白偶联受体信号转导作用及机制研究的整体思路和课题的具体方案，此后一直紧跟国际学术最前沿，不断与时俱进地调整完善研究思路、方向和方案，并在具体操作过程中指导项目的实施。对推荐书所列4点发现均做出了创造性贡献，本人在该项目研究中的工作量占本人工作量的60%。
2. 马兰
负责协调和指导合作单位的实验设计、指导和结果分析。在下述研究中有重要贡献：
发现β-arr2和Mdm2间相互作用是GPCR信号和p53信号通路间通讯的机制；发现β-arr2主要在胞质分布，而β-arr1在细胞内均匀分布的现象及机制。
发现β-arr参与趋化因子受体CXCR4和CCR5介导的趋化作用的现象及机制；发现天花粉蛋白通过作用于CXCR4和CCR5抑制HIV病毒感染细胞。
发现五次跨膜的CCR5和CXCR4能象野生型受体一样发挥功能。
发现阿片类药物影响海马区诱发电位长时程增强（LTP）及神经可塑性。
故对推荐书所列4点发现均做出了创造性贡献，本人在该项目研究中的工作量占本人工作量的50%。
3. 高华
发现β-arr2与IκBα存在的相互作用是β2AR和NF-κB信号通路间通讯的基础，为交感神经系统调控免疫系统提供了潜在的分子机制。
发现β-arr2和Mdm2间存在相互作用，且这种作用是GPCR信号和p53信号通路间通讯的重要机制。
对推荐书所列第一点发现均做出了创造性贡献，本人在该项目研究中的工作量占本人工作量的100%。
4. 程智洁
揭示β-arr参与了趋化因子受体CXCR4和CCR5介导的趋化作用，而GPCR信号与p38 MAPK信号通路间的通讯是二者介导趋化作用的一个机制。
对推荐书所列第二点发现均做出了创造性贡献，本人在该项目研究中的工作量占本人工作量的100%。
5. 荆清
揭示G蛋白和p38MAPK激活间的通讯参与了THP-l单核细胞的趋化，是动脉粥样硬化形成的可能机制；揭示G蛋白和p38MAPK激活间的通讯介导了oxLDL对血管平滑肌细胞的细胞毒作用，是中晚期动脉粥样硬化斑块破裂的可能机制。
对推荐书所列第二点发现均做出了创造性贡献，本人在该项目研究中的工作量占本人工作量的100%。
10篇代表性论文：
1. Five-transmembrane domains appear sufficient for a G protein-coupled receptor: functional five-transmembrane domain chemokine receptors. Proc. Natl. Acad. Sci.USA.
2. Activation of p38 mitogen-activated protein kinase by oxidized LDL in vascular smooth muscle cells: mediation via pertussis toxin-sensitive G proteins and association with oxidized LDL-induced cytotox
3. Anti-HIV agent trichosanthin enhances the capabilities of chemokines to stimulate chemotaxis and G protein activation, and this is mediated through interaction of trichosanthin and chemokine receptors
4. Lysophosphatidycholine activates p38 and p42/44 mitogen-activated protein kinases in monocytic THP-1 cells, but only p38 activation is involved in its stimulated chemotaxis. Circ. Res.
5. Beta-arrestin differentially regulates the chemokine receptor CXCR4-mediated signaling and receptor internalization, and this implicates multiple interaction sites between beta-arrestin and CXCR4. J.
6. Beta-arrestin2 is critically involved in CXCR4-mediated chemotaxis and this is mediated by its enhancement of p38 MAPK activation. J. Biol. Chem.
7. Hippocampal long-term potentiation is reduced by chronic opiate treatment and can be restored by re-exposure to opiates. J. Neurosci.
8. Morphine withdrawal increases glutamate uptake and surface expression of glutamate transporter GLT1 at hippocampal synapses. J. Neurosci.
9. Subcellular localization of β-arrestins is determined by their intact N domain and the nuclear export signal at the C terminus. J. Biol. Chem.
10. Identification of beta-arrestin2 as a G protein-coupled receptor-stimulated regulator of NF-kappaB pathways. Mol Cell.
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